姜黄素4,4'-二乙酸酯 | 19697-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 中文名称: 姜黄素4,4'-二乙酸酯
• 中文别名: 酸性黄4,4'-二乙酸酯
• 英文名称: [4-[(1E,6E)-7-(4-acetyloxy-3-methoxyphenyl)-3,5-dioxohepta-1,6-dienyl]-2-methoxyphenyl] acetate
• 英文别名: ((1E,6E)-3,5-dioxohepta-1,6-diene-1,7-diyl)bis(2-methoxy-4,1-phenylene)diacetate；1,7-bis (3-methoxy-4-acetoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione；1,7-bis(4-acetoxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione；1,7-bis(4-acetoxy-3-methoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione；1,7-bis(4-acetyl-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione；1,7-di(3-methoxy-4-acetoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione；Diacetylcurcumin
• CAS: 19697-86-0
• 化学式: C₂₅H₂₄O₈
• 分子量: 452.461
• InChiKey: GQRYDKSIXWXTSH-NXZHAISVSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-170 °C
• 沸点：
  595.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  姜黄素4,4'-二乙酸酯 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1,7-bis(3-methoxy-4-(2-piperidin-1-yl-ethoxy)phenyl)-4,4-dibenzyl-hepta-1,6-diene-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antiproliferative Effect of Novel Curcumin Analogues

  摘要：

  以姜黄素为原料，通过中心碳和酚羟基的烷基化以及α,β-不饱和酮基的氢化，合成了具有α,β-不饱和酮基和/或α,β-饱和酮结构的新型姜黄素类似物。体外测试了五种人类实体瘤细胞系的抗增殖活性。与姜黄素相比，大多数化合物的抗增殖活性都有所提高。结构-活性关系（SAR）分析表明，这些姜黄素类似物的抗增殖活性并不需要α、β-不饱和酮结构。在这些化合物中，1,7-双(3-甲氧基-4-(3-(4-甲基哌嗪基-1-基)丙氧基)苯基)-4,4-二苄基庚烷-3,5-二酮（16f）是最有效的化合物，IC50值低于1 µM ，比姜黄素强9-81倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00295
• 作为产物：
  描述：

  姜黄素 以 吡啶 为溶剂， 以59%的产率得到姜黄素4,4'-二乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  姜黄素衍生物的用途

  摘要：

  本发明提供了姜黄素衍生物的用途。具体提供了式Ⅰ所示姜黄衍生物，或其盐在制备抗炎性疾病的药物和/或COX抑制剂的用途。本发明姜黄素衍生物具有良好COX抑制活性和抗炎活性，可用于制备COX抑制剂和抗炎药物。其中，化合物6和化合物7对于COX‑2抑制活性和抗炎活性的效果最优。可用于制备COX‑2抑制剂和抗炎药物。

  公开号：

  CN110327315A

文献信息

• Synthesis, Antifungal Evaluation and Molecular Docking Studies of Some Tetrazole Derivatives
  作者：Mohammad Hosein Afsarian、Mojtaba Farjam、Elham Zarenezhad、Somayeh Behrouz、Mohammad Navid Soltani Rad

  DOI：10.17344/acsi.2019.4992

  日期：——

  A facile and simple protocol for the [3+2] cycloaddition of alkyl nitriles (RCN) with sodium azide (NaN 3 ) in the presence of copper bis(diacetylcurcumin) 1,2-diaminobenzene Schiff base complex, SiO 2 -[Cu-BDACDABSBC] as a heterogeneous catalyst in the presence of ascorbic acid and a solution of water/ i -PrOH (50:50, V/V) media at reflux condition is described. The supported catalyst was prepared

  在铜双（二乙酰姜黄素）1,2-二氨基苯席夫碱铜配合物SiO 2-[Cu-描述了在抗坏血酸和水/ i-PrOH（50:50，V / V）介质在回流条件下存在下作为非均相催化剂的[BDACDABSBC]。通过将双（二乙酰姜黄素）铜1,2-二氨基苯希夫碱配合物[Cu-BDACDABSBC]固定在硅胶上制备负载型催化剂。该络合物具有高选择性，催化活性和可回收性。该过程的显着特征是高产量，广泛的基材范围以及简单而有效的后处理过程。根据这种综合方法，合成了具有生物活性N-杂环核心的5取代1 H-四唑的优异收率。筛选了标题化合物的体外抗真菌活性，以对抗各种致病性真菌菌株，例如涉及白色念珠菌，光滑念珠菌，克鲁氏梭菌，近生念珠菌的念珠菌以及由烟曲霉和烟曲霉组成的丝状真菌如曲霉。黄曲霉 讨论了一种最有效的抗真菌化合物的分子对接分析。对接研究确定了最有效的化合物与分枝杆菌P450DM的活性位点之间的显着相互作用
• Different Curcuminoids Inhibit T-Lymphocyte Proliferation Independently of Their Radical Scavenging Activities
  作者：Michael Deters、Heiko Knochenwefel、Daniel Lindhorst、Therese Koal、Hartmut H. Meyer、Wolfram Hänsel、Klaus Resch、Volkhard Kaever

  DOI：10.1007/s11095-008-9579-2

  日期：2008.8

  We investigated the inhibitory effects of curcumin, curcumin derivatives and degradation products on OKT3-induced human peripheral blood mononuclear cell (PBMC) proliferation and the role of their radical scavenging activity. OKT3-induced human PBMC proliferation was determined by measuring 3H-thymidine incorporation. Radical scavenging activity was evaluated by using an in vitro DPPH assay. OKT3-induced PBMC proliferation was inhibited by curcumin, isocurcumin, bisdesmethoxy-, diacetyl-, tetrahydro-, hexahydro-, and octahydrocurcumin as well as by vanillin, ferulic acid, and dihydroferulic acid with IC50-values of 2.8, 2.8, 6.4, 1.0, 25, 38, 82, 729, 457, and >1,000 μM, respectively. The investigated substances with the strongest effect on radical scavenging were tetrahydro-, hexahydro-, and octahydrocurcumin with IC50 values of 10.0, 11.7, and 12.3 μM, respectively. IC50-values of dihydroferulic acid, ferulic acid, and curcumin were 19.5, 37, and 40 μM. The substances with the lowest radical scavenging activities were vanillin, isocurcumin, diacetylcurcumin, and bisdesmethoxycurcumin with IC50 values higher than 100 μM each. Curcuminoid-induced inhibition of OKT3-induced PBMC proliferation depends on the number of carbon atoms and double bonds of the 1,6-heptadiene-3,5-dione structure as well as on the phenolic ring substitutes of the curcuminoids but is not correlated to their respective radical scavenging activity.

  我们研究了姜黄素、姜黄素衍生物和降解产物对OKT3诱导的人外周血单个核细胞（PBMC）增殖的抑制作用及其自由基清除活性所扮演的角色。通过测定3H-胸苷掺入量来确定OKT3诱导的人PBMC增殖。使用体外DPPH assay评估自由基清除活性。OKT3诱导的PBMC增殖被姜黄素、异姜黄素、双去甲氧基姜黄素、二乙酰姜黄素、四氢姜黄素、六氢姜黄素、八氢姜黄素、香兰素、阿魏酸和二氢阿魏酸以IC50值分别为2.8、2.8、6.4、1.0、25、38、82、729、457和>1000 μM抑制。研究中自由基清除效果最强的物质是四氢姜黄素、六氢姜黄素和八氢姜黄素，IC50值分别为10.0、11.7和12.3 μM。二氢阿魏酸、阿魏酸和姜黄素的IC50值分别为19.5、37和40 μM。自由基清除活性最低的物质是香兰素、异姜黄素、二乙酰姜黄素和双去甲氧基姜黄素，其IC50值均高于100 μM。姜黄素类化合物诱导的OKT3诱导PBMC增殖抑制依赖于1,6-庚二烯-3,5-二酮结构中的碳原子数目和双键，以及姜黄素类化合物的酚环取代基，但与其各自的自由基清除活性无相关性。
• Synthesis of Curcuminoids and Evaluation of Their Cytotoxic and Antioxidant Properties
  作者：María Lozada-García、Raúl Enríquez、Teresa Ramírez-Apán、Antonio Nieto-Camacho、Juan Palacios-Espinosa、Zeltzin Custodio-Galván、Olivia Soria-Arteche、Jaime Pérez-Villanueva

  DOI：10.3390/molecules22040633

  日期：——

  Curcumin (1) and ten derivatives (2-11) were synthesized and evaluated as cytotoxic and antioxidant agents. The results of primary screening by Sulforhodamine B assay against five human cancer cell lines (U-251 MG, glioblastoma; PC-3, human prostatic; HCT-15, human colorectal; K562, human chronic myelogenous leukemia; and SKLU-1, non-small cell lung cancer) allowed us to calculate the half maximal

  合成姜黄素（1）和十种衍生物（2-11）并作为细胞毒性和抗氧化剂进行评估。通过Sulforhodamine B分析对五种人类癌细胞系（U-251 MG，胶质母细胞瘤; PC-3，人类的前列腺癌; HCT-15，人类的结肠直肠癌; K562，人类的慢性粒细胞白血病; SKLU-1，非人类）进行初步筛选的结果-小细胞肺癌）使我们能够计算出对HCT-15和K562细胞系更具活性的化合物的半数最大抑制浓度（IC50）值。化合物2和10对两种细胞系均最具活性，并且比姜黄素本身更具活性。硫代巴比妥酸反应性物质（TBARS）分析表明，其中7种具有强活性。甚至比姜黄素，α-生育酚和槲皮素更强。
• Isoxazole analogs of curcuminoids with highly potent multidrug-resistant antimycobacterial activity
  作者：Chatchawan Changtam、Poonpilas Hongmanee、Apichart Suksamrarn

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.07.003

  日期：2010.10

  bisdemethoxycurcumin (3), the curcuminoid constituents of the medicinal plant Curcuma longa L., have been structurally modified to 55 analogs and antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis has been evaluated. Among the highly active curcuminoids, the isoxazole analogs are the most active group, with mono-O-methylcurcumin isoxazole (53) being the most active compound (MIC 0.09 μg/mL). It was

  姜黄素（1），去甲氧基姜黄素（2）和双去甲氧基姜黄素（3）（药用植物姜黄的姜黄素成分）已在结构上修饰为55个类似物，并已评估了其对结核分枝杆菌的抗分枝杆菌活性。在高活性姜黄素类化合物中，异恶唑类似物是活性最高的基团，单-O-甲基姜黄素异恶唑（53）是活性最高的化合物（MIC 0.09μg/ mL）。它的活性比母体化合物姜黄素（1）高1131倍，分别比标准药物卡那霉素和异烟肼高18倍和2倍。化合物53还显示出对耐多药结核分枝杆菌临床分离株的高活性，MIC值为0.195–3.125μg/ mL。姜黄素类似物表现出抗分枝杆菌活性的结构要求是在异戊基环上存在一个异恶唑环和两个不饱和键。紧密连接于异恶唑环的氮官能团的芳环上合适的对烷氧基的存在和另一个芳环上的游离对羟基的存在增强了生物活性。
• A Three-Enzyme-System to Degrade Curcumin to Natural Vanillin
  作者：Vida Esparan、Ulrich Krings、Marlene Struch、Ralf Berger

  DOI：10.3390/molecules20046640

  日期：——

  The symmetrical structure of curcumin includes two 4-hydroxy-3-methoxyphenyl substructures. Laccase catalyzed formation of a phenol radical, radical migration and oxygen insertion at the benzylic positions can result in the formation of vanillin. As vanillin itself is a preferred phenolic substrate of laccases, the formation of vanillin oligomers and polymers is inevitable, once vanillin becomes liberated. To decelerate the oligomerization, one of the phenolic hydroxyl groups was protected via acetylation. Monoacetyl curcumin with an approximate molar yield of 49% was the major acetylation product, when a lipase from Candida antarctica (CAL) was used. In the second step, monoacetyl curcumin was incubated with purified laccases of various basidiomycete fungi in a biphasic system (diethyl ether/aqueous buffer). A laccase from Funalia trogii (LccFtr) resulted in a high conversion (46% molar yield of curcumin monoacetate) to vanillin acetate. The non-protected vanillin moiety reacted to a mixture of higher molecular products. In the third step, the protecting group was removed from vanillin acetate using a feruloyl esterase from Pleurotus eryngii (PeFaeA) (68% molar yield). Alignment of the amino acid sequences indicated that high potential laccases performed better in this mediator and cofactor-free reaction.

  姜黄素的对称结构包括两个 4-羟基-3-甲氧基苯基亚结构。漆酶催化苯酚自由基的形成、自由基迁移和苄基位置的氧插入可导致香兰素的形成。由于香兰素本身是漆酶首选的酚类底物，一旦香兰素被释放出来，就不可避免地会形成香兰素低聚物和聚合物。为了减缓低聚物的形成，其中一个酚羟基通过乙酰化得到了保护。当使用来自南极念珠菌（CAL）的脂肪酶时，主要的乙酰化产物是单乙酰姜黄素，摩尔产率约为 49%。第二步，在双相体系（二乙醚/水缓冲液）中将单乙酰姜黄素与各种玄拟真菌的纯化漆酶进行孵育。来自 Funalia trogii 的一种漆酶（LccFtr）可将姜黄素单乙酸酯高度转化为乙酸香兰素（姜黄素单乙酸酯的摩尔产率为 46%）。未受保护的香兰素分子反应生成高分子产物的混合物。在第三步中，使用红豆杉中的阿魏酰酯酶（PeFaeA）从醋酸香兰素中去除保护基（摩尔收率为 68%）。氨基酸序列的比对表明，在这种不含介质和辅助因子的反应中，高潜能的漆酶表现更好。