7-甲氧基靛红 | 84575-27-9

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 7-甲氧基靛红
• 中文别名: 7-甲氧基-1H-吲哚-2,3-二酮
• 英文名称: 7-methoxy-1H-indole-2,3-dione
• 英文别名: 7-methoxyindoline-2,3-dione；7-methoxylisatin；7-methoxyisatin；7-methoxy-indoline-2,3-dione；7-Methoxy-indolin-2,3-dion
• CAS: 84575-27-9
• 化学式: C₉H₇NO₃
• mdl: MFCD00666831
• 分子量: 177.159
• InChiKey: URXIUXOJSICGOD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-242℃
• 密度：
  1.346

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P273,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319,H412
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

用途

7-甲氧基-1H-吲哚-2,3-二酮是EP3受体的关键中间体之一。该受体涉及消化、神经系统、肾脏再吸收、子宫收缩活性，并能抑制胃酸分泌。

制备

7-甲氧基-1H-吲哚-2,3-二酮的制备步骤如下：

a）将15.8克4-羟基苯甲醛溶解于200毫升N,N-二甲基亚砜中，加入27.6克碳酸钾和17.0克甲基碘。在60℃下搅拌1小时后，向反应混合物中加水，用甲苯萃取有机层，并用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂并纯化残余物，得到15.1克3,5-二氟-4-甲氧基苯甲醛。

b）将14.9克4-甲氧基苯甲醛和39.8克乙酸叠氮化甲酯溶解于100毫升甲醇中，在冷却至-8°C的条件下，缓慢滴加28％甲醇溶液中的甲醇钠（87毫升）。在相同温度下搅拌2小时后，将反应混合物倒入冰水中，过滤收集沉淀晶体并干燥。得到叠氮化物。接着，14.4克所获得的叠氮化物溶解于120毫升二甲苯中，并滴入300毫升沸腾的二甲苯中。回流1小时后冷却，通过过滤收集沉淀晶体并干燥，从而制备出6-甲氧基吲哚-2-羧酸甲酯（熔点182-183℃）。

c）将300毫升6-甲氧基吲哚-2-羧酸甲酯的甲醇溶液与35毫升2N氢氧化钠加热回流2小时。减压蒸馏除去甲醇后，用水稀释残余物并用盐酸酸化。过滤收集沉淀晶体，用水洗涤并干燥，得到7.9克5,7-二氟-6-甲氧基吲哚-2-羧酸。

d）在冰冷却下，将5.6克N,N-二氯氨基甲酸乙酯加入到4.0克6-甲氧基吲哚-2-羧酸的乙酸水溶液（乙酸84毫升、水21毫升）中。搅拌1小时后，向反应液中加水，并用乙酸乙酯萃取有机层。用饱和食盐水洗涤并干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残余物溶解于60毫升50％甲醇水中回流1小时，并在室温下搅拌一整夜。减压蒸馏除去甲醇后，向残渣中加水，再用乙酸乙酯萃取有机层。用饱和食盐水洗涤并干燥后，在减压下浓缩溶剂。将残余物通过硅胶柱色谱纯化，并从乙酸乙酯-正己烷中重结晶得到化合物7-甲氧基-1H-吲哚-2,3-二酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-甲氧基靛红 在 对甲苯磺酰肼 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以85%的产率得到3-chloro-7-methoxyindolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-氯代新恶灵催化苯并呋喃衍生的叠氮二烯催化不对称[4 +1]环化。

  摘要：

  已经建立了手性胍催化的3-氯代吲哚对苯并呋喃衍生的氮杂二氮烯的不对称[4 + 1]环化反应，该化合物构建了具有高非对映选择性（高达> 95：5的五元环）的手性螺并氧杂吲哚骨架。博士）和良好的对映选择性（高达94：6 er）。该反应代表了苯并呋喃衍生的氮杂二烯的第一个催化不对称[4 +1]环化反应，这将丰富此类反应物催化不对称环化的研究领域。另外，该反应为基于五元环的手性螺氧杂吲哚支架的对映选择性构建提供了有用的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b03004
• 作为产物：
  描述：

  1,3-bis(2-methoxyphenyl)carbodiimide 生成 7-甲氧基靛红
  参考文献：
  名称：

  DE215785

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] AMINOQUINAZOLINE COMPOUNDS AS A2A ANTAGONIST<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOQUINAZOLINE COMME ANTAGONISTES D'A2A
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016126570A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  The present invention is directed to compounds of generic formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof that are believed to be useful as an A2A-receptor antagonist.

  本发明涉及通用式I的化合物或其药用可接受的盐，据信可用作A2A受体拮抗剂。
• [EN] NEW 6-AMINO-QUINOLINONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES AS BCL6 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS 6-AMINO-QUINOLINONE ET DÉRIVÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BCL6
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2018108704A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention encompasses compounds of formula (I), wherein the groups R1 to R5, X, Y and W have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of BCL6, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind and their use as medicaments, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.

  本发明涵盖了式(I)的化合物，其中基团R1至R5、X、Y和W具有权利要求和说明中给定的含义，它们作为BCL6的抑制剂的用途，含有这种化合物的药物组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药剂。
• Design, synthesis, and biological evaluation of (2E)-(2-oxo-1, 2-dihydro-3 H -indol-3-ylidene)acetate derivatives as anti-proliferative agents through ROS-induced cell apoptosis
  作者：Zhuang Song、Cai-Ping Chen、Jun Liu、Xiaoan Wen、Hongbin Sun、Haoliang Yuan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.005

  日期：2016.11

  A novel class of (2E)-(2-oxo-1, 2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)acetate derivatives were designed and synthesized as potent anti-proliferative agents. Most of these compounds showed potent anti-proliferative activity against some tumor cell lines, including SK-BR-3, MDA-MB-231, HCT-116, SW480, Ovcar-3, HL-60, Saos-2 and HepG2. Compounds 8c and 11h were identified as the most potent ones, while HL-60,

  设计并合成了一类新型的（2E）-（2-氧代-1，2-二氢-3 H-吲哚-3-亚烷基）乙酸酯衍生物，作为有效的抗增殖剂。这些化合物大多数对某些肿瘤细胞系（包括SK-BR-3，MDA-MB-231，HCT-116，SW480，Ovcar-3，HL-60，Saos-2和HepG2）显示出有效的抗增殖活性。化合物8c和11h被认为是最有效的化合物，而HL-60，HCT116和MDA-MB-231是最敏感的细胞系。机理研究表明，化合物8c通过抑制TrxR增强活性氧的水平，然后通过激活HCT116细胞中的凋亡蛋白，bax和Caspase 3来诱导凋亡。SAR的初步分析表明，双键和酯基的修饰对抗增殖活性有很大影响。我们的发现表明，值得进一步研究（2E）-（2-oxo-1，2-dihydro-3 H -indol-3-ylidene）acetate的抗肿瘤效力。
• Synthesis and Biological Evaluation of Quinoline Salicylic Acids As P-Selectin Antagonists
  作者：Neelu Kaila、Kristin Janz、Silvano DeBernardo、Patricia W. Bedard、Raymond T. Camphausen、Steve Tam、Desirée H. H. Tsao、James C. Keith、Cheryl Nickerson-Nutter、Adam Shilling、Ruth Young-Sciame、Qin Wang

  DOI：10.1021/jm0602256

  日期：2007.1.1

  junctions into the underlying tissue. The initial rolling step is mediated by the interaction of leukocyte glycoproteins containing active moieties such as sialyl Lewisx (sLex) with P-selectin expressed on endothelial cells. Consequently, inhibition of this interaction by means of a small molecule P-selectin antagonist is an attractive strategy for the treatment of inflammatory diseases such as arthritis

  白细胞炎症和组织损伤部位的募集涉及白细胞沿内皮壁滚动，然后白细胞牢固粘附，最后白细胞跨细胞连接转运到下面的组织中。初始滚动步骤由包含活性部分的白细胞糖蛋白（如唾液酸化的Lewisx（sLex））与在内皮细胞上表达的P-选择蛋白的相互作用介导。因此，借助于小分子P-选择蛋白拮抗剂抑制这种相互作用是治疗炎性疾病如关节炎的有吸引力的策略。惠氏化学文库的高通量筛选确定了喹啉水杨酸类化合物（1）作为P-选择素的拮抗剂，其体外和基于细胞的测定方法的功效远远优于sLex。通过迭代药物化学，我们鉴定出具有改善的P-选择素活性，减少的二氢Orate脱氢酶抑制作用和可接受的CYP谱的类似物。铅化合物36在类风湿关节炎的大鼠AIA模型中有效。
• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015025025A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein Q, A1-A8, R4 and R5 and each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over- activation of NF-kB signaling is observed.

  这项发明涉及以下式的化合物（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。式（0）的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度活化的疾病和紊乱中是有用的。