ethyl 1-ethyl-6,7-difluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate | 100505-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-ethyl-6,7-difluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: 1-ethyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid,ethyl ester；ethyl 1-ethyl-6,7-difluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 100505-08-6
• 化学式: C₁₄H₁₃F₂NO₃
• 分子量: 281.259
• InChiKey: CHBYWZMBAWPPHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  >42.2 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-ethyl-6,7-difluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 诺氟沙星
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚丙烯酰基衍生的沙星作为新型潜在广谱抗菌候选物

  摘要：

  细菌对临床沙星的严重耐药性的出现对全球公共卫生构成了相当大的威胁，因此需要开发新型结构抗菌剂。首次以商业 3,4-二氟苯胺为原料，通过八步程序设计并合成了七种新型吲哚丙烯酰衍生的沙星 (IDO)。通过现代光谱技术对合成的化合物进行了表征。评估所有目标分子的抗菌活性。大多数制备的IDO对受试菌株表现出广泛的抗菌谱和较强的活性，特别是乙氧羰基IDO（0.25-0.5μg/mL）和羟乙基IDO（0.25-1μg/mL）表现出比参比药物诺氟沙星更优越的抗菌功效。这些高活性的IDO还表现出低溶血性、细胞毒性和耐药性以及快速杀菌能力。进一步的研究表明，乙氧羰基IDO和羟乙基IDO可以有效降低胞外多糖含量并根除形成的生物膜，从而延缓耐药性的发展。初步探索其抗菌机制发现，活性IDO不仅会破坏膜完整性，导致膜通透性改变，还会促进活性氧的积累，导致丙二醛产生，降低细菌代谢。此外，它们表现出与DNA和DNA旋转

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116392
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 ethyl 1-ethyl-6,7-difluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBIOTIC RESISTANCE BREAKERS
  [FR] AGENTS DE RUPTURE DE RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES

  摘要：

  该发明涉及公式（A1）的抗生素化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、互变异构体和它们的组合，其中X和L是可选的连接物，RA或R1中的一个包括Ar1，其中Ar1是一种抗生素耐药性破坏基团，包括可选择取代的C6-10芳基，C7-13芳基烷基，C5-10杂芳基，C6-13杂芳基烷基，C5-10杂环烷基，C6-13杂环烷基，C3-10碳环烷基，C4-13碳环烷基，-C(=NR')-NR'R''或–CH2- CH=CH2基团；在将该化合物用于细菌感染后，该基团减少或预防外流。该发明还公开了包括公式（A1）化合物的药物组合物以及将这些化合物用作药物的用途，特别是用于治疗细菌感染，如耐药性细菌感染。

  公开号：

  WO2018220365A1

文献信息

• Substituted benzyl pyrimidines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05763450A1

  公开（公告）日：1998-06-09

  Compounds of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 is lower alkoxy, R.sup.2 is bromine or lower alkoxy, and R.sup.3 is aryl, heteroaryl or a group --Q--R.sup.30, wherein Q is ethylene, vinylene or ethynylene and R.sup.30 is aryl, heteroaryl, lower alkoxycarbonyl or carbamoyl; hydrolyzable esters of carboxylic acids of formula I; and pharmaceutically acceptable salts of these compounds are useful for treating infectious diseases.

  公式为：##STR1## 其中 R.sup.1 是较低的烷氧基，R.sup.2 是溴或较低的烷氧基，R.sup.3 是芳基、杂环芳基或一个基团--Q--R.sup.30，其中 Q 是乙烯基、乙烯基或乙炔基，R.sup.30 是芳基、杂环芳基、较低的烷氧基羰基或氨基甲酰基；公式 I 的羧酸的可水解酯；以及这些化合物的药用可接受的盐，适用于治疗传染病。
• Synthesis of novel ethyl 1-ethyl-6-fluoro-7-(fatty amido)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate derivatives and their biological evaluation
  作者：Vijayendar Venepally、R.B.N. Prasad、Y. Poornachandra、C. Ganesh Kumar、Ram Chandra Reddy Jala

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.063

  日期：2016.1

  4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate derivatives were prepared through multistep synthesis. The key step in the synthesis was to obtain the C-7 fatty amide derivative. The azide was selectively formed at C-7 position using sodium azide at 60 °C. Subsequently, the azide was reduced under mild conditions using zinc and ammonium chloride to form the corresponding amine. The synthesized derivatives were further subjected

  通过多步合成制备了一系列新型的1-乙基-6-氟-7-（脂肪酰胺基）-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯衍生物。合成中的关键步骤是获得C-7脂肪酰胺衍生物。在60°C使用叠氮化钠在C-7位置选择性地形成叠氮化物。随后，在温和条件下使用锌和氯化铵将叠氮化物还原以形成相应的胺。对合成的衍生物进一步进行生物学评估研究，例如对一系列癌细胞系（例如DU145，A549，SKOV3，MCF7和正常肺细胞）的细胞毒性，IMR-90以及具有抗微生物和抗氧化活性。观察到带有己酸（8a），辛酸（8b），月桂酸（8a）的羧基化喹诺酮衍生物。8d）和肉豆蔻酸（8e）部分对所有测试的癌细胞系显示出有希望的细胞毒性。结果还表明，基于己酸的脂肪酰胺羧化喹诺酮衍生物（8a）对细菌和真菌菌株均显示出有希望的活性，并且观察到对金黄色葡萄球菌MTCC 96的显着抗菌活性（MIC值为3.9μg/ mL）。化合物8a还显示出优异的抗金黄色葡萄球菌MTCC
• Cyclopropanation–ring expansion of 3-chloroindoles with α-halodiazoacetates: novel synthesis of 4-quinolone-3-carboxylic acid and norfloxacin
  作者：Sara Peeters、Linn Neerbye Berntsen、Pål Rongved、Tore Bonge-Hansen

  DOI：10.3762/bjoc.15.212

  日期：——

  short and efficient way of synthesizing two synthetically versatile 4-quinolone-3-carboxylate building blocks by cyclopropanation-ring expansion of 3-chloroindoles with α-halodiazoacetates as the key step. This novel transformation was applied towards the synthesis of the antibiotic drug norfloxacin.

  我们提出了一种短而有效的方法，该方法可通过3-氯吲哚与α-卤代重氮基乙酸酯的环丙烷化环扩环来合成两个合成上通用的4-喹诺酮-3-羧酸酯结构单元，这是关键步骤。该新颖的转化被应用于抗生素药物诺氟沙星的合成。
• Synthesis and antimycobacterial evaluation of new (2-oxo-2H-chromen-3-yl) substituted fluoroquinolones
  作者：Valery N. Charushin、Nataliya N. Mochulskaya、Fedor V. Antipin、Svetlana K. Kotovskaya、Emiliya V. Nosova、Marina A. Ezhikova、Mikhail I. Kodess、Marionella A. Kravchenko

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2018.01.007

  日期：2018.4

  exposition time promotes the competitive process, leading to substitution of one more fluorine atom to give 1,4-dihydro[1]-benzoxepino[2,3-g]quinolones. New fluoroquinolones proved to exhibit anti-mycobacterial activity, thus indicating that a search of biologically active compounds in this family of heterocycles appears to be a reasonable approach.

  开发了一种有效的方法，该方法通过将氟原子用衍生自CH-活性氰基乙酸酯的碳负离子进行亲核取代，将氰基甲基片段掺入双环和三环氟喹诺酮的苯环中，然后对反应中间体进行酸性水解。已证明双环和三环氟喹诺酮类氰甲基衍生物与邻羟基取代的苯甲醛反应可生成相应的缩合产物，可将其视为合成以前未知的（2-oxo-2 H-chromen-3-yl）取代的双环和三环氟喹诺酮类。已经显示，反应温度和暴露时间的增加促进了竞争过程，导致另一个氟原子的取代，从而得到1，4-二氢[1]-苯并氧杂环庚烷[2,3- g ]喹诺酮。事实证明，新的氟喹诺酮类药物具有抗分枝杆菌活性，因此表明寻找该杂环族中的生物活性化合物似乎是一种合理的方法。
• Atom-efficient synthesis of hybrid molecules combining fragments of triazolopyrimidines and 3-ethoxycarbonyl-1-ethyl-6-fluoroquinolin-4(1H)-one through 1,2,3-triazole linker
  作者：Konstantin V. Savateev、Pavel A. Slepukhin、Svetlana K. Kotovskaya、Valery N. Charushin、Vladimir L. Rusinov、Oleg N. Chupakhin

  DOI：10.1007/s10593-021-02886-7

  日期：2021.2

  atom-efficient method toward hybrid molecules via azide-alkyne cycloaddition of 7-azido-3-ethoxycarbonyl-1-ethyl-6-fluoroquinolin-4(1H)-one and novel perspective triazolopyrimidines has been developed. This procedure features mild conditions and a broad substrate scope including hydrophobic and hydrophilic triazolopyrimidines. The synthesized hybrid structures combine fragments of fluoroquinolone with proved

  通过7-叠氮基-3-乙氧基羰基-1-乙基-6-氟喹啉-4（1 H）-的叠氮化物-炔烃环加成和新颖的透视三唑并嘧啶，开发了一种对杂化分子的原子有效方法。该方法具有温和的条件和广泛的底物范围，包括疏水和亲水的三唑并嘧啶。合成的杂合结构将具有已证明的抗菌活性的氟喹诺酮片段和三唑并嘧啶结合在一起，三唑并嘧啶可作为腺苷受体效应子或抗病毒氮唑嗪杂环的结构类似物。