2-bromo-N-(5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-(5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-yl)acetamide
• 英文别名: 2-bromo-N-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)acetamide
• 化学式: C₁₅H₁₅BrN₂O
• 分子量: 319.201
• InChiKey: VCUSZLIQWOOQLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-(5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-yl)acetamide 在 lithium perchlorate 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[(2-{[2,5-dioxo-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrolidin-3-yl]amino}ethyl)amino]-N-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  用于靶向与阿尔茨海默病神经炎症和胆碱能缺乏相关的酶的嘧啶和吡咯烷核心的结构修饰、体外、体内、离体和计算机内探索

  摘要：

  为了获得可以同时靶向 COX-2、5-LOX、乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 来治疗神经炎症的多能框架，我们合理合成并评估了一系列含有嘧啶和吡咯烷核心的衍生物。吡唑啉-嘧啶杂交体（23克），（3基香豆素衍生物吡咯烷-1-基的）苯磺酰胺（27），和（吡咯烷-1-基）苯磺酰胺的他克林衍生物（31，38）中显示优异的体外COX-2抑制具有纳摩尔范围内的IC 50值。他克林-吡咯烷杂化物36和38，以及他克林-嘧啶杂化物 ( 46) 成为最有效的ee AChE 抑制剂，其 IC 50值分别为 23、16 和 2 nM。然而，化合物27，31和38具有优异的同时和平衡的抑制活性对所有四个测试目标，从而成为在所有的合成系列化合物的最佳混合多能的化合物。在体外，用化合物36和46处理的转基因动物模型在海马和皮质组织中显示出 AChE 和 BChE 电位的显着下降。在抗炎活动中，

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00507
• 作为产物：
  描述：

  靛红-3-肟 在 环丁砜 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-bromo-N-(5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型他克林-多烷氧基苯杂化物作为对抗阿尔茨海默氏病的多靶点化合物

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列苯甲酸酯（或苯乙酸酯或肉桂酸酯）-他克林杂种（7 a - o）作为多效抗阿尔茨海默氏症候选药物。筛选结果表明，它们中的大多数具有抑制ChEs的能力，相对于BuChE具有一定的AChE选择性和对自诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的强力抑制作用。所有的IC 50生物活性值均在纳摩尔范围内。特别地，化合物7c显示出最大的抑制AChE的能力，IC 50值为5.63 nM，选择性最高，BuChE / AChE之比为64.6。此外，它还具有IC 50对Aβ聚集的有效抑制作用。值为51.81 nM。Lineweaver-Burk图和分子建模研究表明，化合物7c靶向ChEs的CAS和PAS。结构-活性关系分析表明，通过乙酰基与他克林相连的芳香环的电子密度在确定抑制活性中起着重要作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.077