4-phenoxy-N-(quinolin-8-yl)butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-phenoxy-N-(quinolin-8-yl)butanamide
• 英文别名: 4-phenoxy-N-quinolin-8-ylbutanamide
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₂
• 分子量: 306.364
• InChiKey: QDSFUSMPCLGANM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-phenoxy-N-(quinolin-8-yl)butanamide 在 乙酸-D3 、 重水 、 palladium diacetate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 C₁₉H₁₇⁽²⁾HN₂O₂
  参考文献：
  名称：

  钯催化的带有4-Hydroxypyridin-2（1H）-one和4-Hydroxy-2H-pyran-2-one的惰性γ-C（sp3）-O键的选择性碳官能化

  摘要：

  提出了利用sp 3 C-H活化/β-O消除/碳氢官能化的策略，借助8-氨基喹啉基的钯催化的脂肪族酰胺惰性γ-C（sp 3）-O键的钯催化碳官能化这里。该方法具有广泛的4-羟基吡啶-2-（1H）-酮和4-羟基-2H-吡喃-2-酮的范围，为合成相应的γ-取代的酰胺衍生物提供了一种通用的方法。

  DOI：

  10.1002/adsc.202001091

文献信息

• Activation of diverse carbon–heteroatom and carbon–carbon bonds via palladium(ii)-catalysed β-X elimination
  作者：Van T. Tran、John A. Gurak、Kin S. Yang、Keary M. Engle

  DOI：10.1038/s41557-018-0110-z

  日期：2018.11

  nickel(0), rhodium(i), ruthenium(0) and iron catalysts under conditions finely tuned for specific, electronically activated substrates, sometimes assisted by chelating functional groups or ring strain. By adopting a redox-neutral strategy involving palladium(ii)-catalysed C–H activation followed by β-heteroatom/carbon elimination, we describe here a catalytic method to activate alkyl C(sp3)–oxygen, nitrogen

  化学家从简单的起始原料合成结构复杂的高价值有机分子的能力受到选择性激活和功能化强烷基C（sp 3）共价键的方法的限制。最近的活动集中在通过低价，富电子的过渡金属的氧化加成的机理范式来激活丰富的C-O，C-N和C-C键。该方法通常在针对特定的电子活化底物进行微调的条件下使用镍（0），铑（i），钌（0）和铁催化剂，有时可通过螯合官能团或环应变来辅助。通过采用涉及钯的氧化还原中性策略（二）催化的C–H活化，然后去除β-杂原子/碳，我们在此描述了一种催化方法，该方法以高区域选择性活化烷基C（sp 3）–氧，氮，碳，氟和硫键。生成的钯（ii）结合的烯烃的直接加氢官能化导致形式化的官能团复分解。该方法用于氨基酸的提纯，具有完全的区域选择性和对映体过量的中等至高保留率。低应变杂环经过强键活化和取代，产生开环产物。
• Catalytic Cascade Cyclization and Regioselective Hydroheteroarylation of Unactivated Alkenes
  作者：Rahul K. Shukla、Atul K. Chaturvedi、Chandra M. R. Volla

  DOI：10.1021/acscatal.1c01234

  日期：2021.7.2

  A Pd(II)-catalyzed directed, regio-controlled hydroheteroarylation of unactivated alkenes via a cascade intramolecular amino/oxy/carbo-palladation of alkynes followed by cis-migratory insertion of alkenes has been developed for the construction of γ-heteroaryl-substituted carbonyl compounds. 8-Aminoquinoline was employed as a cleavable bidentate directing group to stabilize the nucleopalladated vinylpalladium(II)

  通过炔烃的级联分子内氨基/氧/碳钯化，然后顺式迁移插入烯烃，未活化烯烃的 Pd(II) 催化定向、区域控制的氢杂芳基化已被开发用于构建γ-杂芳基取代的羰基化合物。8-氨基喹啉用作可切割的双齿导向基团以稳定核钯化乙烯基钯 (II) 中间体，并控制碳钯化步骤的区域选择性。使用 5 mol % Pd(OAc) 2在操作简单的条件下进行反应序列在六氟异丙醇中，并与各种亲核试剂相容，以提供结构不同的杂环骨架，包括吲哚、色烯、1,4-恶嗪、1,3-恶嗪、吡咯、异色酮和螺环己二酮。通过对药物和天然产物进行克级合成、指导基团去除和后期修饰，进一步证明了该方法的合成效用。对照研究表明，在活化的烯烃存在下，碳钯化对未活化的烯烃具有选择性。
• Catalytic σ‐Bond Annulation with Ambiphilic Organohalides Enabled by β‐X Elimination**
  作者：Hui‐Qi Ni、Jing‐Cheng Dai、Shouliang Yang、Richard P. Loach、Matthew D. Chuba、Indrawan J. McAlpine、Keary M. Engle

  DOI：10.1002/anie.202306581

  日期：2023.8.21

  We describe a catalytic cascade sequence involving directed C(sp³)−H activation followed by β‐heteroatom elimination to generate a Pd^II(π‐alkene) intermediate that then undergoes redox‐neutral annulation with an ambiphilic aryl halide to access 5‐ and 6‐membered (hetero)cycles. Various alkyl C(sp³)−oxygen, nitrogen, and sulfur bonds can be selectively activated, and the annulation proceeds with high diastereoselectivity. The method enables modification of amino acids with good retention of enantiomeric excess, as well as σ‐bond ring‐opening/ring‐closing transfiguration of low‐strain heterocycles. Despite its mechanistic complexity, the method employs simple conditions and is operationally straightforward to perform.

  摘要 我们描述了一个催化级联序列，该序列涉及定向 C(sp3)-H 活化，然后进行 β- 异原子消除，生成 PdII(π-烯)中间体，该中间体随后与伏烷基芳基卤化物进行氧化还原中性环化，以获得 5 元和 6 元（杂）循环。各种烷基 C(sp3)-氧、氮和硫键可被选择性激活，环化过程具有很高的非对映选择性。这种方法可以对氨基酸进行改性，并很好地保留对映体过量，还可以对低应变杂环进行σ键开环/闭环变构。尽管其机理复杂，但该方法采用的条件简单，操作直接。
• Palladium‐Catalyzed Selective Carbofunctionalization of Inert γ‐C( <i>sp</i> ³ )−O Bonds with 4‐Hydroxypyridin‐2( <i>1H</i> )‐ones and 4‐Hydroxy‐ <i>2H</i> ‐pyran‐2‐ones
  作者：Qifan Guan、Cong Lin、Sai Chen、Fei Gao、Liang Shen

  DOI：10.1002/adsc.202001091

  日期：2020.12.22

  The palladium‐catalyzed selective carbofunctionalization of inert γ‐C(sp3)−O bonds of aliphatic amides by using the strategy of sp3 C−H activation/β‐O elimination/hydrocarbofunctionalization with the assistance of 8‐aminoquinolyl directing group is presented here. This method features a broad scope of both 4‐hydroxypyridin‐2(1H)‐ones and 4‐hydroxy‐2H‐pyran‐2‐ones, providing a versatile method for the

  提出了利用sp 3 C-H活化/β-O消除/碳氢官能化的策略，借助8-氨基喹啉基的钯催化的脂肪族酰胺惰性γ-C（sp 3）-O键的钯催化碳官能化这里。该方法具有广泛的4-羟基吡啶-2-（1H）-酮和4-羟基-2H-吡喃-2-酮的范围，为合成相应的γ-取代的酰胺衍生物提供了一种通用的方法。