(R)-tylophorine | 482-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (R)-tylophorine
• 英文别名: (-)-(R)-tylophorine；(R)-(+)-tylophorine；(R)-(-)-tylophorine；(-)-9-tylophorine；R-(-)-tylophorine；(-)-tylophorine；Tylophorine, (-)-；(13aR)-2,3,6,7-tetramethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrophenanthro[9,10-f]indolizine
• CAS: 482-20-2；25908-92-3；101984-34-3；111408-21-0
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₄
• 分子量: 393.483
• InChiKey: SSEUDFYBEOIWGF-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 熔点：
  287 °C (decomp)
• 沸点：
  559.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(溴甲基)-1-甲基-4-硝基-1H-咪唑 、 (R)-tylophorine 以 氯仿 为溶剂， 反应 20.0h， 以55%的产率得到(13aR)-2,3,6,7-tetramethoxy-10-((1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl)-10,11,12,13,13a,14-hexahydro-9H-dibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinolin-10-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  Antofine 和 Tylophorine 前药作为缺氧靶向抗癌药物的设计、合成和体外生物学评价

  摘要：

  菲并吲哚里西啶，例如安托芬和泰洛佛林，是从不同种类的萝藦科植物中分离出来的一类天然生物碱。它们的特点是具有有趣的生物活性，例如针对不同人类癌细胞系（包括多重耐药细胞系）的显着细胞毒性。尽管如此，由于生物碱的高亲脂性，这些衍生物与严重的神经毒性和体内活性丧失有关。在这里，我们描述了安托芬和泰洛福林的高极性前药作为缺氧靶向前药的开发。所开发的菲并吲哚里西啶季铵盐表现出高化学和代谢稳定性，预计不会透过血脑屏障。在常氧条件下测试时，设计的前药显示出降低的细胞毒性。然而，在缺氧条件下测试时，它们的细胞毒性活性显着增加。

  DOI：

  10.3390/molecules26113327
• 作为产物：
  描述：

  9-溴菲 在 2,6-二甲基吡啶 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 indium 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 N-甲基吗啉氧化物 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 三苯基膦 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (R)-tylophorine
  参考文献：
  名称：

  Short asymmetric synthesis of phenanthroindolizidines through chiral homoallylic sulfinamines

  摘要：

  使用叔丁基磺酰胺作为手性诱导剂，并且没有使用其他保护基，实现了手性富集的菲咯吲哚啉的快速合成。

  DOI：

  10.1039/c4ob01133c

文献信息

• Collective Asymmetric Synthesis of (−)-Antofine, (−)-Cryptopleurine, (−)-Tylophorine, and (−)-Tylocrebrine with <i>tert-</i>Butanesulfinamide as a Chiral Auxiliary
  作者：Yanlong Zheng、Yuxiu Liu、Qingmin Wang

  DOI：10.1021/jo500013e

  日期：2014.4.18

  A collective asymmetric synthesis of phenanthroindolizidine and phenanthroquinolizidine alkaloids (−)-antofine, (−)-cryptopleurine, (−)-tylophorine, and (−)-tylocrebrine was achieved by means of a reaction sequence involving efficient generation of chiral homoallylic amine intermediates by asymmetric allylation of the corresponding tert-butanesulfinyl imine. From these intermediates, the pyrrolidine

  菲咯啉吲哚和菲咯啉喹嗪生物碱（-）-antofine，（-）-cryptopleurine，（-）-酪氨酸和（-）-酪蛋白的集体不对称合成是通过涉及通过有效生成手性均烯丙基胺中间体的反应序列实现的对应的叔丁烷亚磺酰基亚胺的不对称烯丙基化。从这些中间体，吡咯烷和哌啶环通过分子内S的装置构造Ñ分别2取代反应和闭环复分解反应，。是由一个的InCl的装置产生tylocrebrine - （ - ）的不寻常的C5-甲氧基取代的菲部分3的催化的的反应环异构ø -炔丙基二芳基化合物。
• Total Syntheses of the Tylophora Alkaloids Cryptopleurine, (−)-Antofine, (−)-Tylophorine, and (−)-Ficuseptine C
  作者：Alois Fürstner、Jason W. J. Kennedy

  DOI：10.1002/chem.200600592

  日期：2006.9.25

  sensitive and multidrug resistant cancer cell lines. The advantages of the chosen route are illustrated by the total syntheses of the phenanthroquinolizidine cryptopleurine (1) and the phenanthroindolizidines (-)-antofine (2), (-)-tylophorine (3), and their only recently isolated congener (-)-ficuseptine C (4). The key steps consist in a Suzuki cross-coupling between a (commercial) boronic acid and a

  描述了一种简单，有效和模块化的方法来处理tylophora生物碱，这是一种有效的细胞毒剂家族，对药物敏感性和多药耐药性癌细胞系同样有效。所选路线的优势可通过邻菲喹啉嗪隐尿素（1）和菲硫唑烷（-）-antofine（2），（-）-酪氨酸（3）以及它们最近才分离的同类物（-）-的合成来说明榕肽C（4）。关键步骤包括（商业）硼酸与简单的芳基1,2-二卤化物之间的Suzuki交联，然后将所得产物精制为相应的2-炔基-联苯衍生物27、33、41和46后者经过PtCl2催化的环异构化，形成官能化的菲28、34、42和47，通过脱保护/ Pictet-Spengler环空串联将其转化为目标生物碱。由于这种方法的灵活性和鲁棒性，它可能能够系统地探索这种有前途的生物活性天然产物类别的药理特性。
• Asymmetric Total Synthesis of Tylophorine through a Formal [2+2] Cycloaddition Followed by Migrative Ring Opening of a Cyclobutane
  作者：Yousuke Yamaoka、Kiyosei Takasu、Marie Taniguchi、Ken-ichi Yamada

  DOI：10.1055/s-0034-1380430

  日期：——

  2′-vinyl-1,1′-biaryl-2-yl ketone enolate. Catalytic asymmetric hydrogenation of the cyclic imine intermediate allowed the late-stage construction of the asymmetric center. The asymmetric total synthesis of phenanthroindolizidine alkaloid (–)-tylophorine was achieved by asymmetric transfer hydrogenation of a cyclic imine. The cyclic imine with a pendant phenanthrene core was synthesized by a TfOH-promoted domino

  摘要 菲咯啉吲哚生物碱（-）-酪氨酸的不对称全合成是通过环状亚胺的不对称转移加氢实现的。通过侧链由2'-乙烯基的正式[2 + 2]环加成构建的带有叠氮基团的环丁醇的TfOH促进的多米诺骨牌收缩/开环序列合成了具有菲侧基的环状亚胺。 -1,1'-联芳基-2-基酮烯醇酸酯。环状亚胺中间体的催化不对称氢化反应允许后期构建不对称中心。 菲咯啉吲哚生物碱（-）-酪氨酸的不对称全合成是通过环状亚胺的不对称转移加氢实现的。通过侧链由2'-乙烯基的正式[2 + 2]环加成构建的带有叠氮基团的环丁醇的TfOH促进的多米诺骨牌收缩/开环序列合成了具有菲侧基的环状亚胺。 -1,1'-联芳基-2-基酮烯醇酸酯。环状亚胺中间体的催化不对称氢化反应允许后期构建不对称中心。
• Efficient and Chirally Specific Synthesis of Phenanthro-Indolizidine Alkaloids by Parham-Type Cycloacylation
  作者：Ziwen Wang、Zheng Li、Kailiang Wang、Qingmin Wang

  DOI：10.1002/ejoc.200900920

  日期：2010.1

  A concise, efficient and modular route involving Parham-type cycloacylation as the key step has been used to synthesize six enantiopure phenanthro-indolizidine alkaloids 1a-c. The preparation of enantiomerically pure tylophora alkaloids and their seco analogues on a large-scale is now feasible. The alcohol intermediates 8a-c, which are difficult to prepare by other synthetic methodologies, have been

  以 Parham 型环酰化为关键步骤的简洁、高效和模块化的路线已被用于合成六种对映体纯的菲-吲哚里西啶生物碱 1a-c。大规模制备对映体纯的泰洛弗拉生物碱及其类似物现在是可行的。醇中间体8a-c难以通过其他合成方法制备，通过金属化-环化-还原序列以优异的产率合成。
• PHENANTHROINDOLIZIDINE AND PHENANTHROQUINOLIZIDINE ALKALOID HAVING A HYDROXYL GROUP ON THE PHENANTHRENE RING THEREOF, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：CHUANG TA-HSIEN

  公开号：US20170152257A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  A phenanthroindolizidine and phenanthroquinolizidine alkaloid having a hydroxyl group on the phenanthrene ring thereof was synthesized, which exhibits potent activity as an anticancer agent against, such as breast cancer, lung cancer, and prostate cancer.

  已合成一种在菲南三环上具有羟基基团的菲南三氮杂环和菲南四氮杂环生物碱，该化合物对乳腺癌、肺癌和前列腺癌等癌症表现出强大的抗癌活性。