比卡格韦 | 1807988-02-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 比卡格韦
• 中文别名: 比克替拉韦钠
• 英文名称: bictegravir sodium
• 英文别名: sodium (2R,5S,13aR)-7,9-dioxo-10-((2,4,6-trifluorobenzyl)carbamoyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepin-8-olate；Bictegravir sodium；sodium;(1S,11R,13R)-3,6-dioxo-7-[(2,4,6-trifluorophenyl)methylcarbamoyl]-12-oxa-2,9-diazatetracyclo[11.2.1.02,11.04,9]hexadeca-4,7-dien-5-olate
• CAS: 1807988-02-8
• 化学式: C₂₁H₁₇F₃N₃O₅*Na
• 分子量: 471.368
• InChiKey: WJNFBIVCQMPPJC-FQYDJHLKSA-M

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：16.67 mg/mL（35.37 mM；超声波加热至 60°C）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.99
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

抗艾滋病新药：比卡格韦

比卡格韦（Bictegravir, BIC）是一种新型整合酶抑制剂，是吉利德公司新药Biktarvy的成分之一。Biktarvy分别于2018年2月7日在美国和2018年6月20日在欧盟获批，并在III期临床试验中证明了其有效性和安全性。目前，国际HIV治疗已全面迈入“整合酶抑制剂”时代。

2020年8月9日，由吉利德科学研发生产的比卡格韦（BIC）以及两种HIV-1核苷类似物反转录酶抑制剂（NRTIs）恩曲他滨（FTC）和丙酚替诺福韦（TAF）组成的三合一复方单片制剂必妥维（BiChemicalbookktarvy，即比克恩丙诺片），获得国家药品监督管理局的上市批准。

比克恩丙诺片可用于成人HIV-1感染者的初始治疗，或在病毒学抑制（HIVRNA＜50c/mL）持续三个月以上且无治疗失败史、无BIC/FTC/TAF各成分耐药相关突变的经治患者中作为替换方案。

这款药物为HIV感染者提供了快速启动治疗的选择，并具有强效病毒抑制、高耐药屏障、长期安全性好、药物相互作用少和服药简便等优点。比克恩丙诺片于2018年2月获得FDA批准在美国率先上市，仅时隔18个月，吉利德科学便将其带入中国，为中国HIV感染者带来了更先进的治疗方案，进一步提升了艾滋病防控水平。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  比卡格韦 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以10.47 g的产率得到比卡格韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS AND POLYMORPHIC FORMS OF BICTEGRAVIR AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OR CO-CRYSTALS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ ET FORMES POLYMORPHES DE BICTEGRAVIR ET DE SES SELS OU CO-CRISTAUX PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES

  摘要：

  本发明通常涉及双咪唑类化合物bictegravir的多晶型、其盐、共晶体、溶剂化合物或水合物，以及其制备方法，还涉及含有该化合物的制药组合物。本发明还涉及一种制备基本无其对映异构体杂质的bictegravir的方法。

  公开号：

  WO2020255004A1
• 作为试剂：
  描述：

  比卡格韦 、 sodium hydroxide 在 比卡格韦 、 乙醇 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 比卡格韦
  参考文献：
  名称：

  SODIUM (2R,5S,13AR)-7,9-DIOXO-10-((2,4,6-TRIFLUOROBENZYL)CARBAMOYL)-2,3,4,5,7,9,13,13A-OCTAHYDRO-2,5-METHANOPYRIDO[1',2':4,5]PYRAZINO[2,1-B]OXAZEPIN-8-OLATE

  摘要：

  本发明涉及一种钠(2R,5S,13aR)-7,9-二氧基-10-((2,4,6-三氟苯甲基)氨基甲酰)-2,3,4,5,7,9,13,13a-八氢-2,5-甲基吡啶[1',2':4,5]吡嗪[2,1-b][1,3]噁唑啉-8-酸盐I型。

  公开号：

  US20160016973A1

文献信息

• [EN] CONTINUES FLOW PROCESS FOR THE PREPARATION OF ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS - POLYCYCLIC CARBAMOYL PYRIDONE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ À FLUX CONTINU POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE CARBAMOYLPYRIDONE POLYCYCLIQUES À INGRÉDIENTS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS ET INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2019159199A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  The present invention discloses continues flow process for the preparation of polycyclic carbamoyl pyridone derivatives and intermediates thereof. In particular, the present invention discloses a process for the preparation of intermediate. Formule (V).

  本发明公开了用于制备多环氨基吡啶酮衍生物及其中间体的连续流程。具体地，本发明公开了一种制备中间体的方法。公式（V）。
• [EN] CRYSTALLINE FORM OF BICTEGRAVIR SODIUM<br/>[FR] FORME CRISTALLINE DE BICTÉGRAVIR SODIQUE
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2019154634A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present invention relates to a crystalline form of bictegravir sodium and to a process for its preparation. Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising said crystalline form of bictegravir sodium, preferably in a predetermined and/or effective amount, at least one pharmaceutically acceptable excipient and optionally one or more additional antiviral agent(s). The pharmaceutical composition of the present invention can be used as a medicament, in particular for the treatment and/or prophylaxis of HIV-1 infections.

  本发明涉及一种苯扎环酸钠的晶型及其制备方法。此外，本发明还涉及一种制药组合物，包括所述苯扎环酸钠的晶型，优选地在预定和/或有效的剂量下，至少一个药用可接受的辅料和可选地一个或多个其他抗病毒药物。本发明的制药组合物可以作为药物使用，特别是用于治疗和/或预防HIV-1感染。
• [EN] SODIUM (2R, 5S, 13AR) -7, 9-DIOXO-10- ( (2,4,6-TRIFLUOROBENZYL) CARBAMOYL) -2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 13A-OCTAHYDRO-2, 5-METHANOPYRIDO [1',2' : 4.5] PYRAZINO [2, 1-B] OXAZEPIN-8-OLATE<br/>[FR] (2R,5S,13AR)-7,9-DIOXO-10-((2,4,6-TRIFLUOROBENZYL)CARBAMYL)-2,3,4,5,7,9,13,13A-OCTAHYDRO-2,5-MÉTHANOPYRIDO[1',2':4,5]PYRAZINO[2,1-B]OXAZÉPIN-8-OLATE DE SODIUM
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2015196116A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  The present Invention relates to sodium (2R,5S,13aR)-7,9-dioxo-10 -((2,4,6-trifluorobenzyl)carbamoyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5] pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepin-8-olate Form I.

  本发明涉及一种钠(2R,5S,13aR)-7,9-二氧基-10-((2,4,6-三氟苯甲基)氨甲酰)-2,3,4,5,7,9,13,13a-八氢-2,5-甲基吡啶[1',2':4,5]吡嗪[2,1-b][1,3]噁唑-8-酸盐I型。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BICTEGRAVIR AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BICTÉGRAVIR ET D'UN INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2018229798A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The present invention provides processes and intermediates for the synthesis of bictegravir and its pharmaceutical salt.

  本发明提供了合成Bictegravir及其药物盐的过程和中间体。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SODIUM (2R,5S,13AR)-7,9-DIOXO-10-((2,4,6-TRIFLUOROBENZYL)CARBAMOYL)-2,3,4,5,7,9,13,13A-OCTAHYDRO-2,5-METHANOPYRIDO[1', 2':4,5]PYRAZINO[2,1-B] [1,3] OXAZEPIN-8-OLATE AND ITS POLYMORPHIC FORM<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (2R,5S,13AR)-7,9-DIOXO-10-((2,4,6-TRIFLUOROBENZYL)CARBAMOYL)-2,3,4,5,7,9,13,13 A-OCTAHYDRO-2,5-MÉTHANOPYRIDO[1', 2': 4,5]PYRAZINO[2,1-B][1,3]OXAZÉPIN-8-OLATE ET SA FORME POLYMORPHE
  申请人：HONOUR LAB LTD

  公开号：WO2020003151A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  The present invention relates to process for the preparation of sodium (2R,5S,13aR)-7,9-dioxo-10-((2,4,6-trifluorobenzyl)carbamoyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido [1',2':4,5] pyrazino[2,1-b] [1,3] oxazepin-8-olate of Formula-I and its polymorphic form thereof.

  本发明涉及一种制备化合物I的工艺，化合物I为钠(2R,5S,13aR)-7,9-二氧基-10-((2,4,6-三氟苯甲基)氨基甲酰)-2,3,4,5,7,9,13,13a-八氢-2,5-甲基吡啶[1',2':4,5]吡嗪[2,1-b][1,3]噁唑-8-酸盐及其多晶形式。