吉莫斯特 | 103766-25-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 吉莫斯特
• 中文别名: 4-羟基-5-氯-2(1H)-吡啶酮；吉莫斯特(CDHP)；5-氯-4-羟基-2(1H)-吡啶酮；5-氯-2,4-二羟基吡啶；吉美嘧啶；4-羟基-5-氯-2-(1H)吡啶酮；吉美拉西
• 英文名称: gimeracil
• 英文别名: 5-Chloro-2,4-dihydroxypyridine；CDHP；5-chloropyridine-2,4-diol；5-chloro-4-hydroxy-1H-pyridin-2-one
• CAS: 103766-25-2
• 化学式: C₅H₄ClNO₂
• mdl: MFCD08458352
• 分子量: 145.545
• InChiKey: ZPLQIPFOCGIIHV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  274 °C
• 沸点：
  255.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达5mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 蛋白质结合

奥沙拉秦、吉美拉秦、5-氟尿嘧啶和替加氟的蛋白结合率分别为8.4%、32.2%、18.4%和52.3%。

Oteracil, gimeracil, 5-FU, and tegafur are 8.4%, 32.2%, 18.4%, and 52.3% protein bound, respectively [L933].

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

Teysuno给药后的平均5-FU最高血浆浓度（Cmax）和浓度-时间曲线下面积（AUC）值比单独给药tegafur时大约高出3倍，尽管Teysuno的剂量（50毫克的tegafur）比单独的tegafur（800毫克）低16倍，这归因于吉美拉西抑制了DPD。最高血浆尿嘧啶浓度在给药后4小时观察到，在大约48小时内恢复到基线水平，表明吉美拉西对DPD的抑制是可逆的。单次给药50毫克Teysuno（以tegafur含量表示）后，Teysuno成分tegafur、吉美拉西和奥沙拉西的中位Tmax分别为0.5、1.0和2.0小时[L933]。

Mean 5-FU maximum plasma concentration (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC) values were approximately 3-fold higher after Teysuno administration than after administration of tegafur alone, despite a 16-fold lower Teysuno dose (50 mg of tegafur) compared to tegafur alone (800 mg), and are attributed to inhibition of DPD by gimeracil. Maximum plasma uracil concentration was observed at 4 hours, with a return to baseline levels within approximately 48 hours after dosing, indicating the reversibility of the DPD inhibition by gimeracil. After administration of a single dose of 50 mg Teysuno (expressed as tegafur content), median Tmax for Teysuno components tegafur, gimeracil, and oteracil was 0.5, 1.0, and 2.0 hours, respectively [L933].

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在服用一剂Teysuno后，大约3.8%至4.2%的给予的替加氟、65%至72%的给予的吉美拉西尔和3.5%至3.9%的给予的奥沙拉西尔以未改变的形式从尿液中排出 [L933]。

Following a single dose of Teysuno, approximately 3.8% to 4.2% of administered tegafur, 65% to 72% of administered gimeracil, and 3.5% to 3.9% of administered oteracil were excreted unchanged in the urine [L933].

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

尽管没有Teysuno在人体中的静脉注射数据，但可以从表观分布容积和尿液排泄数据大致估计出tegafur、gimeracil和oteracil的分布容积分别为16 l/m2、17 l/m2和23 l/m2 [L933]。

Although no intravenous data are available for Teysuno in humans, the volume of distribution could be roughly estimated from the apparent volume of distribution and urinary excretion data as 16 l/m2, 17 l/m2, and 23 l/m2 for tegafur, gimeracil and oteracil, respectively [L933].

来源:DrugBank

安全信息

• 安全说明：
  S16,S26,S33,S36/37/39,S45
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  UN 2985 3/PG 2
• WGK Germany：
  1
• 危险类别：
  3
• 危险品标志：
  F,C
• 危险类别码：
  R14,R34,R11
• 包装等级：
  II
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  Refrigerator

SDS

吉美拉西 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Gimeracil
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 吉美拉西
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 103766-25-2
俗名： 5-Chloro-2,4-dihydroxypyridine , 5-Chloro-2,4-pyridinediol , 5-Chloro-4-
hydroxy-2(1H)-pyridinone
分子式： C5H4ClNO2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
吉美拉西 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 274°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
吉美拉西 修改号码：5

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
吉美拉西 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Gimeracil是一种二氢脱氧酶的抑制剂，在双链断裂修复过程中，它能够抑制早期同源重组。

靶点

Target	Value
Dihydropyrimidine dehydrogenase

体外研究

Gimeracil能降低neo-positive克隆的频率，并且对S期细胞比G0/G1期细胞更敏感。此外，通过抑制HR介导的DNA修复途径，Gimeracil可能增强放疗的效果。

• Gimeracil预处理显著抑制了辐射诱导Rad51和RPA荧光斑点的形成，而增加了Nbs1、Mre11、Rad50和FancD2荧光斑点的数量。
• 细胞活力测定结果显示，在48小时后，1 mM浓度下Gimeracil能够抑制照射引起的DNA双链断裂修复。在未照射细胞中，c-H2AX荧光斑点在24小时后的残留量并未增加。

体外研究 (续)

	DLD-1, HeLa, and LC-11 cell lines.
浓度	1 mM
孵育时间	48 h
结果	抑制照射引起的DNA双链断裂修复。未增加在未照射细胞中c-H2AX荧光斑点的残留量。

体内研究

Gimeracil（2.5-25 mg/kg，口服）可能抑制肿瘤内X射线诱导的DNA损伤的快速修复。

动物模型	卢-99、LC-11、KB/C3和PAN-4肿瘤皮下移植的小鼠。
剂量	2.5-25 mg/kg
给药方式	口服
结果	表现出抗肿瘤活性

用途

Gimeracil是抗癌药物S-1的组成部分之一，可抑制替加氟引起的毒副作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吉莫斯特 在 palladium(II) hydroxide 、 四氯化锡 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 3-{3-[4-(2,6-dihydroxyisonicotinoyloxy)-5-chloro-2-pyridyloxycarbonyl]benzoyl}-1-ethoxymethyl-5-fluorouracil
  参考文献：
  名称：

  NOVEL 5-FLUOROURACIL DERIVATIVE

  摘要：

  公开号：

  EP2495243B1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-dichloro-2,4-dimethoxypyridine 在 盐酸 、 水 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 吉莫斯特
  参考文献：
  名称：

  吉美嘧啶的便捷合成

  摘要：

  描述了一种实用的三步合成方法，总产率为 68%，使用 2,4-二甲氧基吡啶作为起始原料，使用 3,5-二氯-2,4-二甲氧基吡啶和 3,5-二氯-2,4 -二羟基吡啶作为中间体。该方法的优点是反应步骤短、操作简单、收率好。

  DOI：

  10.3184/174751918x15166150010920
• 作为试剂：
  描述：

  、 吉莫斯特 在 吉莫斯特 作用下， 以45 over 2 steps的产率得到4-{2,6-dibenzyloxyisonicotinoyloxy}-5-chloro-2-hydroxypyridine
  参考文献：
  名称：

  5-fluorouracil derivative

  摘要：

  本发明提供一种新型的抗代谢抗癌剂，具有良好的抗肿瘤效果和毒性平衡。具体而言，本发明提供一种药物，其包含一种作为活性成分的5-氟尿嘧啶衍生物，该衍生物由式（I）表示或其盐：其中R1表示氢原子或羟基的保护基团，R2表示较低的烷氧基-较低的烷基基团或四氢呋喃基团，X表示碳原子或氮原子，Y表示卤素原子或氰基。

  公开号：

  US08889699B2

文献信息

• Compounds with anti-cancer activity
  申请人：Kawabe Takumi

  公开号：US20080275057A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  Novel substituted azole diones are provided that kill cells, suppress cell proliferation, suppress cell growth, abrogate the cell cycle G2 checkpoint and/or cause adaptation to G2 cell cycle arrest. Methods of making and using the invention compounds are provided. The invention provides substituted azole diones to treat cell proliferation disorders. The invention includes the use of substituted azole diones to selectively kill or suppress cancer cells without additional anti-cancer treatment. The invention includes the use of cell cycle G2-checkpoint-abrogating substituted azole diones to selectively sensitize cancer cells to DNA damaging reagents, treatments and/or other types of anti-cancer reagents.

  提供了一种新型的取代咪唑二酮，可以杀死细胞，抑制细胞增殖，抑制细胞生长，废除细胞周期G2检查点和/或导致对G2细胞周期阻滞的适应。提供了制备和使用该发明化合物的方法。该发明提供了取代咪唑二酮来治疗细胞增殖紊乱。该发明包括使用取代咪唑二酮来选择性地杀死或抑制癌细胞，而无需额外的抗癌治疗。该发明包括使用细胞周期G2检查点废除的取代咪唑二酮来选择性地使癌细胞对DNA损伤试剂、治疗和/或其他类型的抗癌试剂产生敏感性。
• [EN] HYDANTOIN CONTAINING DEOXYURIDINE TRIPHOSPHATASE INHIBITORS<br/>[FR] HYDANTOÏNE CONTENANT DES INHIBITEURS DE LA DÉSOXYURIDINE TRIPHOSPHATASE
  申请人：CV6 THERAPEUTICS NI LTD

  公开号：WO2018098206A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Provided herein are dUTPase inhibitors, compositions comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions.

  提供的是dUTPase抑制剂，包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物和组合物的方法。
• [EN] 6-MEMBERED URACIL ISOSTERES<br/>[FR] ISOSTÈRES D'URACILE À 6 CHAÎNONS
  申请人：CV6 THERAPEUTICS NI LTD

  公开号：WO2018098204A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Provided herein are dUTPase inhibitors, compositions comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions.

  本文件提供了dUTPase抑制剂，包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物和组合物的方法。
• 5-fluorouracil derivatives
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04864021A1

  公开（公告）日：1989-09-05

  An anticancer compound is disclosed which is represented by the formula ##STR1## wherein one of R.sup.1 and R.sup.2 is a phenyl-lower alkyl optionally having a substituent, phenyl-lower alkenyl or naphthyl-lower alkyl, the other of R.sup.1 and R.sup.2 is hydrogen or acyl, and R.sup.3 is hydrogen, acyl or tetrahydrofuranyl, or represented by the formula ##STR2## wherein R.sup.x is an optionally substituted pyridyl, Y is arylene and .alpha. is a known 5-fluorouracil derivative residue which can be converted to 5-fluorouracil in vivo and which is linked to the carbonyl by an ester or amide linkage.

  一种抗癌化合物被披露，其由公式##STR1##表示，其中R.sup.1和R.sup.2之一是任选带有取代基的苯基-低级烷基、苯基-低级烯基或萘基-低级烷基，R.sup.1和R.sup.2的另一个是氢或酰基，R.sup.3是氢、酰基或四氢呋喃基；或者由公式##STR2##表示，其中R.sup.x是任选带有取代基的吡啶基，Y是芳香族亚烷基，.alpha.是已知的5-氟尿嘧啶衍生物残基，其可以在体内转化为5-氟尿嘧啶，并且通过酯或酰胺键与羰基相连。
• Pharmaceutical Compositions Comprising Deuterium-Enriched Perillyl Alcohol, Iso-Perillyl Alcohol and Derivatives Thereof
  申请人：NEONC TECHNOLOGIES INC.

  公开号：US20160039731A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention, provides for a deuterium-enriched monoterpene or sesquiterpene such as perillyl alcohol, or a deuterium-enriched isomer or analog of monoterpenes or sesquiterpenes, such as isoperillyl alcohol. The present invention also provides for a deuterium-enriched derivative of a monoterpene or sesquiterpene, such as a perillyl alcohol carbamate or a deuterium-enriched derivative of an isomer or analog of a monoterpene or sesquiterpene, such as an isoperillyl alcohol carbamate. The deuterium-enriched derivative may be perillyl alcohol or isoperillyl alcohol conjugated with a therapeutic agent such as a chemotherapeutic agent. The present invention also provides for a method of treating a disease such as cancer, comprising the step of delivering to a patient a therapeutically effective amount of a deuterium-enriched compound.

  本发明提供了一种氘增强的单萜或倍半萜，例如桃金娘醇，或者一种氘增强的单萜或倍半萜的同系物或类似物，例如异桃金娘醇。本发明还提供了一种单萜或倍半萜的氘增强衍生物，例如桃金娘醇碳酰胺或一种单萜或倍半萜的同系物或类似物的氘增强衍生物，例如异桃金娘醇碳酰胺。所述氘增强衍生物可以是与治疗剂如化疗剂结合的桃金娘醇或异桃金娘醇。本发明还提供了一种治疗疾病如癌症的方法，包括向患者提供治疗有效量的氘增强化合物。

表征谱图