5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲腈 | 1021298-68-9

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲腈
• 中文别名: 5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯腈；4-[(3-氰基-4-氟苯基)甲基]酞嗪-1(2H)-酮；2-氟-5-(4-氧代-3,4-二氢-酞嗪-1-基甲基)-苯甲腈；5-[(3.4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯腈
• 英文名称: 2-fluoro-5-[(4-oxo-3H-phthalazin-1-yl)methyl]benzonitrile
• 英文别名: 2-fluoro-5-[(4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl]benzonitrile；5-[(3.4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)methyl]-2-fluorobenzonitrile；2-Fluoro-5-((4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl)benzonitrile
• CAS: 1021298-68-9
• 化学式: C₁₆H₁₀FN₃O
• 分子量: 279.273
• InChiKey: LCPWJQRZOHAMOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲腈 在 盐酸 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 148.0h， 生成 1-((1S,4S)-5-(2-fluoro-5-((4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl)benzoyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-2-(furan-2-yl)ethane-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC DERIVATES, PREPARATION PROCESSES AND MEDICAL USES THEREOF

  摘要：

  揭示了杂环衍生物，制备方法，含有它们的组合物以及它们的用途。特别地，揭示了它们作为PARP抑制剂的药用。

  公开号：

  US20130224107A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-氟苯甲醛 在 水 、 一水合肼 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC DERIVATES, PREPARATION PROCESSES AND MEDICAL USES THEREOF

  摘要：

  揭示了杂环衍生物，制备方法，含有它们的组合物以及它们的用途。特别地，揭示了它们作为PARP抑制剂的药用。

  公开号：

  US20130224107A1

文献信息

• 一种奥拉帕尼的制备方法
  申请人：山东裕欣药业有限公司

  公开号：CN108101852A

  公开（公告）日：2018-06-01

  本发明公开了一种奥拉帕尼的制备方法。本发明采用化合物Ⅱ在AlMe3条件下进行酰胺化反应制得化合物Ⅲ，化合物Ⅲ水解后与1‑环丙甲酰基哌嗪反应，精制得终产品奥拉帕尼(Ⅰ)精品。该制备方法路线简单，容易操作，产品总收率高，副产物少，适合工业化生产。
• Synthesis, Cytotoxicity, and Mechanistic Investigation of Platinum(IV) Anticancer Complexes Conjugated with Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors
  作者：Zoufeng Xu、Cai Li、Qiyuan Zhou、Zhiqin Deng、Zixuan Tong、Man-Kit Tse、Guangyu Zhu

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.9b02839

  日期：2019.12.2

  combinations of platinum drugs and PARP-1 inhibitors (PARPi) have been carried out, with the hope that such combinations will lead to enhanced therapeutic outcomes against tumors. Herein, we obtained seven potential PARPi with structural diversity and then conjugated them with cisplatin-based platinum(IV) complexes. Both the synthesized PARPi ligands and PARPi-Pt conjugates [PARPi-Pt(IV)] show inhibitory

  已经进行了许多使用铂类药物和PARP-1抑制剂（PARPi）组合的临床试验，希望这种组合将导致增强的抗肿瘤治疗效果。本文中，我们获得了七个具有结构多样性的潜在PARPi，然后将它们与基于顺铂的铂（IV）配合物缀合。合成的PARPi配体和PARPi-Pt缀合物[PARPi-Pt（IV）]均显示出对PARP-1催化活性的抑制作用。PARPi-Pt（IV）缀合物在一组人类癌细胞系中具有细胞毒性，而领先的缀合物具有克服顺铂耐药性的能力。机理研究表明，代表性的PARPi-Pt（IV）缀合物有效进入细胞，与基因组DNA结合，干扰细胞周期分布，并在顺铂敏感和耐药细胞中诱导凋亡性细胞死亡。我们的研究提供了一种策略，可通过使用同时破坏DNA和抑制PARP的小分子抗癌复合物来改善基于铂（IV）的抗癌复合物的细胞毒性并克服顺铂耐药性。
• PROCESSES FOR PREPARING OLAPARIB
  申请人：SCINOPHARM TAIWAN, LTD.

  公开号：US20180057464A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Provided herein are novel processes and methods for making 4-[(3-[(4-cyclopropylcarbonyl)piperazin-1-yl]carbonyl)-4-fluorophenyl]methyl(2H)phthalazin-1-one (Olaparib) and intermediates thereof. Olaparib is a poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitor useful in the treatment of cancers. Benefits of the present disclosure include the use of less toxic compounds and improved yields.

  本文提供了制备4-[(3-[(4-环丙烷甲酰)piperazin-1-yl]甲酰)-4-氟苯基]甲基(2H)邻苯二酮（奥拉帕尼）及其中间体的新型工艺和方法。奥拉帕尼是一种聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可用于治疗癌症。本公开的益处包括使用毒性更小的化合物和提高产量。
• PHTHALAZINONE DERIVATIVES
  申请人：Menear Keith Allan

  公开号：US20080146575A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  4-[3-(4-cyclopropanecarbonyl-piperazine-1-carbonyl)-4-fluoro-benzyl]-2H-phthalazin-1-one as crystalline Form A.

  4-[3-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羧酰)-4-氟苯基]-2H-邻菲啉-1-酮的结晶形式A。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING OLAPARIB<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'OLAPARIB
  申请人：SCINOPHARM TAIWAN LTD

  公开号：WO2018038680A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Provided herein are novel processes and methods for making 4-[(3-[(4-cyclopropylcarbonyl)piperazin-1-yl]carbonyl)-4-fluorophenyl]methyl(2H)phthalazin-1-one (Olaparib) and intermediates thereof. Olaparib is a poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitor useful in the treatment of of cancers. Benefits of the present disclosure include the use of less toxic compounds and improved yields.

  本文提供了制备4-[(3-[(4-环丙基甲酰)哌嗪-1-基]甲酰)-4-氟苯基]甲基(2H)邻菲啉-1-酮(OlaPARib)及其中间体的新型工艺和方法。OlaPARib是一种聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可用于治疗癌症。本公开的好处包括使用毒性较小的化合物和提高产量。