methyl 6-bromo-1-isopropyl-1H-indole-4-carboxylate | 1346575-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 6-bromo-1-isopropyl-1H-indole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-bromo-1-propan-2-ylindole-4-carboxylate
• CAS: 1346575-52-7
• 化学式: C₁₃H₁₄BrNO₂
• 分子量: 296.164
• InChiKey: PIPXISSGQLZJJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-bromo-1-isopropyl-1H-indole-4-carboxylate 在 sodium cyanoborohydride 、 zinc(II) iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 methyl 6-bromo-3-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-indole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EZH2的新型3-甲基吲哚啉抑制剂：设计，合成和SAR

  摘要：

  EZH2（zeste同源物2的增强剂）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，它催化组蛋白H3（H3K27）的赖氨酸27的甲基化。EZH2活性的失调与几种人类癌症有关，因此EZH2抑制已成为有希望的治疗靶点。文献中已经报道了几种具有不同化学型的小分子EZH2抑制剂，其中许多使用双环杂芳基核心。在本文中，我们报告了包含吲哚啉核心的EZH2抑制剂的设计和合成。吲哚对吲哚的部分饱和为铅化合物提供了针对EZH2的纳摩尔活性，同时还提高了溶解度和氧化代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.080
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-硝基苯甲酸 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 硫酸 、 sodium hydride 、 (cyanomethyl)trimethylphosphonium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 methyl 6-bromo-1-isopropyl-1H-indole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  US2014/256739

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] INDOLES<br/>[FR] INDOLES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011140324A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  herein are disclosed indoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文揭示了式(I)中吲哚的各种基团的定义，并且这些吲哚对治疗癌症有用。
• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF EZH2<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS D'EZH2
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2014155301A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention provides compounds of formula 1, isotopic forms, stereoisomers or tautomers thereof, or pharmaceutically acceptable salts, solvates, N-oxides, S-oxides and polymorphs thereof, and processes for their preparation. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing said compounds and their use in the treatment of diseases or disorders mediated by EZH2 (enhancer of zeste homolog 2), particularly cancer.

  本发明提供了公式1的化合物，其同位素形式、立体异构体或互变异构体，或其药用可接受的盐、溶剂化合物、N-氧化物、S-氧化物和多晶形式，以及其制备方法。本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物，并其在治疗由EZH2（zeste同源物增强子2）介导的疾病或紊乱中的应用，特别是癌症。
• INDOLES
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US20130345200A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  Herein are disclosed indoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文公开了式(I)中各个基团的定义，并且这些化合物对于治疗癌症是有用的。
• Indoles
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US08975291B2

  公开（公告）日：2015-03-10

  Herein are disclosed indoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文披露了式（I）中各种基团的吲哚，其定义在本文中，并且对于治疗癌症是有用的。
• Method of treatment
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：US09242962B2

  公开（公告）日：2016-01-26

  The present invention relates to a method of treating T cell mediated inflammatory immune diseases or T cell mediated hypersensitivity diseases, which comprises administering to a human in need thereof an effective amount of a compound which inhibits EZH2 and/or EZH1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种治疗T细胞介导的炎症免疫性疾病或T细胞介导的超敏反应性疾病的方法，该方法包括向需要该治疗的人类患者投予一种有效量的抑制EZH2和/或EZH1的化合物或其药学上可接受的盐。