(S)-2-((S)-2-(((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-甲基丁酰氨基 | 159858-21-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-((S)-2-(((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-甲基丁酰氨基
• 中文别名: (S)-2 - ((S)-2 - (((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-甲基丁酰氨基
• 英文名称: (S)-2-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanamido)-5-ureidopentanoic acid
• 英文别名: Fmoc-val-cit；Fmoc-Val-Cit-OH；Fmoc-Valine-Citrulline-OH；Fmoc-VC-OH；(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 159858-21-6
• 化学式: C₂₆H₃₂N₄O₆
• 分子量: 496.563
• InChiKey: ZJLNQOIFTYLCHC-VXKWHMMOSA-N

物化性质

• 沸点：
  787.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.269±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((S)-2-(((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-甲基丁酰氨基 在 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-3-methyl-1-(((S)-1-((4-((((4-nitrophenoxy)carbonyl)oxy)methyl)phenyl)amino)-1-oxo-5-ureidopentan-2-yl)amino)-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  含有 GnRH-III-药物偶联物的自牺牲接头的开发和生化表征

  摘要：

  人促性腺激素释放激素 (GnRH-I) 及其海七鳃鳗类似物 GnRH-III 特异性结合癌细胞上的 GnRH 受体，可用作靶向肿瘤治疗的靶向部分。考虑到药物在癌细胞中的选择性释放具有高度相关性，我们被鼓励开发可切割的、自我牺牲的 GnRH-III-药物偶联物，其由p-氨基苄氧羰基 (PABC) 间隔基位于组织蛋白酶 B 可切割二肽 (Val-Ala、Val-Cit) 与经典抗癌药物柔红霉素 (Dau) 和紫杉​​醇 (PTX) 之间。除了这些化合物，还合成了不可切割的 GnRH-III-药物偶联物，并对所有化合物的抗增殖活性进行了分析。可切割的 GnRH-III 生物偶联物对表达 GnRH 受体的 A2780 卵巢癌细胞具有生长抑制作用，而对 GnRH 受体水平较低的 Panc-1 胰腺癌细胞的活性降低。此外，不可切割对应物的抗增殖活性大大降低。此外，可以通过溶酶体降解研究验证 Val-Ala

  DOI：

  10.3390/ijms23095071
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸 在 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-2-((S)-2-(((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-甲基丁酰氨基
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, METHODS, AND USES FOR TREATING CANCER AND IMMUNOLOGICAL DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS, MÉTHODES ET UTILISATIONS POUR TRAITER LE CANCER ET DES TROUBLES IMMUNOLOGIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2020014541A3

文献信息

• [EN] CONJUGATES FOR TREATING DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2016148674A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present disclosure relates to pyrrolobenzodiazepine (PBD) prodrugs and conjugates thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions of the conjugates described herein, methods of making and methods of using the same.

  本公开涉及吡咯苯并二氮杂环（PBD）前药及其结合物。本公开还涉及所述结合物的药物组合物，制备方法和使用方法。
• TUBULYSIN ANALOGS AND METHODS OF MAKING AND USE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20160130299A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  Tubulysin analogs of the formula (I) where R 1 , R 2 R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and Y are as defined herein, are anti-mitotic agents that can be used in the treatment of cancer, especially when conjugated to a targeting moiety.

  管素类似物公式(I)，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和Y如本文所述定义，是一种抗有丝分裂剂，可用于癌症治疗，特别是在与靶向部分结合时。
• BIFUNCTIONAL CYTOTOXIC AGENTS CONTAINING THE CTI PHARMACOPHORE
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160271270A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention is directed to novel bifunctional CTI-CTI and CBI-CTI dimers of the formula: F 1 -L 1 -T-L 2 -F 2 where F 1 , L 1 , T, L 2 and F 2 are as defined herein, useful for the treatment for proliferative diseases, where the inventive dimers can function as stand-alone drugs, payloads in antibody-drug-conjugates (ADCs), and linker-payload compounds useful in connection with the production or administration of such ADCs; and to compositions including the aforementioned dimers, linker-payloads and ADCs, and methods for using these dimers, linker-payloads and ADCs, to treat pathological conditions including cancer.

  本发明涉及新颖的具有双重功能的CTI-CTI和CBI-CTI二聚物，其公式为： F1-L1-T-L2-F2 其中F1、L1、T、L2和F2如本文所述定义，用于治疗增殖性疾病，其中发明的二聚物可以作为独立药物、抗体药物偶联物（ADCs）中的有效载荷以及与生产或施用此类ADCs相关的连接器有效载荷化合物；以及包括前述二聚物、连接器有效载荷和ADCs的组合物，以及使用这些二聚物、连接器有效载荷和ADCs治疗包括癌症在内的病理状况的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DRUG LINKER COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS COUPLEURS DE MÉDICAMENTS
  申请人：SEATTLE GENETICS INC

  公开号：WO2019108797A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  This disclosure generally relates to novel processes for the preparation of drug linker compounds and compositions comprising such drug linker compounds. The presently disclosed methods for synthesizing Fmoc-Val-Cit-PABOH and related compounds have also been found to minimize formation of diastereomeric impurities.

  本公开通常涉及用于制备药物连接化合物和包含此类药物连接化合物的组合物的新颖过程。目前公开的合成Fmoc-Val-Cit-PABOH及其相关化合物的方法也被发现可以最小化对映异构体杂质的形成。
• [EN] DRUG-LINKER CONJUGATE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CONJUGUÉ MÉDICAMENT-LIEUR
  申请人：UNIV BAYLOR

  公开号：WO2017066668A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Compositions are disclosed having a cytotoxic and/or vascular disrupting agent (VDA) payload attached to a linker. The linker can be a cathepsin B protease cleavable linker or a non-cleavable linker that may degrade intracellularly. Methods for making and using the compositions are also provided. The compositions can be provided to a patient in need thereof with the composition coming into contact with a cancer cell to activate or release the cytotoxic and/or vascular disrupting agent payload.

  披露了具有细胞毒性和/或血管破坏剂（VDA）有效载荷与连接剂连接的组成物。连接剂可以是组织蛋白酶B蛋白水解酶可切割连接剂，也可以是在细胞内降解的非切割连接剂。还提供了制造和使用该组成物的方法。可以将该组成物提供给需要的患者，使该组成物与癌细胞接触，以激活或释放细胞毒性和/或血管破坏剂有效载荷。