1-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰基]哌嗪 | 763111-47-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 1-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰基]哌嗪
• 英文名称: 4-(4-fluoro-3-(piperazine-1-carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2H)-one
• 英文别名: 4-(4-fluoro-3-(piperazine-1-carbonyl)benzyl)phthalazine-1(2H)-one；4-[[4-fluoro-3-(piperazine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one；4-[4-fluoro-3-(piperazin-1-ylcarbonyl)benzyl]phthalazin-1(2H)-one；4-[4’’-fluoro-3’’-(piperazine-1’’’-carbonyl)benzyl]-2H-phthalazin-1-one
• CAS: 763111-47-3
• 化学式: C₂₀H₁₉FN₄O₂
• 分子量: 366.395
• InChiKey: MFFUYEOGICAKCK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、避光且处于惰性气体保护的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰基]哌嗪 在 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过合并奥拉帕尼药效团和天然产物阿兰内酯设计、合成和药理学评价新型 PARP1 抑制剂

  摘要：

  基于已报道的 PARP 抑制剂奥拉帕尼与天然产物阿兰内酯组合的合成杀伤力，我们通过将两种化合物在结构上合并为单一杂合化合物，设计了几个新的 PARP1 抑制剂系列。其中，化合物20e和25a不仅表现出较高的生化活性（IC 50  = 2.99 nM 和 5.91 nM vs 11.36 nM），而且对BRCA1缺陷型 UWB1.289 细胞的增殖抑制作用比奥拉帕尼更高（IC 50  = 0.27 μM和 0.41 μM与0.66 μM）。在 BRCA1 野生型人胎肺 IMR-90 和 WI-38 细胞（IC 50s > 10 微米）。发现用化合物20e和25a处理可在 MDA-MB-436 和 Capan-1 细胞中以浓度依赖性方式诱导 γH2AX 水平升高，其程度与奥拉帕尼相当。进一步的机制研究表明，这些化合物激活了细胞周期检查点，随后诱导了 G2/M 期阻滞和细胞凋亡。结果证实，将 PARP

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114574
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮 在 氯化亚砜 、 水 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 1-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰基]哌嗪
  参考文献：
  名称：

  一种奥拉帕尼原料药的合成新方法

  摘要：

  本发明介绍了一种抗肿瘤药奥拉帕尼的新合成方法，利用二聚体杂质不能成盐而奥拉帕尼前一步中间体可成盐的不同化学性质，采用酸碱倒的办法，有效去除二聚体杂质，所得成品HPLC纯度可达99.9%。该路线有效提高了奥拉帕尼成品的收率，6步总收率达到42.4%，对于奥拉帕尼的工业化生产有着重要意义。

  公开号：

  CN112979557B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OLAPARIB AND POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OLAPARIB ET DE LEURS POLYMORPHES
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2017191562A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention is directed to process for preparation of Olaparib of formula (I). The present invention further relates to novel polymorphic forms of Olaparib, pharmaceutical compositions containing them, and method of treatment using the same.

  本发明涉及一种制备化学式（I）的奥拉帕尼的方法。本发明还涉及奥拉帕尼的新型多形态形式，包含它们的药物组合物，以及使用它们的治疗方法。
• A Nickel(II)‐Mediated Thiocarbonylation Strategy for Carbon Isotope Labeling of Aliphatic Carboxamides
  作者：Simon S. Pedersen、Aske S. Donslund、Jesper H. Mikkelsen、Oskar S. Bakholm、Florian Papp、Kim B. Jensen、Magnus B. F. Gustafsson、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1002/chem.202005261

  日期：2021.4.26

  pharmaceutically relevant small molecules and biopharmaceuticals bearing aliphatic carboxamides have been successfully labeled with carbon‐13. Key to the success of this novel carbon isotope labeling technique is the observation that 13C‐labeled NiII‐acyl complexes, formed from a 13CO insertion step with NiII‐alkyl intermediates, rapidly react in less than one minute with 2,2’‐dipyridyl disulfide to quantitatively

  一系列带有脂族羧酰胺的药学上相关的小分子和生物药物已成功用碳13标记。这项新颖的碳同位素标记技术成功的关键在于，观察到13 C标记的Ni II-酰基络合物是由13 CO插入步骤与Ni II-烷基中间体形成的，在不到一分钟的时间内迅速与2,2反应'-二吡啶基二硫化物定量形成相应的2-吡啶基硫酯。使用13 C-SilaCOgen还是使用13C-COgen允许化学计量添加同位素标记的一氧化碳。随后一系列结构多样的胺的单罐酰化反应可提供所需的13 C标记的羧酰胺，收率很高。建议在Ni II-酰基配合物和二硫化物之间形成单电子转移途径，以提供反应性Ni III-酰基硫化物中间体，该中间体迅速经历还原性消除反应，形成所需的硫酯。通过进一步优化反应参数，可以确定仅11分钟的反应时间，从而为探索该化学方法进行碳11同位素标记开辟了可能性。最后，这种同位素标记策略可以适应13的合成C标记的利拉鲁肽和地格曲胰岛素，代表两种抗糖尿病药。
• Induction of apoptosis in MDA-MB-231 breast cancer cells by a PARP1-targeting PROTAC small molecule
  作者：Qiuye Zhao、Tianlong Lan、Shang Su、Yu Rao

  DOI：10.1039/c8cc07813k

  日期：——

  We report for the first time a PARP1-targeting PROTAC small molecule to selectively induce the cleavage of PARP1.

  我们首次报道了一种针对PARP1的PROTAC小分子，可以选择性地诱导PARP1的裂解。
• [EN] SILANOL BASED THERAPEUTIC PAYLOADS<br/>[FR] CHARGES UTILES THÉRAPEUTIQUES À BASE DE SILANOL
  申请人：BLINKBIO INC

  公开号：WO2017214491A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Described herein in part are silanol based therapeutic payloads comprising a silanol terminus, a divalent spacer moiety, and a drug moiety capable of effecting a target cell or tissue.

  本文部分描述了基于硅醇的治疗载荷，包括硅醇末端、二价间隔基团和能够影响靶细胞或组织的药物基团。
• Rational Design and Synthesis of Novel Dual PROTACs for Simultaneous Degradation of EGFR and PARP
  作者：Mengzhu Zheng、Junfeng Huo、Xiaoxia Gu、Yali Wang、Canrong Wu、Qingzhe Zhang、Wang Wang、Yang Liu、Yu Liu、Xuechen Zhou、Lixia Chen、Yirong Zhou、Hua Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00649

  日期：2021.6.10

  targeting chimera (PROTAC) and dual targeting to design and synthesize dual PROTAC molecules with the function of degrading two completely different types of targets simultaneously. A library of novel dual-targeting PROTAC molecules has been rationally designed and prepared. A convergent synthetic strategy has been utilized to achieve high synthetic efficiency. These dual PROTAC structures are characterized

  受双靶向药物，尤其是双特异性抗体的成功启发，我们提出结合蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和双靶向的概念来设计和合成具有同时降解两种完全不同类型靶标功能的双PROTAC分子。合理设计和制备了新型双靶向PROTAC分子库。收敛合成策略已被用于实现高合成效率。这些双 PROTAC 结构的特点是使用三功能天然氨基酸作为星型核心接头，将两个独立的抑制剂和 E3 配体连接在一起。在这项研究中，吉非替尼、奥拉帕尼和 CRBN 或 VHL E3 配体被用作合成新型双 PROTAC 的底物。他们成功地同时降解癌细胞中的表皮生长因子受体（EGFR）和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）。作为双PROTACs的第一个成功例子，该技术将大大拓宽PROTAC方法的应用范围，为药物发现开辟新的领域。