sarsasapogenin-AA13

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: sarsasapogenin-AA13
• 英文别名: AA13；[(1R,2S,4S,5'S,6R,7S,8R,9S,12S,13S,16S,18R)-5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosane-6,2'-oxane]-16-yl] N-(2-methylpropyl)carbamate
• 化学式: C₃₂H₅₃NO₄
• 分子量: 515.777
• InChiKey: DWEKZRBESUYNTB-VBLFLESISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  菝葜皂苷元 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 sarsasapogenin-AA13
  参考文献：
  名称：

  新型sarsasapogenin衍生物作为有效神经保护剂和NO产生抑制剂的合成与SAR研究。

  摘要：

  从知母知母的根茎中分离出的Sarsasapogenin能够增强记忆力。根据Sarsasapogenin的结构，合成了一系列衍生物，并评估了它们在PC12细胞中的神经保护活性和在RAW264.7细胞系中的NO产生抑制活性。它们之间的初步结构-活性关系表明，在sarsasapogenin的3-羟基位置引入氨基甲酸酯基团可能会改善神经保护活性。一些合成的衍生物如AA3，AA4，AA9和AA13表现出显着的神经保护活性和NO产生抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.070

文献信息

• Sarsasapogenin-AA13 inhibits LPS-induced inflammatory responses in macrophage cells in vitro and relieves dimethylbenzene-induced ear edema in mice
  作者：Dong Dong、Nan-nan Zhou、Rui-xuan Liu、Jia-wei Xiong、Hui Pan、Si-qi Sun、Lei Ma、Rui Wang

  DOI：10.1038/aps.2016.180

  日期：2017.5

  Sarsasapogenin-AA13 (AA13) is a novel synthetic derivative of sarsasapogenin extracted from the Chinese herb Rhizoma Anemarrhenae. In this study we investigated the effects of AA13 on lipopolysaccharide (LPS)-induced production of inflammatory factors in macrophage cells and the anti-inflammatory activity of AA13 in an inflammatory model of dimethylbenzene-induced ear edema. Macrophage cells (RAW264.7 cells and mouse peritoneal macrophages) were exposed to LPS (1 μg/mL); pretreatment with AA13 (5–20 μmol/L) dose-dependently inhibited LPS-induced production of NO, TNF-α and PGE2, and LPS-stimulated expression levels of COX-2 and iNOS. Furthermore, pretreatment with AA13 dose-dependently suppressed LPS-stimulated phosphorylation of p38 and JNK, but had no effect on ERK in RAW264.7 cells. Moreover, pretreatment with AA13 inhibited LPS-induced activation of the nuclear factor (NF)-κB in RAW264.7 cells. The in vivo anti-inflammatory activity of AA13 was demonstrated in a mouse inflammatory model: pre-treatment with either AA13 (20 mg·kg−1·d−1, ig) or a positive control antifani (10 mg·kg−1·d−1, ig) for 3 d significantly relieved dimethylbenzene-induced ear edema. Our results demonstrate that AA13 effectively inhibit LPS-induced inflammatory responses in macrophage cells in vitro and relieve dimethylbenzene-induced ear edema in vivo.

  菝葜皂苷元-AA13（AA13）是从中草药知母中提取的一种新型合成菝葜皂苷元衍生物。本研究探讨了 AA13 对脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症因子产生的影响，以及 AA13 在二甲苯诱导的耳水肿炎症模型中的抗炎活性。巨噬细胞（RAW264.7细胞和小鼠腹腔巨噬细胞）暴露于LPS（1 δ¼g/mL）；AA13（5â20 δ¼mol/L）剂量依赖性地抑制LPS诱导的NO、TNF-δ和PGE2的产生，以及LPS刺激的COX-2和iNOS的表达水平。此外，在 RAW264.7 细胞中，预处理 AA13 可剂量依赖性地抑制 LPS 刺激的 p38 和 JNK 磷酸化，但对 ERK 没有影响。此外，AA13 还能抑制 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞核因子（NF）-δB 的活化。AA13的体内抗炎活性在小鼠炎症模型中得到了证实：用AA13（20 mgÂ-kgâ1Â-dâ1, ig）或阳性对照抗法尼（10 mgÂ-kgâ1Â-dâ1, ig）预处理3 d可显著缓解二甲苯诱导的耳部水肿。我们的研究结果表明，AA13能有效抑制体外LPS诱导的巨噬细胞炎症反应，缓解体内二甲苯诱导的耳水肿。