4-[[4-fluoro-3-(4-propanoylpiperazine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-[[4-fluoro-3-(4-propanoylpiperazine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one
• 英文别名: 4-({4-Fluoro-3-[(4-propanoylpiperazin-1-yl)carbonyl]phenyl}methyl)-1,2-dihydrophthalazin-1-one
• 化学式: C₂₃H₂₃FN₄O₃
• 分子量: 422.459
• InChiKey: IBNIZTOVOPEHQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰基]哌嗪 、 丙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以50%的产率得到4-[[4-fluoro-3-(4-propanoylpiperazine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  酞嗪酮衍生物前药或其药学上可接受的盐及 其药物组合物和应用

  摘要：

  本发明属于药物化学技术领域，特别涉及一种酞嗪酮衍生物前药或其药学上可接受的盐，还涉及其药物组合物和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明所提供的具有结构式(I)的酞嗪酮衍生物前药的体内溶解性好，给药进入体内后，经代谢释放出酞嗪酮类药物分子，大大提高了酞嗪酮类药物分子的体内生物利用度，而该酞嗪酮类药物分子与体内的PARP酶以不可逆的方式结合而发挥药效，抗肿瘤活性显著。

  公开号：

  CN108383798B

文献信息

• [EN] PHTHALAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PHTALAZINONE
  申请人：KUDOS PHARM LTD

  公开号：WO2004080976A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  Compounds of the formula (I): wherein A and B together represent an optionally substituted, fused aromatic ring; X can be NRX or CRXRY; if X NRX then n is 1 or 2 and if X = CRXRY then n is 1; RX is selected from the group consisting of H, optionally substituted C1-20 alkyl, C5-20 aryl, C3-20 heterocyclyl, amido, thioamido, ester, acyl, and sulfonyl groups; RY is selected from H, hydroxy, amino; or RX and RY may together form a spiro-C3-7 cycloalkyl or heterocyclyl group; RC1 and RC2 are both hydrogen, or when X is CRX RY, RC1, RC2, RX and RY, together with the carbon atoms to which they are attached, may form an optionally substituted fused aromatic ring; and R1 is selected from H and halo.

  式（I）化合物：其中A和B一起代表一个可选取代的融合芳香环；X可以是NRX或CRXRY；如果X是NRX，则n为1或2，如果X = CRXRY，则n为1；RX从H，可选取代的C1-20烷基，C5-20芳基，C3-20杂环烷基，酰胺，硫酰胺，酯，酰基和磺酰基组中选择；RY从H，羟基，氨基中选择；或RX和RY可以一起形成螺环C3-7环烷基或杂环烷基；RC1和RC2都是氢，或当X是CRXRY时，RC1，RC2，RX和RY，与它们连接的碳原子一起，可以形成一个可选取代的融合芳香环；R1从H和卤素中选择。
• 4-[3-(4-Cyclopropanecarbonylpiperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl]-2<i>H</i>-phthalazin-1-one: A Novel Bioavailable Inhibitor of Poly(ADP-ribose) Polymerase-1
  作者：Keith A. Menear、Claire Adcock、Robert Boulter、Xiao-ling Cockcroft、Louise Copsey、Aaron Cranston、Krystyna J. Dillon、Jan Drzewiecki、Sheila Garman、Sylvie Gomez、Hashim Javaid、Frank Kerrigan、Charlotte Knights、Alan Lau、Vincent M. Loh、Ian T. W. Matthews、Stephen Moore、Mark J. O’Connor、Graeme C. M. Smith、Niall M. B. Martin

  DOI：10.1021/jm8001263

  日期：2008.10.23

  Poly(ADP-ribose) polymerase activation is an immediate cellular response to metabolic-, chemical-, or ionizing radiation-induced DNA damage and represents a new target for cancer therapy. In this article, we disclose a novel series of substituted 4-benzyl-2H-phthalazin-1-ones that possess high inhibitory enzyme and cellular potency for both PARP-1 and PARP-2. Optimized compounds from the series also demonstrate good pharmacokinetic profiles, oral bioavailability, and activity in vivo in an SW620 colorectal cancer xenograft model. 4-[3-(4-Cyclopropanecarbonylpiperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl]-2H-phthalazin-1-one (KU-0059436, AZD2281) 47 is a single digit nanomolar inhibitor of both PARP-1 and PARP-2 that shows standalone activity against BRCA1-deficient breast cancer cell lines. Compound 47 is currently undergoing clinical development for the treatment of BRCA1- and BRCA2-defective cancers.
• 酞嗪酮衍生物前药或其药学上可接受的盐及 其药物组合物和应用
  申请人：上海博邦医药科技有限公司

  公开号：CN108383798B

  公开（公告）日：2020-09-01

  本发明属于药物化学技术领域，特别涉及一种酞嗪酮衍生物前药或其药学上可接受的盐，还涉及其药物组合物和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明所提供的具有结构式(I)的酞嗪酮衍生物前药的体内溶解性好，给药进入体内后，经代谢释放出酞嗪酮类药物分子，大大提高了酞嗪酮类药物分子的体内生物利用度，而该酞嗪酮类药物分子与体内的PARP酶以不可逆的方式结合而发挥药效，抗肿瘤活性显著。