4-[2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯 | 763114-04-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-[2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 奥拉帕尼杂质
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-fluoro-5-((4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl)benzoyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[2-fluoro-5-[(4-oxo-3H-phthalazin-1-yl)methyl]benzoyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 763114-04-1
• 化学式: C₂₅H₂₇FN₄O₄
• 分子量: 466.512
• InChiKey: LDWYSPDHYSLKIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 1-(4-(2-fluoro-5-((4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl)benzoyl)piperazin-1-yl)-2-(furan-2-yl)ethane-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC DERIVATES,PREPARATION PROCESSES AND MEDICAL USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS MÉDICALES

  摘要：

  揭示了杂环衍生物，制备它们的方法，含有它们的组合物以及它们的用途。特别地，揭示了它们作为PARP抑制剂的药用。

  公开号：

  WO2012071684A1
• 作为产物：
  描述：

  2-fluoro-5-[(3-oxo-2-benzofuran-1-ylidene)methyl]benzoic acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 145.0h， 生成 4-[2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of a Radioiodinated Tracer with Specificity for Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 (PARP-1) in Vivo

  摘要：

  Interest in nuclear imaging of poly(ADP-ibose) polymerase-1 (PARP-1) has grown in recent years due to the ability of PARP-1 to act as a biomarker for glioblastoma and increased clinical use of PARR-1 inhibitors. This study reports the identification of a lead iodinated analog 5 of the clinical PARP-1 inhibitor olaparib as a potential single-photon emission computed tomography (SPECT) imaging agent. Compound 5 was shown to be a potent PARP-1 inhibitor in cell-free and cellular assays, and it exhibited mouse plasma stability but approximately 3-fold greater intrinsic clearance when compared to olaparib. An (123)-I-labeled version of 5 was generated using solid state halogen exchange methodology. Ex vivo biodistribution studies of [I-123]5 in mice bearing subcutaneous glioblastoma xenografts revealed that the tracer had the ability to be retained in tumor tissue and bind to PARP-1 with specificity. These findings support further investigations of [I-123]5 as a noninvasive PARP-1 SPECT imaging agent.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01324

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OLAPARIB AND POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OLAPARIB ET DE LEURS POLYMORPHES
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2017191562A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention is directed to process for preparation of Olaparib of formula (I). The present invention further relates to novel polymorphic forms of Olaparib, pharmaceutical compositions containing them, and method of treatment using the same.

  本发明涉及一种制备化学式（I）的奥拉帕尼的方法。本发明还涉及奥拉帕尼的新型多形态形式，包含它们的药物组合物，以及使用它们的治疗方法。
• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2020232119A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合物中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。
• A Nickel(II)‐Mediated Thiocarbonylation Strategy for Carbon Isotope Labeling of Aliphatic Carboxamides
  作者：Simon S. Pedersen、Aske S. Donslund、Jesper H. Mikkelsen、Oskar S. Bakholm、Florian Papp、Kim B. Jensen、Magnus B. F. Gustafsson、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1002/chem.202005261

  日期：2021.4.26

  pharmaceutically relevant small molecules and biopharmaceuticals bearing aliphatic carboxamides have been successfully labeled with carbon‐13. Key to the success of this novel carbon isotope labeling technique is the observation that 13C‐labeled NiII‐acyl complexes, formed from a 13CO insertion step with NiII‐alkyl intermediates, rapidly react in less than one minute with 2,2’‐dipyridyl disulfide to quantitatively

  一系列带有脂族羧酰胺的药学上相关的小分子和生物药物已成功用碳13标记。这项新颖的碳同位素标记技术成功的关键在于，观察到13 C标记的Ni II-酰基络合物是由13 CO插入步骤与Ni II-烷基中间体形成的，在不到一分钟的时间内迅速与2,2反应'-二吡啶基二硫化物定量形成相应的2-吡啶基硫酯。使用13 C-SilaCOgen还是使用13C-COgen允许化学计量添加同位素标记的一氧化碳。随后一系列结构多样的胺的单罐酰化反应可提供所需的13 C标记的羧酰胺，收率很高。建议在Ni II-酰基配合物和二硫化物之间形成单电子转移途径，以提供反应性Ni III-酰基硫化物中间体，该中间体迅速经历还原性消除反应，形成所需的硫酯。通过进一步优化反应参数，可以确定仅11分钟的反应时间，从而为探索该化学方法进行碳11同位素标记开辟了可能性。最后，这种同位素标记策略可以适应13的合成C标记的利拉鲁肽和地格曲胰岛素，代表两种抗糖尿病药。
• Induction of apoptosis in MDA-MB-231 breast cancer cells by a PARP1-targeting PROTAC small molecule
  作者：Qiuye Zhao、Tianlong Lan、Shang Su、Yu Rao

  DOI：10.1039/c8cc07813k

  日期：——

  We report for the first time a PARP1-targeting PROTAC small molecule to selectively induce the cleavage of PARP1.

  我们首次报道了一种针对PARP1的PROTAC小分子，可以选择性地诱导PARP1的裂解。
• Discovery of SK-575 as a Highly Potent and Efficacious Proteolysis-Targeting Chimera Degrader of PARP1 for Treating Cancers
  作者：Chaoguo Cao、Jie Yang、Yong Chen、Peiting Zhou、Yingwei Wang、Wu Du、Lifeng Zhao、Yuanwei Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00821

  日期：2020.10.8

  and evaluated a series of small-molecule PARP1 degraders based on the proteolysis-targeting chimera (PROTAC) concept. Our efforts have led to the discovery of highly potent PARP1 degraders, as exemplified by compound 18 (SK-575). SK-575 potently inhibits the growth of cancer cells bearing BRCA1/2 mutations and induces potent and specific degradation of PARP1 in various human cancer cells even at low

  核蛋白聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP1) 在 DNA 信号转导和修复中具有公认的作用，是癌症和其他人类疾病的有效治疗靶点。在这里，我们基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 概念设计、合成和评估了一系列小分子 PARP1 降解剂。我们的努力导致发现了高效的 PARP1 降解剂，例如化合物18(SK-575)。SK-575 有效抑制携带 BRCA1/2 突变的癌细胞的生长，并在各种人类癌细胞中诱导 PARP1 的有效和特异性降解，即使在低皮摩尔浓度下也是如此。当 SK-575 作为单一药物使用或与细胞毒性药物（如替莫唑胺和顺铂）联合使用时，可在小鼠体内实现持久的肿瘤生长抑制。这些数据表明 SK-575 是一种高效且有效的 PARP1 降解剂。