4-(3-chloropyrazin-2-yloxy)benzenamine | 105130-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(3-chloropyrazin-2-yloxy)benzenamine
• 英文别名: 4-(3-chloropyrazin-2-yloxy)aniline；4-(3-chloropyrazin-2-yl)oxyaniline
• CAS: 105130-25-4
• 化学式: C₁₀H₈ClN₃O
• 分子量: 221.646
• InChiKey: BVHKZMHLTUAREB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  355.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.379±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-chloropyrazin-2-yloxy)benzenamine 在 sodium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(4-(3-morpholinopyrazin-2-yloxy)phenyl)-1H-benzo[d]-imidazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Design, Optimization, and Biological Evaluation of Novel Keto-Benzimidazoles as Potent and Selective Inhibitors of Phosphodiesterase 10A (PDE10A)

  摘要：

  Our development of PDE10A inhibitors began with an HTS screening hit (1) that exhibited both high p-glycoprotein (P-gp) efflux ratios in rat and human and poor metabolic stability. On the basis of cocrystal structure of 1 in human PDE10A enzyme, we designed a novel keto-benzimidazole 26 with comparable PDE10A potency devoid of efflux liabilities. On target in vivo coverage of PDE10A in rat brain was assessed using our previously reported LC-MS/MS receptor occupancy (RO) technology. Compound 26 achieved 55% RO of PDE10A at 30 mg/kg po and covered PDE10A receptors in rat brain in a dose-dependent manner. Cocrystal structure of 26 in PDE10A confirmed the binding mode of the novel scaffold. Further optimization resulted in the identification of keto-benzimidazole 34, which showed an increased in vivo efficacy of 57% RO in rats at 10 mg/kg po and an improved in vivo rat clearance and oral bioavailability.

  DOI：

  10.1021/jm401234w
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯吡嗪 、 对氨基苯酚 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到4-(3-chloropyrazin-2-yloxy)benzenamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZINE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS
  [FR] COMPOSES DE PYRAZINE COMME INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTERASE 10

  摘要：

  吡嗪化合物、含有它们的组合物以及制备这些化合物的方法。还提供了通过抑制PDE10治疗可治疗的疾病或病症的方法，例如肥胖、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、双相情感障碍、强迫症等。

  公开号：

  WO2010057121A1

文献信息

• AMINOPYRIDINE AND CARBOXYPYRIDINE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS
  申请人：Allen Jennifer R.

  公开号：US20100160280A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Pyridine and pyrimidine compounds: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , X 8 , and Y are as defined in the specification; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein ring A, m, n, y, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , X 1 , X 2 , and ring A are as defined in the specification; and or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n, y, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , X 1 , X 2 , and ring A are as defined in the specification; compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  吡啶和嘧啶化合物： 或者是根据说明书中定义的药用可接受盐，其中m、n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8和Y都有所定义； 或者是根据说明书中定义的药用可接受盐，其中环A、m、n、y、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X1、X2和环A都有所定义； 或者是根据说明书中定义的药用可接受盐，其中m、n、y、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9、X1、X2和环A都有所定义；含有它们的组合物以及制备这类化合物的方法。还提供了通过抑制PDE10治疗可治疗的疾病或病症的方法，例如肥胖、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、双相情感障碍、强迫症等。
• Pyrazine compounds as phosphodiesterase 10 inhibitors
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US08053438B2

  公开（公告）日：2011-11-08

  Pyrazine compounds, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  本文提供了吡嗪化合物及含有它们的组合物以及制备这些化合物的方法。此外，本文还提供了治疗PDE10抑制剂可治疗的疾病或疾病的方法，例如肥胖症、非胰岛素依赖性糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症等。
• PYRAZINE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS
  申请人：Allen Jennifer R.

  公开号：US20110160182A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  Pyrazine compounds, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  本发明提供了吡嗪化合物、含有它们的组合物以及制备这些化合物的方法。本发明还提供了治疗通过抑制PDE10可治疗的疾病或疾病的方法，例如肥胖症、非胰岛素依赖性糖尿病、精神分裂症、双相障碍、强迫症等。
• Aminopyridine and carboxypyridine compounds as phosphodiesterase 10 inhibitors
  申请人：Allen Jennifer R.

  公开号：US08637500B2

  公开（公告）日：2014-01-28

  Pyridine and pyrimidine compounds: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, and Y are as defined in the specification; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein ring A, m, n, y, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, X1, X2, and ring A are as defined in the specification; and or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n, y, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, X1, X2, and ring A are as defined in the specification; compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  吡啶和嘧啶化合物：或其药学上可接受的盐，其中m，n，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X1，X2，X3，X4，X5，X6，X7，X8和Y如规范所定义；或其药学上可接受的盐，其中环A，m，n，y，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，X1，X2和环A如规范所定义；以及或其药学上可接受的盐，其中m，n，y，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R9，X1，X2和环A如规范所定义；包含它们的组合物以及制备这些化合物的过程。还提供了通过抑制PDE10治疗可治疗的疾病或疾病的方法，例如肥胖症，非胰岛素依赖性糖尿病，精神分裂症，双相情感障碍，强迫症等。
• Barbitursäurederivate
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0191474A1

  公开（公告）日：1986-08-20

  Neue Phenylcarbamoylbarbitursäurederivate der allgemeinen Formel einschliesslich ihrer tautomeren Formen und Salze, worin R, C1-C4-Alkyt, C1-C3-Alkoxy, Allyl oder C3-C6-Cycloalkyl, R2 C1-C4-Alkyl oder Allyl, R3 einen unsubstituierten oder substituierten heteroaromatischen 6-gliedrigen Ring, welcher 2 oder 3 Stickstoffatome enthält oder einen benzokondensierten, unsubstituierten oder substituierten heteroaromatischen 6-gliedrigen Ring, weicher 1 bis 3 Stickstoffatome enthält, R4 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy oder Halogen-C1-C3-Alkyl und X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeuten. Die Verbindungen können als Wirkstoffe zur Bekämpfung tierparasitärer Helminthen eingesetzt werden.

  通式如下的新苯基氨基甲酰巴比妥酸衍生物 包括它们的同分异构体和盐类，其中 R是C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基、烯丙基或C3-C6-环烷基、 R2 是 C1-C4- 烷基或烯丙基、 R3 是含有 2 或 3 个氮原子的未取代或取代的杂芳香族 6 元环，或含有 1 至 3 个氮原子的苯并融合、未取代或取代的杂芳香族 6 元环、 R4 和 R5 独立地为氢、C1-C4 烷基、C1-C4 烷氧基或卤代-C1-C3 烷基，以及 X 是氧原子或硫原子。 这些化合物可用作防治动物寄生蠕虫的活性物质。