(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(prop-2-yn-1-yloxy)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(prop-2-yn-1-yloxy)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• 英文别名: (2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-prop-2-ynoxy-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• 化学式: C₁₅H₁₅F₂N₃O₂
• 分子量: 307.3
• InChiKey: ANEBXSWNUSRETN-IAQYHMDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(prop-2-yn-1-yloxy)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol 在 potassium carbonate 作用下， 以 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2R,3R)-3-((1-(3-methylbenzyl)-1H-pyrazol-3-yl)methoxy)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑甲氧基三唑衍生物的合成及抗真菌评价

  摘要：

  危及生命的侵袭性真菌感染对人类健康构成严重威胁。设计并合成了一系列带有吡唑甲氧基部分的新型三唑衍生物，旨在获得具有强效、广谱活性且不易产生耐药性的抗真菌药物。这些化合物中的大多数对 SC5314 和 10,231、32,609、537 和 22,019 表现出中等至优异的抗真菌活性，最小抑制浓度 (MIC) 值≤0.125 μg/mL 至 0.5 μg/mL。使用重组菌株显示了化合物并克服了 和几种致病菌种的过度表达和耐药相关突变。尽管是 .和 Cdr1 药物外排泵、化合物和对五种氟康唑 (FCZ) 抗性真菌显示出中等效力，MIC 值从 2.0 μg/mL 到 16.0 μg/mL。生长动力学证实该化合物比 FCZ 具有更强的抑真菌活性。对于 ，化合物比 FCZ 更有效地抑制酵母菌向菌丝的转变、生物膜的形成和破坏成熟的生物膜。初步作用机制研究表明，该化合物可阻断 Erg11 的麦角甾醇生物

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116637
• 作为产物：
  描述：

  2-[(1R)-1-[(2R)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷基]乙氧基]四氢-2H-吡喃 在 甲烷磺酸 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(prop-2-yn-1-yloxy)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用。所述三唑醇类衍生物的化学结构如式Ⅰ所示，其中R1代表苯环或取代苯环，取代苯环的取代基可位于苯环的各个位置，可以是单取代或多取代，可选自：a)卤素，所述卤素为F、Cl、Br或I；b)吸电子基团，所述吸电子基团为氰基、硝基或三氟甲基；c)1‑4个碳原子的低级烷基、芳基或卤素取代的低级烷基；d)1‑4个碳原子的低级烷氧基或卤素取代的低级烷氧基。本发明化合物具有较强的抗真菌活性，且具有毒性低、抗菌谱广等优点，可用于制备抗真菌药物。

  公开号：

  CN115650925A

文献信息

• Design, synthesis, and in vitro evaluation of novel triazole analogues featuring isoxazole moieties as antifungal agents
  作者：Fei Xie、Tingjunhong Ni、Zichao Ding、Yumeng Hao、Ruina Wang、Ruilian Wang、Ting Wang、Xiaoyun Chai、Shichong Yu、Yongsheng Jin、Yuanying Jiang、Dazhi Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103982

  日期：2020.8

  develop novel antifungal agents, based on our previous work, a series of (2R,3R)-3-((3-substitutied-isoxazol-5-yl)methoxy)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol (a1-a26) were designed and synthesized. All of the compounds exhibited good in vitro antifungal activities against eight human pathogenic fungi. Among them, compound a6 showed excellent inhibitory activity against Candida

  为了开发新型的抗真菌剂，在我们之前的工作基础上，一系列的（2 R，3 R）-3-（（3-取代-异恶唑-5-基）甲氧基）-2-（2,4-二氟苯基设计并合成了）-1-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）丁-2-醇（a1 - a26）。所有这些化合物对八种人类致病真菌均表现出良好的体外抗真菌活性。其中，化合物a6对白色念珠菌和副念珠菌具有优异的抑制活性，MIC 80值为0.0313μg/ mL。此外，化合物a6，a9，a12，a13和a14对耐氟康唑的分离株表现出中等抑制活性，MIC 80值为8μg/ mL至16μg/ mL。此外，化合物a6，a12和a23表现出对CYP3A4的低抑制特性。分析了清晰的SAR，并进行了分子对接实验，以进一步研究a6与目标酶CYP51之间的关系。
• Design, synthesis, and in vitro evaluation of novel antifungal triazoles containing substituted 1,2,3-triazole-methoxyl side chains
  作者：Fei Xie、Yumeng Hao、Junhe Bao、Jiacun Liu、Yu Liu、Ruina Wang、Xiaochen Chi、Xiaoyun Chai、Ting Wang、Shichong Yu、Yongsheng Jin、Lan Yan、Dazhi Zhang、Tingjunhong Ni

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106216

  日期：2022.12

  In order to develop new triazole derivatives, we optimized the lead compound a6 by structural modifications to obtain a series of (2R,3R)-3-((1-substituted-1H-1,2,3-triazol-4-yl) methoxy)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol, compounds 5–36. Most of the target compounds exhibited excellent in vitro antifungal activity against Candida albicans 10231 and Candida glabrata 537 with

  为了开发新的三唑类衍生物，我们通过结构修饰对先导化合物a6进行优化，得到一系列( 2R , 3R )-3-((1-substituted-1 H -1,2,3-triazol-4-yl ) methoxy)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1 H -1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol, compounds 5–36 . 大多数目标化合物对白色念珠菌10231 和光滑念珠菌537 表现出优异的体外抗真菌活性，MIC ≤ 0.125 µg/mL。特别值得注意的是，化合物6、22、28、30和36 _对新型念珠菌32609 具有高度活性，MIC ≤ 0.125 µg/mL，并显示出广谱抗真菌活性，包括抗氟康唑耐药性耳念珠菌891。此外，化合物6和22对耐唑类白色念珠菌的丝状形成有抑制作用隔离。此外，化合物6和22对 HUVEC 的毒性最小，对人 CYP3A4
• Novel antifungal triazoles with alkynyl-methoxyl side chains: Design, synthesis, and biological activity evaluation
  作者：Fei Xie、Yumeng Hao、Liping Li、Ruina Wang、Junhe Bao、Xiaochen Chi、Brian C. Monk、Ting Wang、Shichong Yu、Yongsheng Jin、Dazhi Zhang、Tingjunhong Ni、Lan Yan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115506

  日期：2023.9

  Previous work led to the rational design, synthesis and testing of novel antifungal triazole analogues bearing alkynyl-methoxyl side chains. Tests of antifungal activity showed SC5314 and 537 gave MIC values of ≤0.125 μg/mL for most of the compounds. Among these, compounds , , and displayed broad-spectrum antifungal activity against seven human pathogenic fungal species, two fluconazole-resistant isolates

  先前的工作导致了带有炔基甲氧基侧链的新型抗真菌三唑类似物的合理设计、合成和测试。抗真菌活性测试表明，大多数化合物的 SC5314 和 537 的 MIC 值≤0.125 μg/mL。其中，化合物 、 、 和 对七种人类病原真菌、两种氟康唑耐药菌株和两种多重耐药菌株表现出广谱抗真菌活性。此外，0.5μg/mL的、、、和比2μg/mL的氟康唑在抑制测试菌株的真菌生长方面更有效。最活跃的化合物()在16 μg/mL浓度下完全抑制SC5314的生长24小时，影响生物膜形成并在64 μg/mL浓度下破坏成熟生物膜。一些过表达重组 Cyp51 或药物外排泵的菌株表明，以 Cyp51 为目标，而不受常见活性位点突变的显着影响，但容易受到 MFS 和 ABC 转运蛋白的过表达和外排影响。 GC-MS 分析表明 、 、 和 通过抑制 Cyp51 干扰麦角甾醇生物合成途径。分子对接研究阐明了与 Cyp51 的
• 一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN110845486B

  公开（公告）日：2023-03-21

  本发明涉及一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用。所述三氮唑醇类衍生物的化学结构如式I所示，其中R
• 10.1016/j.ejmech.2024.116637
  作者：Hao, Yumeng、Wang, Ruina、Ni, Tingjunhong、Monk, Brian C.、Tyndall, Joel D.A.、Bao, Junhe、Wang, Mengyuan、Chi, Xiaochen、Yu, Shichong、Jin, Yongsheng、Zhang, Dazhi、Yan, Lan、Xie, Fei

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116637

  日期：——

  infections pose a serious threat to human health. A series of novel triazole derivatives bearing a pyrazole-methoxyl moiety were designed and synthesized in an effort to obtain antifungals with potent, broad-spectrum activity that are less susceptible to resistance. Most of these compounds exhibited moderate to excellent antifungal activities against SC5314 and 10,231, 32,609, 537 and 22,019 with minimum

  危及生命的侵袭性真菌感染对人类健康构成严重威胁。设计并合成了一系列带有吡唑甲氧基部分的新型三唑衍生物，旨在获得具有强效、广谱活性且不易产生耐药性的抗真菌药物。这些化合物中的大多数对 SC5314 和 10,231、32,609、537 和 22,019 表现出中等至优异的抗真菌活性，最小抑制浓度 (MIC) 值≤0.125 μg/mL 至 0.5 μg/mL。使用重组菌株显示了化合物并克服了 和几种致病菌种的过度表达和耐药相关突变。尽管是 .和 Cdr1 药物外排泵、化合物和对五种氟康唑 (FCZ) 抗性真菌显示出中等效力，MIC 值从 2.0 μg/mL 到 16.0 μg/mL。生长动力学证实该化合物比 FCZ 具有更强的抑真菌活性。对于 ，化合物比 FCZ 更有效地抑制酵母菌向菌丝的转变、生物膜的形成和破坏成熟的生物膜。初步作用机制研究表明，该化合物可阻断 Erg11 的麦角甾醇生物