2-[(2R)-2-羟基-3-[[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基]丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮 | 446292-07-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 2-[(2R)-2-羟基-3-[[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基]丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮
• 中文别名: 2-[(2R)-2-羟基-3-[[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]氨基]丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮
• 英文名称: 2-((2R)-2-hydroxy-3-{[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]amino}propyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-[(2R)-2-hydroxy-3-{[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]amino}propyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；(R)-2-(2-hydroxy-3-(4-(3-oxo-morpholino)phenylamino)propyl)isoindoline-1,3-dione；(R)-2-(2-Hydroxy-3-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)amino)propyl)isoindoline-1,3-dione；2-[(2R)-2-hydroxy-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)anilino]propyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 446292-07-5
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₅
• 分子量: 395.415
• InChiKey: CKFVSMPWXAASIQ-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-211°C
• 沸点：
  734.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.421
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）
• LogP：
  0.6 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

利伐沙班酞酰亚胺二羰基杂质是其制备过程中的中间体，由4-(3-氧代-4-吗啉基)苯胺与(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺发生开环反应而得。这种化合物可用于实验室有机合成和医药研发过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2R)-2-羟基-3-[[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基]丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮 在 甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 4-{4-[(5S)-5-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidine-3-yl]phenyl}morpholin-3-one malonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING FACTOR XA INHIBITORS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DU FACTEUR XA

  摘要：

  本发明涉及一种用于制造利伐沙班或其药用可接受盐的过程，其中该过程包括获得4-{4-[(5S))-5-(氨甲基)-2-氧基-1,3-氧唑啉-3-基]苯基}吗啉-3-酮的酸加盐，并将酸加盐与适当试剂反应以获得利伐沙班或其盐。

  公开号：

  WO2013053739A1
• 作为产物：
  描述：

  potassium phtalimide 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-[(2R)-2-羟基-3-[[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基]丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  一种利伐沙班中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种利伐沙班中间体的制备方法，包括以下步骤：(1)化合物A与化合物B在醇或醇的水溶液中反应，得到化合物C；(2)化合物C与N,N′‑羰基二咪唑反应，反应溶剂选自乙腈或丁腈，得到含化合物D的反应液，冷却析晶，得到化合物D

  公开号：

  CN111039937B
• 作为试剂：
  描述：

  利伐沙班 、 2-[(2R)-2-羟基-3-[[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基]丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮 、 4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮 、 (S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺 在 2-[(2R)-2-羟基-3-[[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基]丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮 、 N,N′-carbonyldiimidazole 、 2-二甲氨基吡啶 、 2-[[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-噁唑烷基]甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 water ethanol 为溶剂， 以to obtain (S)-2-({2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione (compound III) which的产率得到2-[[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-噁唑烷基]甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  Process for Determining the Suitability for Distribution of a Batch of Thiophene-2-Carboxamide Derivative

  摘要：

  本发明涉及一种确定一批利伐沙班或其药物组成物适合分配的过程。特别地，本发明还涉及利伐沙班的两种杂质，它们用作参考标记物以确定利伐沙班或其组成物的纯度，用于确定利伐沙班或其组成物样品纯度的分析方法，以及制备不含或基本不含此类杂质的利伐沙班或其药物组成物的过程。

  公开号：

  US20130253187A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：APOTEX PHARMACHEM INC

  公开号：WO2012051692A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  Provided are process for the preparation of (R)- and/or (S)- Rivaroxaban, and compounds which are intermediate compounds used in the processes for the preparation of (R)- and/or (S)-Rivaroxaban.

  提供了(R)-和/或(S)-利伐洛班的制备过程，以及用于制备(R)-和/或(S)-利伐洛班的中间化合物。
• COMBINATION THERAPY OF SUBSTITUTED OXAZOLIDINONES
  申请人：Perzborn Elisabeth

  公开号：US20100120718A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention relates to combinations of A) oxazolidinones of the formula (I) with B) acetylsalicylic acid (aspirin) and C) an ADP receptor antagonist, in particular P 2 Y 12 purinoreceptor blocker, to a process for producing these combinations and to the use thereof as medicaments, in particular for the prophylaxis and/or treatment of thromboembolic disorders.

  本发明涉及A) 公式（I）的噁唑烷二酮与B) 乙酰水杨酸（阿司匹林）和C) ADP受体拮抗剂的组合物，特别是P2Y12嘌呤受体阻滞剂，以及制备这些组合物的方法和将其用作药物，特别是用于预防和/或治疗血栓栓塞性疾病。
• MICROANGIOPATHY TREATMENT AND PREVENTION
  申请人：Perzborn Elisabeth

  公开号：US20100160301A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention relates to the use of selective factor Xa inhibitors, in particular of oxazolidinones of the formula (I) for the treatment and/or prophylaxis of microangiopathies and also their use for the production of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of microangiopathies.

  本发明涉及选择性因子Xa抑制剂的使用，特别是公式(I)的噁唑烷酮，用于治疗和/或预防微血管病，并且它们用于生产用于治疗和/或预防微血管病的药物。
• Substituted oxazolidinones and their in the field of blood coagulation
  申请人：——

  公开号：US20030153610A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  The invention relates to the field of blood coagulation. Novel oxazolidinone derivatives of the general formula (I) 1 processes for their preparation and their use as medicinally active compounds for the prophylaxis and/or treatment of disorders are described.

  这项发明涉及血液凝固领域。描述了一种新颖的一舁氧杂环丙烷衍生物，其一舁通式为（I）的制备方法以及它们作为药用活性化合物用于预防和/或治疗疾病的用途。
• Combination Therapy Comprising Substituted Oxazolidinones for the Prevention and Treatment of Cerebral Circulatory Disorders
  申请人：Perzborn Elisabeth

  公开号：US20080306070A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The present invention relates to combinations of A) oxazolidinones of the formula (I), with B) antiarrhythmics, processes for the production of these combinations, their use for the prophylaxis and/or treatment of diseases, and their use for the manufacture of medicaments for the prophylaxis and/or treatment of diseases, especially of thromboembolic disorders and/or complications.

  本发明涉及A) 具有化学式(I)的噁唑烷二酮与B) 抗心律失常药物的组合物，以及用于制备这些组合物的方法，它们用于预防和/或治疗疾病，并且用于制造用于预防和/或治疗疾病，特别是血栓栓塞性疾病和/或并发症的药物。