(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2-醇 | 135133-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2-醇
• 英文名称: (3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(tetrahydropyran-2-yloxy)-1-[1,2,4]triazol-1-yl-butan-2-ol
• 英文别名: (2r,3r)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-((tetrahydro-2h-pyran-2-yl)oxy)-1-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol；(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(oxan-2-yloxy)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• CAS: 135133-23-2
• 化学式: C₁₇H₂₁F₂N₃O₃
• 分子量: 353.369
• InChiKey: JIOCAXCXNCXZBR-SCWIMFDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2-醇 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以61%的产率得到(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2,3-二醇
  参考文献：
  名称：

  新型吲哚连接三唑类抗真菌剂的合成及活性

  摘要：

  方案 1. (2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(哌嗪1-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-的合成（2）。试剂和条件： (i) 吗啉，回流；3,4-二氢-2-吡喃，对甲苯硫酸吡啶鎓，CH2Cl2，室温，5小时，50%；1,3-二氟苯基溴化镁，20℃→室温，过夜，95%；(ii) TMSOI，CH2Cl2，70°C，过夜，75%；(iii) 1,2,4-三唑，K2CO3，100℃，6小时，96%；(iv) 甲苯磺酸一水合物，MeOH，室温，1小时，61%；MsCl，吡啶，室温，6 小时，99%；NaOMe，MeOH，0°C，30 分钟，81%；(v) 哌嗪，LiClO4，CH3CN，回流，50%

  DOI：

  10.5012/bkcs.2010.31.11.3467
• 作为产物：
  描述：

  [1-(2,4-Difluorophenyl)-1-oxopropan-2-yl] acetate 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2-醇
  参考文献：
  名称：

  抗真菌剂Sch 42427 / SM 9164的制备：色谱分离度和通过酶促制备手性α-羟基芳基酮的全不对称合成

  摘要：

  描述了通过其对映异构体的大规模色谱分离或通过出色的对映体过量（ee s）的关键手性中间体α-羟基芳基酮5的酶促合成来制备手性唑抗真菌剂Sch 42427 / SM 9164（1）的有效方法。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)02234-1

文献信息

• 三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN111018839B

  公开（公告）日：2022-12-23

  本发明涉及一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用。所述三氮唑醇类衍生物的化学结构如式I所示，其中A代表苯环或取代苯环，所述取代苯环其取代基可位于苯环的各个位置，是单取代或多取代，选自：a)卤素，所述的卤素为F、Cl、Br或I；b)吸电子基团，所述的吸电子基团为氰基、硝基、三氟甲基；c)1‑4个碳原子的低级烷基或卤素取代的低级烷基；d)1‑4个碳原子的低级烷氧基或卤素取代的低级烷氧基。本发明化合物具有较强的抗真菌活性，且具有毒性低、抗菌谱广等优点，可用于制备抗真菌药物。
• 一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN110845486B

  公开（公告）日：2023-03-21

  本发明涉及一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用。所述三氮唑醇类衍生物的化学结构如式I所示，其中R
• A Chemo-Enzymatic Approach for Preparing Efinaconazole with High Optical Yield
  作者：Zhiran Ju、Zhiyun Li、Menglan Li、Saili Xu、Kumaravel Kaliaperumal、Fen-Er Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01641

  日期：2023.10.20

  Herein, we present a novel and ecofriendly biocatalytic approach for synthesizing efinaconazole (7), a clinically used antifungal agent. This method involves utilizing benzaldehyde lyase (BAL) to catalyze the crucial benzoin condensation step in the ketone precursor. Treating 2,4-difluorobenzaldehyde with BAL in the presence of thiamin-diphosphate (ThDP) and Mg2+ resulted in the formation of α-hydroxy

  在此，我们提出了一种新颖且环保的生物催化方法来合成临床使用的抗真菌剂艾夫康唑（7）。该方法涉及利用苯甲醛裂解酶 (BAL) 催化酮前体中关键的安息香缩合步骤。在硫胺素二磷酸 (ThDP) 和 Mg 2+存在下，用 BAL 处理 2,4-二氟苯甲醛，导致形成 α-羟基酮，然后制备7。这种创新方法不仅提供了一种更环保的替代方案，而且与传统化学工艺相比具有显着的优势。通过我们的努力和开发工作，我们建立了高效且可扩展的程序，能够以 38% 的适度产率生产7 。
• Discovery of a Novel Potent Tetrazole Antifungal Candidate with High Selectivity and Broad Spectrum
  作者：Tingjunhong Ni、Yumeng Hao、Zichao Ding、Xiaochen Chi、Fei Xie、Ruina Wang、Junhe Bao、Lan Yan、Liping Li、Ting Wang、Dazhi Zhang、Yuanying Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02188

  日期：2024.4.25

  exhibited potent in vitro antifungal activities against seven pathogenic fungi. Among them, tetrazole compound D2 was the most potent antifungal with MIC values of <0.008, <0.008, and 2 μg/mL against Candida albicans, Cryptococcus neoformans, and Aspergillus fumigatus, respectively, the three most common and critical priority pathogenic fungi. In addition, compound D2 also exhibited potent activity

  在前期工作的基础上，设计合成了31个新型阿巴康唑衍生物。所有化合物均对七种病原真菌表现出有效的体外抗真菌活性。其中，四唑化合物D2是最有效的抗真菌剂，其MIC值分别为<0 id=106>白色念珠菌、新型隐球菌和烟曲霉，这三种最常见和最重要的优先致病真菌。此外，化合物D2还对氟康唑耐药的耳念珠菌分离株表现出有效的活性。值得注意的是，化合物D2在体外对人 CYP450 酶表现出较低的抑制活性，对 hERG K +通道的抑制作用也较低，表明药物相互作用和 QT 延长的风险较低。此外，随着药代动力学特征的改善，化合物D2在减少真菌负荷和延长白色念珠菌感染小鼠的存活方面表现出比阿巴康唑更好的体内功效。综上所述，化合物D2将作为有希望的候选者进行进一步研究。
• 一种艾氟康唑的化学-酶工艺合成方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN116589447A

  公开（公告）日：2023-08-15

  本发明公开了一种艾氟康唑的化学‑酶工艺合成方法，以化合物(8)即2,4‑二氟苯甲醛和化合物(9)即乙醛为原料，磷酸缓冲盐为溶剂，在苯甲醛裂解酶做生物催化剂的条件下，进行不对称苯偶姻缩合反应得到手性关键中间体(7)，化合物(7)经过羟基保护后与三甲基碘化亚砜反应得到化合物(5)，然后化合物(5)与1,2,4‑三氮唑经过开环反应、脱保护反应、环氧化反应以及开环反应得到(1)艾氟康唑。其反应式如下所示：本发明的合成方法采用酶催化方法高效合成手性关键中间体，收率高，操作简单，无污染，生产成本低，对环境又好，易于大规模工业化应用。