1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-4,4-dibenzyl-hepta-1,6-diene-3,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-4,4-dibenzyl-hepta-1,6-diene-3,5-dione
• 英文别名: 1,7-di(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-4,4-dibenzyl-1,6-heptadiene-3,5-dione；4, 4-dibenzylcurcumin；(1E,6E)-4,4-dibenzyl-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione
• 化学式: C₃₅H₃₂O₆
• 分子量: 548.635
• InChiKey: OJQOBGJHGKONII-MXWIWYRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-4,4-dibenzyl-hepta-1,6-diene-3,5-dione 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.0h， 以65%的产率得到1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-4,4-dibenzylheptane-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antiproliferative Effect of Novel Curcumin Analogues

  摘要：

  以姜黄素为原料，通过中心碳和酚羟基的烷基化以及α,β-不饱和酮基的氢化，合成了具有α,β-不饱和酮基和/或α,β-饱和酮结构的新型姜黄素类似物。体外测试了五种人类实体瘤细胞系的抗增殖活性。与姜黄素相比，大多数化合物的抗增殖活性都有所提高。结构-活性关系（SAR）分析表明，这些姜黄素类似物的抗增殖活性并不需要α、β-不饱和酮结构。在这些化合物中，1,7-双(3-甲氧基-4-(3-(4-甲基哌嗪基-1-基)丙氧基)苯基)-4,4-二苄基庚烷-3,5-二酮（16f）是最有效的化合物，IC50值低于1 µM ，比姜黄素强9-81倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00295
• 作为产物：
  描述：

  姜黄素 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-4,4-dibenzyl-hepta-1,6-diene-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antiproliferative Effect of Novel Curcumin Analogues

  摘要：

  以姜黄素为原料，通过中心碳和酚羟基的烷基化以及α,β-不饱和酮基的氢化，合成了具有α,β-不饱和酮基和/或α,β-饱和酮结构的新型姜黄素类似物。体外测试了五种人类实体瘤细胞系的抗增殖活性。与姜黄素相比，大多数化合物的抗增殖活性都有所提高。结构-活性关系（SAR）分析表明，这些姜黄素类似物的抗增殖活性并不需要α、β-不饱和酮结构。在这些化合物中，1,7-双(3-甲氧基-4-(3-(4-甲基哌嗪基-1-基)丙氧基)苯基)-4,4-二苄基庚烷-3,5-二酮（16f）是最有效的化合物，IC50值低于1 µM ，比姜黄素强9-81倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00295

文献信息

• Synthesis, Anticancer Activity, and Preliminary Pharmacokinetic Evaluation of 4,4-Disubstituted Curcuminoid 2,2-bis(Hydroxymethyl)Propionate Derivatives
  作者：Der-Yen Lee、Yu-Chi Hou、Jai-Sing Yang、Hui-Yi Lin、Tsu-Yuan Chang、Kuo-Hsiung Lee、Sheng-Chu Kuo、Min-Tsang Hsieh

  DOI：10.3390/molecules25030479

  日期：——

  Compound 1 is a curcumin di-O-2,2-bis(hydroxymethyl)propionate that shows significant in vitro and in vivo inhibitory activity against MDA-MB-231 cells with eight to ten-fold higher potency than curcumin. Here, we modified the α-position (C-4 position) of the central 1,3-diketone moiety of 1 with polar or nonpolar functional groups to afford a series of 4,4-disubstituted curcuminoid 2,2-bis(hydroxymethyl)propionate derivatives and evaluated their anticancer activities. A clear structure–activity relationship of compound 1 derivatives focusing on the functional groups at the C-4 position was established based on their anti-proliferative effects against the MDA-MB-231 and HCT-116 cell lines. Compounds 2–6 are 4,4-dimethylated, 4,4-diethylated, 4,4-dibenzylated, 4,4-dipropargylated and 4,4-diallylated compound 1, respectively. Compounds 2m–6m, the ester hydrolysis products of compounds 2–6, respectively, were synthesized and assessed for anticancer activity. Among all compound 1 derivatives, compound 2 emerged as a potential chemotherapeutic agent for colon cancer due to the promising in vivo anti-proliferative activities of 2 (IC50 = 3.10 ± 0.29 μM) and its ester hydrolysis product 2m (IC50 = 2.17 ± 0.16 μM) against HCT-116. The preliminary pharmacokinetic evaluation of 2 implied that 2 and 2m are main contributors to the in vivo efficacy. Compound 2 was further evaluated in an animal study using HCT-116 colon tumor xenograft bearing nude mice. The results revealed a dose-dependent efficacy that led to tumor volume reductions of 27%, 45%, and 60% at 50, 100, and 150 mg/kg doses, respectively. The established structure–activity relationship and pharmacokinetic outcomes of 2 is the guidance for future development of 4,4-disubstituted curcuminoid 2,2-bis(hydroxymethyl)- propionate derivatives as anticancer drug candidates.

  化合物1是一种姜黄双-O-2,2-双(羟甲基)丙酸酯，对MDA-MB-231细胞显示出显著的体外和体内抑制活性，比姜黄的效力高出八到十倍。在这里，我们通过在1的中心1,3-二酮基团的α-位置（C-4位置）上修饰极性或非极性功能团，制备了一系列4,4-二取代姜黄素2,2-双(羟甲基)丙酸酯衍生物，并评估了它们的抗癌活性。基于它们对MDA-MB-231和HCT-116细胞系的抗增殖效应，建立了化合物1衍生物的结构-活性关系，重点关注C-4位置的功能团。化合物2-6分别是4,4-二甲基化、4,4-二乙基化、4,4-二苄基化、4,4-二丙炔基化和4,4-二烯丙基化的化合物1。化合物2m-6m分别是化合物2-6的酯水解产物，已合成并评估了它们的抗癌活性。在所有化合物1衍生物中，化合物2因其对HCT-116的有希望的体内抗增殖活性（IC50 = 3.10 ± 0.29 μM）以及其酯水解产物2m（IC50 = 2.17 ± 0.16 μM）而被确定为结肠癌的潜在化疗药物。化合物2的初步药代动力学评估表明，2和2m是体内疗效的主要贡献者。化合物2在使用HCT-116结肠肿瘤裸鼠移植模型进行的动物研究中进一步评估。结果显示，分别在50、100和150 mg/kg剂量下，导致肿瘤体积减少27％、45％和60％的剂量依赖性疗效。2的建立的结构-活性关系和药代动力学结果是未来开发4,4-二取代姜黄素2,2-双(羟甲基)丙酸酯衍生物作为抗癌药物候选药物的指导。
• 姜黄素类似物及其制备和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN105348219B

  公开（公告）日：2017-12-15

  本发明属于医药技术领域，涉及一系列姜黄素类似物的制备及应用，具有如式I、式II及式III的结构，其中R、R1、R2如说明书所述。所述姜黄素类似物药学上可接受的盐和溶剂化物，以及含有所述姜黄素类似物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物，可用于治疗癌症。本发明所述的姜黄素类似物及其药用盐类具有较好的抗癌活性，其制备方法简单可行，易操作。
• 四氢姜黄素类似物及其制备和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104098457B

  公开（公告）日：2017-02-08

  本发明属于医药技术领域，涉及一系列四氢姜黄素类似物及其制备和应用，具有如式Ⅰ结构特征，其中R1，R，n如说明书所述。所述四氢姜黄素类似物药学上可接受的盐和溶剂化物，以及含有所述四氢姜黄素类似物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物，可用于治疗癌症。本发明所述的四氢姜黄素类似物及其药用盐类具有较好的抗癌活性，其制备方法简单可行，易操作。
• Synthesis and Antiproliferative Effect of Novel Curcumin Analogues
  作者：Bingmi Liu、Mingyu Xia、Xiaoling Ji、Liying Xu、Jinhua Dong

  DOI：10.1248/cpb.c13-00295

  日期：——

  Novel curcumin analogues with α,β-unsaturated ketone moiety and/or α,β-saturated ketone structure were synthesized from curcumin via alkylation at the central carbon and the phenolic hydroxy groups, and hydrogenation of α,β-unsaturated ketone moiety. The antiproliferative activities were tested in five human solid tumor cell lines in vitro. Most of the compounds exhibited increased antiproliferative activities comparing with that of curcumin. Structure–activity relationship (SAR) analysis revealed that the α,β-unsaturated ketone structure was not required for antiproliferative activity of these curcumin analogues. Among these compounds, 1,7-bis(3-methoxy-4-(3-(4-methylpiperazinyl-1-yl)propoxy)phenyl)-4,4-dibenzylheptane-3,5-dione (16f) was the most effective one with IC50 value below 1 µM, which was 9- to 81-fold more potent than curcumin.

  以姜黄素为原料，通过中心碳和酚羟基的烷基化以及α,β-不饱和酮基的氢化，合成了具有α,β-不饱和酮基和/或α,β-饱和酮结构的新型姜黄素类似物。体外测试了五种人类实体瘤细胞系的抗增殖活性。与姜黄素相比，大多数化合物的抗增殖活性都有所提高。结构-活性关系（SAR）分析表明，这些姜黄素类似物的抗增殖活性并不需要α、β-不饱和酮结构。在这些化合物中，1,7-双(3-甲氧基-4-(3-(4-甲基哌嗪基-1-基)丙氧基)苯基)-4,4-二苄基庚烷-3,5-二酮（16f）是最有效的化合物，IC50值低于1 µM ，比姜黄素强9-81倍。