胆影酸 | 606-17-7

• 物质功能分类: 原料药 - 诊断用药 - 影象检查用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 胆影酸
• 中文别名: 3,3'-(己二酰二亚氨基)双(2,4,6-三碘苯甲酸)
• 英文名称: iodipamide
• 英文别名: Biligrafin；bilignostum；adipiodone；2,4,6,2',4',6'-hexaiodo-3,3'-adipoyldiamino-di-benzoic acid；2,4,6,2',4',6'-Hexajod-3,3'-adipoyldiamino-di-benzoesaeure；3,3'-[(1,6-dioxo-1,6-hexanediyl)diimino]bis[2,4,6-triiodo-benzoic acid]；3-[[6-(3-carboxy-2,4,6-triiodoanilino)-6-oxohexanoyl]amino]-2,4,6-triiodobenzoic acid
• CAS: 606-17-7
• 化学式: C₂₀H₁₄I₆N₂O₆
• mdl: MFCD00058983
• 分子量: 1139.77
• InChiKey: FFINMCNLQNTKLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  306-308°C (dec.)
• 沸点：
  908.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.5848 (estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals
• 气味：
  Nearly odorless
• 蒸汽压力：
  1.07X10-24 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：

  性质与稳定性：在常温常压下，该物质不会分解。

• 折光率：
  Index of refraction = 1.3294 at 21.5 °C/D (c = 0.445 in methanol)
• 解离常数：
  pKa = 1.44 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

复方碘苯六醇注射液

Compound:iodipamide meglumine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：根据人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：静脉注射的碘化对比剂不易排入乳汁中，且口服吸收不良，因此它们不太可能进入婴儿的血液循环或对哺乳婴儿产生任何不良影响。一些专业组织制定的指南指出，在接受含碘对比剂后，哺乳母亲无需中断哺乳。然而，由于在哺乳期间使用碘蕃酰胺的经验尚未发表，其他药物可能更为首选，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和乳汁的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Intravenous iodinated contrast media are poorly excreted into breastmilk and poorly absorbed orally so they are not likely to reach the bloodstream of the infant or cause any adverse effects in breastfed infants. Guidelines developed by several professional organizations state that breastfeeding need not be disrupted after a nursing mother receives an iodine-containing contrast medium. However, because there is no published experience with iodipamide during breastfeeding, other agents may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

为了描述碘代双酰胺的饱和动力学，从两只未麻醉的狗中取出血液、尿液和胆汁的时间样本，这些狗以不断增加的速度输注碘代双酰胺以达到各种稳态血药浓度。随着血液浓度的增加，碘代双酰胺的胆汁排泄速率达到了一个渐近线，表明胆汁转运最大值（Tm）为15.2至16.2 mgI/min。尿液排泄不是一个纯粹的一级过程，且尿液排泄速率高于经血浆蛋白结合校正的肾小球滤过率，这表明主动肾小管分泌可能发挥作用。肾外消除遵循米氏动力学。通过图形法获得了最大速率（Vm）和米氏常数（Km）的估计值。估计的Vm值是胆汁Tm的4至6倍。在急性输注实验中，胆汁和尿液中排出的碘代双酰胺以及留在分析的器官中的碘代双酰胺仅占给药剂量的一个分数；在肝脏中没有发现碘代双酰胺的显著积累。

To characterize the saturation kinetics of iodipamide, timed samples of blood, urine, and bile were taken from two unanesthetized dogs infused with iodipamide at increasing rates to achieve various steady state blood concentrations. Biliary excretion rate of iodipamide reached an asymptote with increasing blood concentration, indicating a biliary transport maximum (Tm) of 15.2 to 16.2 mgI/min. Urinary excretion was not a pure, first order process and urinary excretion rate was higher than the glomerular filtration rate corrected for plasma protein binding, suggesting that active tubular secretion may play a part. Extrarenal elimination followed Michaelis-Menten kinetics. Estimates of maximum rate (Vm) and Michaelis-Menten constant (Km) were obtained graphically. The estimated values of Vm were 4 to 6 times that of biliary Tm. In acute infusion experiments the iodipamide excreted in the bile and urine and that remaining in the organs analyzed accounted for only a fraction of the dose administered; no significant accumulation of iodipamide was found in the liver.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

胆囊可视化对比剂碘碘酰胺与血清白蛋白结合紧密。对比剂对白蛋白的亲和力与其被肝脏优先摄取和排出的关系一直不清楚。因此，研究了血清白蛋白对隔离灌注兔肝摄取和排出碘碘酰胺的作用。当灌注液中含有完全重组兔血浆蛋白或单独含有3.5 g/100 mL兔白蛋白时，碘碘酰胺的排出最初非常缓慢。然后逐渐增加，到60分钟时达到每克肝每分钟大约6微克，之后保持恒定。转移到胆汁的半衰期约为130分钟。如果灌注液中没有白蛋白，碘碘酰胺的初始清除速率很快，转移到胆汁的半衰期约为40分钟。兔血清球蛋白对碘碘酰胺的排出没有影响。因此，碘碘酰胺与白蛋白的结合延缓了碘碘酰胺从血浆到胆汁的转移，这可能是由于白蛋白与肝脏的阴离子结合蛋白之间的竞争。

The contrast agent for biliary tract visualization, iodipamide, is strongly bound to serum albumin. The relationship between the affinity of the contrast agent for albumin and its preferential uptake and excretion by the liver has been unclear. The role of serum albumin on hepatic uptake and excretion of iodipamide therefore was investigated on the isolated perfused rabbit liver. With the perfusate containing fully reconstituted rabbit plasma protein or 3.5 g/100 mL rabbit albumin alone, the iodipamide excretion is initially extremely slow. It then increases gradually to about 6 mug/gm liver per min by 60 minutes and thereafter remains constant. The half-time of transfer to the bile is about 130 min. Without albumin in the perfusate the initial clearance rate of iodipamide is rapid, with half-time transfer to the bile of about 40 min. Rabbit serum globulins have no effect on iodipamide excretion. Thus, binding of iodipamide to albumin retards the transfer of iodipamide from plasma to the bile, probably due to competition between albumin and the anion binding protein of the liver.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

对比剂通过粪便排出体外，不经过肝肠循环，但大约10%的静脉给药剂量通过肾脏排泄。

The contrast medium is eliminated in the feces without passing through the enterohepatic circulation, except for approximately 10 percent of the intravenously administered dose which is excreted through the kidneys.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924296000
• 储存条件：
  贮存： 将密器密封后，储存在密封的主要容器中，并放置在阴凉、干燥的地方。

SDS

1.1 产品标识符
: 胆影酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
3,3′(Adipoyldiimino)bis(2,4,6-triiodobenzoic acid)
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 3,3′(Adipoyldiimino)bis(2,4,6-triiodobenzoic acid)
别名
: C20H14I6N2O6
分子式
: 1,139.76 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 碘化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DG0949500

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

理化性质

胆影酸是一种白色粉末，无臭且微苦。它在乙醇中微溶，在水、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶，并能在氢氧化碱溶液中溶解。

用途

胆影酸适用于胆囊摘除术后的检查及术前检查。对于口服造影剂效果不佳或有胃肠道疾病的患者，可通过注射方式使用本品进行诊断。

注意事项

1. 注射过快可能导致恶心、呕吐和上腹部不适。
2. 肝肾功能严重减退、黄疸、甲状腺功能亢进及碘过敏者禁用。
3. 用药前需做过敏试验。阴性反应后，先静脉注射1ml，观察片刻无不良反应后再缓慢注入。

生物活性

Iodipamide 是一种三碘苯甲酸酯衍生物和离子二聚剂，主要用于诊断成像。

生产方法简述

以间氨基苯甲酸为原料制备。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2,4,6-三碘苯甲酸 、 己二酰氯 在 氯苯 作用下， 生成 胆影酸
  参考文献：
  名称：

  Priewe et al., Chemische Berichte, 1954, vol. 87, p. 651,652

  摘要：

  DOI：

文献信息

• GLUTATHIONE-CHOLESTEROL DERIVATIVES AS BRAIN TARGETING AGENTS
  申请人：South Dakota Board of Regents

  公开号：US20200048305A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention describes compositions containing cholesterol-linker-glutathione conjugates for targeting the brain by overcoming barrier entry to the CNS through the blood brain barrier (BBB), including micelle and liposome forms of such compositions. In addition, methods for treating subjects by administering such compositions are also disclosed.

  本发明描述了含有胆固醇-连接剂-谷胱甘肽共轭物的组合物，通过克服血脑屏障（BBB）进入中枢神经系统的屏障入口，包括这些组合物的胶束和脂质体形式。此外，还公开了通过给予这些组合物治疗受试者的方法。
• Controlled Release of Nitric Oxide And Drugs From Functionalized Macromers And Oligomers
  申请人：Bezwada Rao S.

  公开号：US20120035259A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention provides NO and, optionally, drug releasing macromers and oligomers wherein the drug molecule and NO releasing moiety are linked an absorbable macromer or oligomeric chain susceptible to hydrolytic degradation and wherein the macromer or oligomer comprises of repeat units derived from safe and biocompatible molecules such as glycolic acid, lactic acid, caprolactone and p-dioxanone. Furthermore, the present invention relates to controlled release of nitric oxide (NO) and/or drug molecule from a NO and drug releasing macromer or oligomer. Moreover, the present invention also relates to medical devices, medical device coatings and therapeutic formulations comprising of nitric oxide and drug releasing macromers and oligomers of the present invention.

  本发明提供了一氧化氮(NO)和可选的药物释放的大分子和寡聚物，其中药物分子和一氧化氮释放部分通过可吸收的大分子或可水解降解的寡聚物链连接，并且大分子或寡聚物由来自诸如乙醇酸、乳酸、己内酰胺和对二恶烷等安全且生物相容的分子的重复单元组成。此外，本发明还涉及从一氧化氮和/或药物分子释放的大分子或寡聚物控制释放一氧化氮(NO)。此外，本发明还涉及包含本发明的一氧化氮和药物释放大分子和寡聚物的医疗器械、医疗器械涂层和治疗方法。
• ABSORBABLE BRANCHED POLYESTERS AND POLYURETHANES
  申请人：Bezwada Biomedical, LLC

  公开号：US20140142199A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to the discovery of a new class of hydrolysable isocyanates, hydrolysable branched polyols and branched absorbable polyesters and polyurethanes prepared therefrom. The resultant absorbable polymers are useful for drug delivery, stents, highly porous foam, reticulated foam, tissue engineering, tissue adhesives, adhesion prevention, bone wax formulations, medical device coatings, surface modifying agents and other implantable medical devices. In addition, these absorbable polymers can have a controlled hydrolytic degradation profile.

  本发明涉及一种新型可水解异氰酸酯、可水解支链多元醇及其制备的支链可吸收聚酯和聚氨酯的发现。由此得到的可吸收聚合物可用于药物输送、支架、高孔隙率泡沫、网状泡沫、组织工程、组织粘合剂、防止粘连、骨蜡制剂、医疗设备涂层、表面改性剂以及其他可植入医疗设备。此外，这些可吸收聚合物可以具有受控的水解降解特性。
• Functionalized drugs and polymers derived therefrom
  申请人：Bezwada S. Rao

  公开号：US20060172983A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  Compounds selected from: where DRUG-OH, DRUG-COOH and DRUG-NH 2 are biologically active compounds; each X is independently selected from —CH 2 COO— (glycolic acid moiety), —CH(CH 3 )COO— (lactic acid moiety), —CH 2 CH 2 OCH 2 COO— (dioxanone moiety), —CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 COO— (caprolactone moiety), —(CH 2 ) y COO—, where y is 2-4 or 6-24 and —(CH 2 CH 2 O) z CH 2 COO—, where z is 2-24; each Y is independently selected from —COCH 2 O— (glycolic ester moiety), —COCH(CH 3 )O— (lactic ester moiety), —COCH 2 OCH 2 CH 2 O— (dioxanone ester moiety), —COCH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 O— (caprolactone ester moiety), —CO(CH 2 ) m O—, where m is 2-4 or 6-24 and —COCH 2 O(CH 2 CH 2 O) n — where n is between 2-24; R′ is hydrogen, benzyl or an alkyl group, the alkyl group being either straight-chained or branched; and p is 1-6. Multi-functional compounds and drug dimers, oligomers and polymers are also disclosed.

  从中选择的化合物：其中DRUG-OH，DRUG-COOH和DRUG-NH2是生物活性化合物；每个X独立地从—CH2COO—（乙二酸基团），—CH(CH3)COO—（乳酸基团），—CH2CH2OCH2COO—（二氧杂环己酮基团），—CH2CH2CH2CH2CH2COO—（己内酯基团），—(CH2)yCOO—中选择，其中y为2-4或6-24和—(CH2CH2O)zCH2COO—，其中z为2-24；每个Y独立地从—COCH2O—（乙二酸酯基团），—COCH(CH3)O—（乳酸酯基团），—COCH2OCH2CH2O—（二氧杂环己酮酯基团），—COCH2CH2CH2CH2CH2O—（己内酯酯基团），—CO(CH2)mO—，其中m为2-4或6-24和—COCH2O(CH2CH2O)n—，其中n为2-24；R′为氢，苄基或烷基，烷基可以是直链或支链；p为1-6。还披露了多功能化合物和药物二聚体、寡聚体和聚合物。
• AMINO ACID DERIVATIVES AND ABSORBABLE POLYMERS THEREFROM
  申请人：Bezwada Biomedical, LLC

  公开号：US20160257643A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  The present invention relates to the discovery of new class of hydrolysable amino acid derivatives and absorbable polyester amides, polyamides, polyepoxides, polyureas and polyurethanes prepared therefrom. The resultant absorbable polymers are useful for drug delivery, tissue engineering, tissue adhesives, adhesion prevention, bone wax formulations, medical device coatings, stents, stent coatings, highly porous foams, reticulated foams, wound care, cardiovascular applications, orthopedic devices, surface modifying agents and other implantable medical devices. In addition, these absorbable polymers should have a controlled degradation profile.

  本发明涉及发现一类新的可水解氨基酸衍生物和可吸收聚酯酰胺、聚酰胺、聚环氧化物、聚脲和由此制备的聚氨酯。由此产生的可吸收聚合物可用于药物输送、组织工程、组织粘合剂、粘附防止、骨蜡配方、医疗器械涂层、支架、支架涂层、高度多孔泡沫、网状泡沫、伤口护理、心血管应用、骨科器械、表面改性剂和其他可植入医疗器械。此外，这些可吸收聚合物应具有受控的降解特性。