2-氟-4-碘苯腈 | 137553-42-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯腈系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氟-4-碘苯腈
• 中文别名: 3-氟-4-氰基碘苯；2-氟-4-碘苯甲腈
• 英文名称: 2-fluoro-4-iodobenzonitrile
• CAS: 137553-42-5
• 化学式: C₇H₃FIN
• mdl: MFCD03094172
• 分子量: 247.01
• InChiKey: WHQVXHBSTRFRCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103.7-104.6
• 沸点：
  264.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.98±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF: 30 mg/ml,DMSO: 30 mg/ml,乙醇: 30 mg/ml,乙醇:PBS (pH 7.2) (1:5): 0.16 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT, IRRITANT-HARMFUL
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xi,T
• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存温度应控制在2-8°C，并需避免光照。

制备方法与用途

简介

2-氟-4-碘苯腈是一种重要的腈类有机物，其密度为1.98 g/cm³，沸点为264°C (在760 mmHg下)。它广泛应用于制药、农业和印染等行业。该化合物具有毒性，并带有特殊的颜色和气味，已被证实有明显的致癌作用。

制备

以2-氟苯胺作为起始物料，通过碘代反应及氰化反应制备2-氟-4-碘苯腈[1]。合成路线如下图所示：


反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-4-碘苯腈 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2-((trans-4-hydroxycyclohexyl)amino)-4-(3-methyl-4-(quinolin-3-yl)-1H-indazol-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  3-乙基-4-（3-异丙基-4-（4-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）-1 H-咪唑-1-基）-1 H-吡唑并[3， 4- b ]吡啶-1-基）苯甲酰胺（TAS-116）作为有效，选择性和口服的HSP90抑制剂

  摘要：

  分子伴侣热休克蛋白90（HSP90）是癌症治疗的有希望的目标，因为它有助于稳定与癌症相关的蛋白质，促进癌细胞的生长和存活。通过基于结构-活性关系（SAR）的具有4-（4-（喹啉-3-基）-1 H-吲哚-1-基）苯甲酰胺的初始命中化合物11a优化，发现了一系列新的HSP90抑制剂结构体。吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物16e（TAS-116）是HSP90家族蛋白中HSP90α和HSP90β的选择性抑制剂，在小鼠中可口服。16e类似物16d的X射线共晶体结构在N-末端ATP结合位点显示出独特的结合模式。口服16e在NCI-H1975异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有明显减轻。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01085
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基-3-氟苯硼酸 在 copper(l) iodide 、 N-碘吗啉氢碘酸盐 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-氟-4-碘苯腈
  参考文献：
  名称：

  一种实用的和一般本位使用的芳基硼酸的碘化Ñ -iodomorpholinium碘（NIMI）作为一种新的碘化剂：轻度和区域选择性合成芳基碘的†

  摘要：

  为A温和高效的协议本位的芳基硼酸使用-iodination Ñ -iodomorpholinium碘（NIMI）产生原位从吗啉和分子碘作为一种新型的碘化剂已经研制成功。观察到添加催化量的碘化铜可以促进碘化反应的速率提高，并且取决于硼酸的性质，可以显着提高产率。机理研究表明，取决于基材的性质，经典的ipso取代或铜催化的碘脱硼化途径总体上主导了目前的碘化反应。诸如温和的反应条件，操作简便，高至优异的收率，优异的官能团相容性和较低的催化剂载量等特征使该方法潜在地可用于有机合成中。

  DOI：

  10.1039/c5ra18820b

文献信息

• HYDANTOIN DERIVATIVES USEFUL AS KV3 INHIBITORS
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20130267510A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The invention provides compounds of formula (I): Said compounds being inhibitors of Kv3 channels and of use in the prophylaxis or treatment of related disorders.

  该发明提供了化合物的公式(I)：所述化合物是Kv3通道的抑制剂，可用于预防或治疗相关疾病。
• Isoquinoline-1,3-diones as Selective Inhibitors of Tyrosyl DNA Phosphodiesterase II (TDP2)
  作者：Jayakanth Kankanala、Christophe Marchand、Monica Abdelmalak、Hideki Aihara、Yves Pommier、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01973

  日期：2016.3.24

  isoquinoline-1,3-dione as a viable chemotype for selectively inhibiting TDP2. The initial hit compound 43 was identified by screening our in-house collection of synthetic compounds. Further structure–activity relationship (SAR) studies identified numerous analogues inhibiting TDP2 in low micromolar range without appreciable inhibition against the homologous TDP1 at the highest testing concentration

  酪氨酰DNA磷酸二酯酶II（TDP2）是最近发现的一种酶，可特异性修复拓扑异构酶II（Top2）毒物引起的DNA损伤并引起对这些药物的耐药性。预期抑制TDP2可增强临床上重要的靶向Top2的抗癌药的功效。但是，作为治疗靶标的TDP2仍然知之甚少。我们在此报告了异喹啉-1,3-二酮作为选择性抑制TDP2的可行化学型的发现。最初的打击化合物43通过筛选我们内部的合成化合物来鉴定。进一步的结构活性关系（SAR）研究发现，在最高测试浓度（111μM）下，许多类似物在低微摩尔范围内抑制TDP2，而对同源TDP1没有明显的抑制作用。最佳化合物64抑制重组TDP2，IC 50为1.9μM 。这种化学型的发现可以为理解TDP2作为药物靶标提供一个平台。
• [EN] BENZYL-, (PYRIDIN-3-YL)METHYL- OR (PYRIDIN-4-YL)METHYL-SUBSTITUTED OXADIAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS GHRELIN O-ACYL TRANSFERASE (GOAT) INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLOPYRIDINE À SUBSTITUTION BENZYLE, (PYRIDIN-3-YL)MÉTHYLE OU (PYRIDIN-4-YL)MÉTHYLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA GHRÉLINE O-ACYLTRANSFÉRASE (GOAT)
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2019149657A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The present invention relates to compounds of general formula (I), wherein the groups R1 and R2 are defined as in claim 1, which have valuable pharmacological properties, in particular bind to ghrelin O-acyl transferase (GOAT) and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular obesity.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中基团R1和R2的定义如权利要求1中所述，该化合物具有有价值的药理特性，特别是与胃饥饿素O-酰基转移酶（GOAT）结合并调节其活性。这些化合物适用于治疗和预防可以受到该受体影响的疾病，如代谢性疾病，特别是肥胖症。
• [EN] Pyrazolopyrrolidine compounds<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLOPYRROLIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013080141A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The invention relates to compounds of formula (I) as described herein, pharmaceutical preparations comprising such compounds, uses and methods of use for such compounds in the treatment of a disorder or a disease mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, and combinations comprising such compounds.

  该发明涉及公式（I）所述的化合物，包括这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的疾病或疾病中的用途和使用方法，以及包含这些化合物的组合物。
• [EN] IMIDAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLIDINEDIONE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2011069951A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The invention provides a compound of formula (Ia), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides use of the compounds or salts as modulators of Kv3.1 and/or Kv3.2, and in the treatment of diseases or disorders where a modulator of Kv3.1 and/or Kv3.2 is required, such as depression and mood disorders, hearing disorders, schizopherenea, substance abuse disorders, sleep disorders or epilepsy.

  这项发明提供了化合物(Ia)及其药学上可接受的盐。该发明还提供了将这些化合物或盐用作Kv3.1和/或Kv3.2的调节剂，以及在需要Kv3.1和/或Kv3.2调节剂的疾病或紊乱的治疗中的用途，如抑郁症和情绪障碍、听觉障碍、精神分裂症、物质滥用障碍、睡眠障碍或癫痫病。