丙谷胺 | 6620-60-6

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 丙谷胺
• 中文别名: 二丙谷酰胺；(+/-)-5-二丙基氨基-4-苯甲酰氨基-5-氧代戊酸；(±)-5-二丙基氨基-4-苯甲酰氨基-5-氧代-戊酸
• 英文名称: proglumide
• 英文别名: Midelid；4-benzamido-5-(dipropylamino)-5-oxopentanoic acid；N-benzoyl-N',N'-dipropyl-RS-isoglutamine；(RS)-proglumide；milid
• CAS: 6620-60-6
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₄
• 分子量: 334.415
• InChiKey: DGMKFQYCZXERLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150°C
• 沸点：
  471.21°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1944 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 碰撞截面：
  181.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 储存条件：
  通风、低温、干燥

SDS

1.1 产品标识符
: Proglumide
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-Benzoyl-N′,N′-dipropyl-DL-isoglutamine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-Benzoyl-N′,N′-dipropyl-DL-isoglutamine
别名
: C18H26N2O4
分子式
: 334.41 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
142 - 145 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 20,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
发育毒性 - 大鼠 - 经口
特定发育异常：肌肉骨骼系统。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

丙谷胺简介

丙谷胺是最早发现的促胃液素拮抗剂，也是苯环特里的衍生物。它是一种消旋化合物，化学名称为(±)-5-二丙基氨基-4-苯甲酰氨基-5-氧代戊酸，英文名为proglumide，并收录在中国药典2000年版第二部第96页。作为胃泌素受体的拮抗剂，其化学结构与胃泌素（G-17）及胆囊收缩素（CCK）这两种肠激肽的终末端相似。酰胺基功能团能特异性地与胃泌素竞争壁细胞上的胃泌素受体，从而明显抑制胃泌素引起的胃酸和胃蛋白酶分泌；然而对组胺和迷走神经刺激引起的胃酸分泌作用不显著。

适应症

丙谷胺用于治疗胃和十二指肠溃疡、慢性浅表性胃炎及十二指肠球炎等疾病。

药理作用

丙谷胺是胆囊收缩素受体和胃泌素受体的拮抗药。其分子结构与胃泌素（G-17）及胆囊收缩素（CCK）两种肠激肽的终末端相似，因此酰胺基功能团能特异性地与G-17竞争壁细胞上的G-17受体，明显抑制G-17引起的胃酸和胃蛋白酶分泌。同时增加胃黏膜氨基己糖含量，促进糖蛋白合成，保护胃黏膜，从而改善消化性溃疡的症状，并促进溃疡愈合。对组胺和迷走神经刺激引起胃酸分泌的抑制作用不显著，治疗消化性溃疡和胃炎不会发生胃酸分泌反跳现象，终止治疗后仍可使胃酸分泌处于正常水平达半年。尽管丙谷胺抑制胃酸分泌的作用较H2受体拮抗药弱，但其利胆作用受到更多关注。

药物相互作用

1. 与其他抗溃疡药物（如H2受体拮抗药）合用，可增强抑制胃酸分泌的作用，并加速溃疡愈合。
2. 与吗啡合用，可增强吗啡的止痛效果并延长其作用时间。
3. 本品能拮抗氟哌啶醇的作用导致运动障碍加重，因此在治疗亨廷顿舞蹈病时不应与其同时使用。

制备

1. N-苯甲酸谷氨酸制备：将50g谷氯酸钠、400mL水和适量NaOH加入1000mL三口烧瓶中搅拌溶解，调pH值7~8。在2℃以下同时滴加苯甲酰氯37.2mL和40%NaOH，并控制反应温度不超过5℃，于5℃下反应1h后用30%盐酸调至pH 1.5，冷却、结晶、过滤得N-苯甲酰谷氨酸。

2. N-苯甲酰谷氨酸酐制备：将上述产物与乙酐反应得到N-苯甲酰谷氨酸酐。

3. 丙谷胺合成：在N-苯甲酰谷氨酸酐和二丙胺进行胺化反应，以谷氨酸计，总收率约26-30%。

化学性质

无色结晶或结晶性粉末。熔点142-145℃，易溶于乙醇、甲醇及氯仿，难溶于丙酮、水和苯，几乎不溶于四氯化碳。无臭，味苦。

用途

丙谷胺为胃泌素受体拮抗剂，具有保护胃黏膜和促进溃疡愈合的作用，适用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等疾病，有效率达81-96%，且应用该药物不会导致胃酸反跳性增多，复发率低。

生产方法

以谷氨酸为起始原料，经与苯甲酰氯反应得N-苯甲酰谷氨酸，然后乙酐反应得到N-苯甲酰谷氨酸酐，再进行胺化反应制得丙谷胺。

类别和毒性分级

有毒物品；急性毒性：腹腔注射-大鼠LD50：1420毫克/公斤；口服-小鼠LD50：8070毫克/公斤。可燃；燃烧时产生有毒氮氧化物烟雾。

储运特性

通风、低温、干燥保存。

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳及雾状水均可用于灭火。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙谷胺 在 MCCD-HPS packed column 作用下， 以 盐酸 、 乙腈 为溶剂， 生成 5-dipropylamino-4(S)-benzamido-5-oxo-pentanoic acid 、 5-dipropylamino-4(R)-benzamido-5-oxo-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Application of Cyclam-Capped β-Cyclodextrin-Bonded Silica Particles as a Chiral Stationary Phase in Capillary Electrochromatography for Enantiomeric Separations

  摘要：

  两种新型取代的环烷基顶端β-环糊精（β-CD）键合二氧化硅颗粒已被制备并用于毛细管电色谱（CEC）中的手性固定相。这两种固定相具有一个包含三个识别位点的手性选择剂：β-CD、环烷基和环烷基的侧链。它们在CEC中对广泛化合物表现出优异的对映选择性，原因在于锚定的β-CD和环烷基的协同作用。在运行缓冲液中金属离子（Ni2+）被包含到取代的环烷基及其侧链配体后，键合的固定相变为正电荷，从而能够与可电离溶质提供额外的静电相互作用，并增强与一些极性中性溶质的偶极相互作用。这增强了与某些溶质的宿主-客体相互作用，提高了手性识别和对映选择性。这些新型固定相在CEC中展现出快速手性分离的巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/ac0204909
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 5-(dipropylamino)-4-formamido-5-oxopentanoate 在 potassium fluoride 、 18-冠醚-6 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 丙谷胺
  参考文献：
  名称：

  基于芳烃的三组分访问α-芳酰基氨基酰胺

  摘要：

  近年来，Aryne化学已受到广泛关注，并且据报道异氰酸酯是一组多组分转化中有效的亲核伴侣。在这项研究中，我们证明了叔α-单取代的α-异氰基乙酰胺可有效地与水和苯并偶联，从而提供直接且无金属的高密度官能化α-苯甲酰氨基酰胺，而无需与分子内环化成5-氨基恶唑的竞争。尽管形成了芳族阴离子作为关键中间体，但该反应仍显示出立体保守过程，从而可以制备对映体纯的α-苯甲酰氨基酰胺。最后，已报道的MCR的合成效用以制备丙谷胺（一种胆囊收缩素拮抗剂）为例。

  DOI：

  10.1039/c7ob01715d

文献信息

• Pharmaceutical compositions of drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
  申请人：——

  公开号：US20030069170A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  Pharmaceutical compositions that include a drug-oligomer conjugate, a fatty acid component, and a bile salt component are described. The drug is covalently coupled to an oligomeric moiety. The fatty acid component and the bile salt component are present in a weight-to-weight ratio of between 1:5 and 5:1. Methods of treating diseases in a subject in need of such treatment using such pharmaceutical compositions are also provided, as are methods of providing such pharmaceutical compositions.

  描述了包括药物-寡聚物共轭物、脂肪酸成分和胆盐成分的药物组合物。药物以共价键连接到寡聚物基团上。脂肪酸成分和胆盐成分以1:5至5:1的重量比存在。还提供了利用这种药物组合物治疗需要此类治疗的受试者的方法，以及提供这种药物组合物的方法。
• [EN] AZOLE COMPOUNDS AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012129338A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to bicyclic compounds of formulas I and Ia, and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  该发明涉及公式I和Ia的双环化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗Pim激酶相关疾病和病症，尤其是癌症中的用途。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZINONE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] COMPOSES DE PYRAZINONE SUBSTITUES POUR LE TRAITEMENT DE L'INFLAMMATION
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2005035527A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  Kinase inhibitors of Formula (I): wherein X, Ra, Rb, Rc, and Rd are as defined herein, are disclosed.

  Formula (I)的激酶抑制剂：其中X、Ra、Rb、Rc和Rd如本文所定义的那样。
• Calcium salts of 1,5-benzodiazepine derivatives, process for producing the salts and drugs containing the same
  申请人：——

  公开号：US20030096809A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  Provided are calcium salts of a 1,5-benzodiazepine derivative represented by the following formula (I): 1 (wherein, R 1 represents a lower alkyl group, R 2 represents a phenyl or cyclohexyl group, and Y represents a single bond or a lower alkylene group); a process for preparing the salts; and drugs containing the same as the active ingredient. The compounds exhibit a potent inhibitory activity against the secretion of gastric acid and potent antagonism against gastrin and/or CCK-B receptor.

  提供的是以下公式（I）所代表的1,5-苯二氮䓬啉衍生物的钙盐： （其中，R1代表较低的烷基，R2代表苯基或环己基，Y代表单键或较低的烷基烯基）；一种制备这些盐的方法；以及含有它们作为活性成分的药物。 这些化合物表现出对胃酸分泌的强效抑制活性，以及对胃泌素和/或CCK-B受体的强效拮抗作用。