2-氨基-4.5-双-(甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯 | 179688-27-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氨基-4.5-双-(甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯
• 中文别名: 4,5-二甲氧乙氧基-2-氨基苯甲酸乙酯；埃罗替尼中间体四；4,5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-氨基苯甲酸乙酯；2-氨基-4,5-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯；4,5-双-(2-甲氧基乙氧基)-2-氨基苯甲酸乙酯；埃罗替尼中间体4；2-氨基-4,5-双-(甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-amino-4,5-bis(2-methoxyethoxy)-benzoate
• 英文别名: Ethyl 2-amino-4,5-bis(2-methoxyethoxy)benzoate
• CAS: 179688-27-8
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₆
• 分子量: 313.351
• InChiKey: YZOWMIHUDJVXBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2922509090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温、避光、干燥密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4.5-双-(甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯 在 吡啶 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 盐酸埃罗替尼
  参考文献：
  名称：

  改进了取代 6,7-二羟基-4-喹唑啉胺的合成：坦度替尼、厄洛替尼和吉非替尼。

  摘要：

  报道了三种取代的 6,7-二羟基-4-喹唑啉胺的合成：坦杜替尼 (1)、厄洛替尼 (2) 和吉非替尼 (3)，产量提高。中间体通过NMR表征并且通过HPLC确定纯度。

  DOI：

  10.3390/11040286
• 作为产物：
  描述：

  3,4-bis(2-methoxyethoxy)benzoic acid 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 2-氨基-4.5-双-(甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型喹唑啉氮芥类化合物及其制备方法和肿瘤 治疗应用

  摘要：

  一种新型喹唑啉氮芥类化合物，其特征在于：一端具有氮芥烷化基团；另一端具有6，7-取代的喹唑啉结构，取代基R1位于喹唑啉母体4位上，为2-、3-、4-的氮芥基团；取代基R2、R3分别位于喹唑啉母体的6，7位上，为甲氧乙氧基、甲氧基、吗啡啉丙氧基、3-四氢呋喃氧基及羟基。结构如式A。实验表明，该类化合物能造成DNA的交联，是一种双功能烷化剂。体内抗肿瘤活性实验表明，该类化合物具有较好的活性。不仅如此，该类化合物还具有氮芥类药物所没有的优势，即毒性较小。同时，该类化合物易于合成，总产率较高。种种优势，显示此类化合物具有成为肿瘤治疗药物的巨大潜力。

  公开号：

  CN103193722B
• 作为试剂：
  描述：

  4,5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲酸乙酯 、 盐酸 、 乙酰氯 、 、 甲酸铵 在 氧化铂(IV) 氢气 、 乙醚 、 hydrochloride salt 、 2-氨基-4.5-双-(甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯 、 氮气 、 crude title product 、 水 、 氯仿 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 乙腈 作用下， 以 乙醇 、 甲酰胺 、 水 为溶剂， 4.0~165.0 ℃ 、41.37 MPa 条件下， 反应 9.5h， 生成 6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolone
  参考文献：
  名称：

  Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines

  摘要：

  该发明涉及公式##STR1##的化合物及其药学上可接受的盐，其中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3，R.sup.4，n和m如本文所定义。公式I的化合物在治疗过度增生性疾病，如癌症方面是有用的。该发明还涉及制备公式I化合物的方法以及使用这些化合物治疗过度增生性疾病的方法。

  公开号：

  US05747498A1

文献信息

• Substituted 3-cyano quinolines
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06002008A1

  公开（公告）日：1999-12-14

  This invention provides compounds having the formula: ##STR1## wherein: X is cycloalkyl which may be optionally substituted; or is a pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be optionally substituted; n is 0-1; Y is --NH--, --O--, --S--, or --NR--; R is alkyl of 1-6 carbon atoms; R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkenyloxy, alkynyloxy, hydroxymethyl, halomethyl, alkanoyloxy, alkenoyloxy, alkynoyloxy, alkanoyloxymethyl, alkenoyloxymethyl, alkynoyloxymethyl, alkoxymethyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylsulfonamido, alkenylsulfonamido, alkynylsulfonamido, hydroxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy, carboalkyl, phenoxy, phenyl, thiophenoxy, benzyl, amino, hydroxyamino, alkoxyamino, alkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, phenylamino, benzylamino, ##STR2## R.sub.5 is alkyl which may be optionally substituted, or phenyl which may be optionally substituted; R.sub.6 is hydrogen, alkyl, or alkenyl; R.sub.7 is chloro or bromo R.sub.8 is hydrogen, alkyl, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, N-cycloalkylaminoalkyl, N-cycloalkyl-N-alkylaminoalkyl, N,N-dicycloalkylaminoalkyl, morpholino-N-alkyl, piperidino-N-alkyl, N-alkyl-piperidino-N-alkyl, azacycloalkyl-N-alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, carboxy, carboalkoxy, phenyl, carboalkyl+, chloro, fluoro, or bromo; Z is amino, hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, morpholino, piperazino, N-alkylpiperazino, or pyrrolidino; m=1-4,q=1-3, and p=0-3; any of the substituents R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, or R.sub.4 that are located on contiguous carbon atoms can together be the divalent radical --O--C(R.sub.8).sub.2 --O--; or a pharmaceutically acceptable salt thereof with the proviso that when Y is --NH--, R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are hydrogen, and n is 0, X is not 2-methylphenyl, which are inhibitors of protein tyrosine kinase.

  这项发明提供了具有以下结构的化合物：##STR1## 其中：X是环烷基，可以选择性地被取代；或者是吡啶基、嘧啶基或苯环；其中吡啶基、嘧啶基或苯环可以选择性地被取代；n为0-1；Y为--NH--、--O--、--S--或--NR--；R为1-6个碳原子的烷基；R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4分别独立地是氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烯氧基、炔氧基、羟甲基、卤甲基、烷酰氧基、烯酰氧基、炔酰氧基、烷酰氧甲基、烯酰氧甲基、炔酰氧甲基、烷氧甲基、烷氧基、烷基硫、烷基亚砜基、烷基磺酰基、烷基磺酰胺基、烯基磺酰胺基、炔基磺酰胺基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、羧基烷氧基、羧基烷基、苯氧基、苯基、噻吩氧基、苄基、氨基、羟氨基、烷氧氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N,N-二烷基氨基烷基、苯基氨基、苄氨基、##STR2## R.sub.5是可以选择性取代的烷基，或者是可以选择性取代的苯基；R.sub.6是氢、烷基或烯基；R.sub.7是氯或溴；R.sub.8是氢、烷基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N,N-二烷基氨基烷基、N-环烷基氨基烷基、N-环烷基-N-烷基氨基烷基、N,N-二环烷基氨基烷基、吗啉-N-烷基、哌啶-N-烷基、N-烷基-哌啶-N-烷基、氮杂环烷基-N-烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷氧基、苯基、羧基+、氯、氟或溴；Z是氨基、羟基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、吗啉基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基或吡咯烷基；m=1-4，q=1-3，p=0-3；任何位于相邻碳原子上的R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3或R.sub.4取代基可以共同形成二价基团--O--C(R.sub.8).sub.2 --O--；或其药学上可接受的盐，但当Y为--NH--时，R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4为氢，n为0时，X不是2-甲基苯基，这些化合物是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂。
• Method of treating or inhibiting colonic polyps
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06384051B1

  公开（公告）日：2002-05-07

  This invention provides a method of treating or inhibiting colonic polyps which comprises providing a compound of formula 1 wherein: R1, R2, R3, R4, X, Y, and n are as defined hereinbefore, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种治疗或抑制结肠息肉的方法，包括提供如下公式1的化合物： 其中： R1、R2、R3、R4、X、Y和n如前文所定义，或其药用可接受的盐。
• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARTION OF ERLOTINIB
  申请人：Jyothi Prasad Ramanadham

  公开号：US20090306377A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention discloses an improved and novel process for the preparation of erlotinib (N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine) of formula (1), which comprises: (i) demethylation of commercially available 6,7-dimethoxy-4(3H)-quinazolinone of formula (8); acetylation using acetic anhydride; (iii) introduction of a leaving group at C-4 position in quinazolinone; (iv) condensation with 3-ethynylaniline to get novel compound of formula (12); (v) deacetylation to get novel dihydroxy compound of formula (13); and (vi) O-alkylation with 2-iodoethylmethyl ether to get the erlotinib base of formula (1). Erlotinib base is purified by recrystallization from ethyl acetate to get a HPLC purity of >99.5%. Salt formation of this base with hydrogen chloride gave pharmaceutically acceptable erlotinib hydrochloride of formula (1 a ) with a HPLC purity of >99.8%. Erlotinib hydrochloride is useful for the treatment of proliferative disorders, such as cancers, in humans.

  本发明公开了一种改进和新颖的制备厄洛替尼（N-（3-乙炔基苯基）-6,7-双（2-甲氧基乙氧基）-4-喹唑啉胺）的方法，其包括：（i）对式（8）的商业可得的6,7-二甲氧基-4（3H）-喹唑啉酮进行去甲基化；（ii）使用乙酸酐进行乙酰化；（iii）在喹唑啉酮的C-4位置引入离去基；（iv）与3-乙炔基苯胺缩合，得到式（12）的新化合物；（v）去乙酰化，得到式（13）的新二羟基化合物；（vi）使用2-碘乙基甲醚进行O-烷基化，得到式（1）的厄洛替尼碱。通过乙酸乙酯重结晶纯化厄洛替尼碱，可获得>99.5％的HPLC纯度。将此碱与氢氯酸形成盐，得到具有>99.8％的HPLC纯度的药用可接受的厄洛替尼氢氯酸盐（1a）。厄洛替尼氢氯酸盐对于治疗人类的增殖性疾病，如癌症，具有用途。
• [EN] CRYSTALLINE ERLOTINIB HYDROCHLORIDE PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA FORME CRISTALLINE DE CHLORHYDRATE D'ERLOTINIB
  申请人：SHILPA MEDICARE LTD

  公开号：WO2014037961A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Provided is a process for preparation of Crystalline Erlotinib HCl Form-SE characterized by X-ray powder diffraction pattern comprising at least 5 characteristic 2θ° peaks selected from the XRPD peak set of 5.60, 10.00, 11.40, 13.00, 13.50, 15.20, 18.40, 20.65, 21.86, 23.5, 31.80, 32.13, 32.80, 34.40 ± 0.20 2θ°, DSC isotherm comprising the endothermic peaks ranging between 213 to 217°C (Peak -1) and 225 to 235 °C (Peak -2) and IR absorption characteristic peaks at approximately 3278 cm-1, 1948 cm-1, 1871 cm-1, 1632 cm-1, 1164 cm-1, 1024 cm-1, 940 cm-1 and 742 cm-1 useful as active pharmaceutical ingredient in pharmaceutical compositions for the treatment cancer.

  提供了一种制备晶体埃洛替尼盐酸盐形式-SE的过程，其特征是X射线粉末衍射图谱，包括至少5个特征2θ°峰，选自5.60、10.00、11.40、13.00、13.50、15.20、18.40、20.65、21.86、23.5、31.80、32.13、32.80、34.40 ± 0.20 2θ°的XRPD峰集合，DSC等温线包括在213至217°C（峰-1）和225至235°C（峰-2）之间的吸热峰，以及在约3278 cm-1、1948 cm-1、1871 cm-1、1632 cm-1、1164 cm-1、1024 cm-1、940 cm-1和742 cm-1处的红外吸收特征峰，可用作治疗癌症的药用组合物中的活性药用成分。
• An Efficient Method for Reduction of Nitroaromatic Compounds to the Corresponding Aromatic Amines with NH₂NH₂·H₂O Catalysed by H₂O₂-Treated Activated Carbon
  作者：Yuqin Jiang、Huajun Suo、Dandan Zhang、Xiyong Li、Yamin Sun、Baoqi Ren、Weiwei Zhang、Guiqing Xu

  DOI：10.3184/174751917x15005518143041

  日期：2017.9

  An efficient and green protocol for the reduction of nitroaromatic compounds to the corresponding amines has been developed. The reduction catalyst system includes NH2NH2·H2O and H2O2-treated activated carbon. Without adding additional metals, the H2O2-treated activated carbon could be reused for many cycles without decreasing catalytic efficiency. The aromatic amines could be obtained in good to excellent

  已开发出一种将硝基芳族化合物还原为相应胺的高效绿色方案。还原催化剂体系包括NH2NH2·H2O和H2O2处理过的活性炭。在不添加额外金属的情况下，H2O2 处理的活性炭可以重复使用多次循环，而不会降低催化效率。可以以良好到极好的收率获得芳族胺。