8-二氮杂萘-1(2H)-甲酰胺 | 1708971-55-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 8-二氮杂萘-1(2H)-甲酰胺
• 英文名称: roblitinib
• 英文别名: N-(5-cyano-4-((2-methoxyethyl)amino)pyridin-2-yl)-7-formyl-6-((4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)methyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxamide；FGF401；N-[5-cyano-4-(2- methoxyethylamino)pyridin-2-yl]-7-formyl-6-[(4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)methyl]-3,4- dihydro-2H-1,8-naphthyridine-1-carboxamide；Roblitinib；N-[5-cyano-4-(2-methoxyethylamino)pyridin-2-yl]-7-formyl-6-[(4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)methyl]-3,4-dihydro-2H-1,8-naphthyridine-1-carboxamide
• CAS: 1708971-55-4
• 化学式: C₂₅H₃₀N₈O₄
• 分子量: 506.564
• InChiKey: BHKDKKZMPODMIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  852.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:5.4(最大浓度 mg/mL);10.66(最大浓度 mM)氯仿:30.0(最大浓度 mg/mL);59.22(最大浓度 mM)
• pKa：
  11.40±0.20 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

8-二氮杂萘-1(2H)-甲酰胺是一种有机合成中间体和医药中间体，广泛应用于实验室研发过程及化工生产。FGF401是FGFR4的选择性抑制剂，其IC50值为1.1 nM。它通过可逆共价结合方式与FGFR4激酶区域结合，并对FGFR4的选择性至少比检测的65种其他激酶高出1000倍。

靶点

• 目标: FGFR4 (体外实验)
• IC50值: 1.1 nM

在体外研究中，FGF401以可逆共价结合的方式与FGFR4激酶区域结合，抑制其活性。IC50值为1.1 nM。FGFR4是NVP-FGF401唯一的靶点，其选择性远高于其他多种激酶。此外，FGF401能够抑制表达FGF19、FGFR4和βklotho的肝癌细胞及胃癌细胞的生长。

在体内研究中，NVP-FGF401的药代动力学/药效学关系与受到有效抑制的肿瘤中p/tFGFR4（磷酸化FGFR4与总FGFR4之比）水平一致，并且依赖于给药剂量。NVP-FGF401表现出良好的口服药代动力学特性，在表达FGF19、FGFR4和KLB的异种移植肝癌小鼠模型及PDX模型中展现出显著的抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-二氮杂萘-1(2H)-甲酰胺 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 4-((8-((5-cyano-4-((2-methoxyethyl)amino)pyridin-2-yl)carbamoyl)-2-formyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-3-yl)methyl)-1-methyl-3-oxopiperazine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] RING-FUSED BICYCLIC PYRIDYL DERIVATIVES AS FGFR4 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS PYRIDYLE BICYCLIQUES À ANNEAUX FUSIONNÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE FGFR4

  摘要：

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制备该化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合物和包含该化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2015059668A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯烟腈 在 N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑) 、 盐酸 、 水 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 47.42h， 生成 8-二氮杂萘-1(2H)-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as FGFR4 inhibitors

  摘要：

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制造该化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合物和包括该化合物的药物组合。

  公开号：

  US20150119385A1

文献信息

• FUSED RING DERIVATIVE USED AS FGFR4 INHIBITOR
  申请人：JACOBIO PHARMACEUTICALS CO., LTD.

  公开号：US20210163478A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  A compound represented by formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a use thereof in preparing a drug for treating, stopping or preventing a disease or disorder mediated by FGFR4 activity.

  由式I表示的化合物或其药学上可接受的盐以及其在制备用于治疗、阻止或预防由FGFR4活性介导的疾病或紊乱的药物中的用途。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATIONS<br/>[FR] COMBINAISONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016151501A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  A pharmaceutical combination comprising N-(5-cyano-4-((2-methoxyethyl)amino)pyridin- 2-yl)-7-formyl-6-((4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)methyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine- 1(2H)-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one active ingredient, as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and optionally a pharmaceutically acceptable carrier, for simultaneous or sequential administration; the uses of such combination in the treatment of proliferative diseases; and methods of treating a subject suffering from a proliferative disease comprising administering a therapeutically effective amount of such combination.

  一种药物组合，包括N-(5-氰基-4-((2-甲氧基乙基)氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-((4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)甲基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-1(2H)-羧酰胺，或其药用可接受盐，以及至少一种活性成分，如本文所定义，或其药用可接受盐，可选地还包括药用可接受载体，用于同时或顺序给药；该组合物在治疗增殖性疾病中的用途；以及治疗患有增殖性疾病的受试者的方法，包括给予该组合物的治疗有效量。
• [EN] PARTICLES OF N-(5-CYANO-4-((2-METHOXYETHYL)AMINO)PYRIDIN-2-YL)-7-FORMYL-6-((4-METHYL-2- OXOPIPERAZIN-1-YL)METHYL)-3,4-DIHYDRO-1,8-NAPHTHYRIDINE-1(2H)-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PARTICULES DE N-(5-CYANO-4-((2-MÉTHOXYÉTHYL)AMINO)PYRIDIN-2-YL)-7-FORMYL-6-((4-MÉTHYL-2-OXOPIPÉRAZIN-1-YL)MÉTHYL)-3,4-DIHYDRO-1,8-NAPHTHYRIDINE-1(2H)-CARBOXAMIDE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016151500A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention relates to particles of N-(5-cyano-4-((2-methoxyethyl)amino)pyridin-2-yl)-7- formyl-6-((4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)methyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxamide, to a process of making said particles, to pharmaceutical compositions comprising said particles and to method of treating cancers using said pharmaceutical compositions.

  本发明涉及N-(5-氰基-4-((2-甲氧基乙基)氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-((4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)甲基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-1(2H)-羧酰胺的颗粒，制备该颗粒的方法，包含该颗粒的药物组合物，以及使用该药物组合物治疗癌症的方法。
• 一种高选择性成纤维细胞生长因子受体抑制剂和应用
  申请人：周龙兴

  公开号：CN113072550B

  公开（公告）日：2023-08-08

  本发明公开了一种高选择性成纤维细胞生长因子受体抑制剂和应用,具体涉及式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、几何异构体、立体异构体、互变异构体及其任何混合物。本发明的具有式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物及其药用组合物可应用于预防或治疗与FGFR4活性或过量表达相关的疾病，也可以和其它药物联合使用用于治疗各种相关疾病，尤其是用于治疗各种癌症，所述癌症可以是肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肾细胞癌、皮肤癌、结肠癌、胆管癌、胶质瘤或肉瘤。
• USE OF RING-FUSED BICYCLIC PYRIDYL DERIVATIVES AS FGFR4 INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20180185341A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The present invention relates to therapeutic uses of compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof

  本发明涉及公式（I）化合物或其药学上可接受的盐的治疗用途。