6-chloro-5-((2,5-difluorophenyl)amino)-1H-indazole-4,7-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-chloro-5-((2,5-difluorophenyl)amino)-1H-indazole-4,7-dione
• 英文别名: 6-chloro-5-(2,5-difluorophenylamino)-1H-indazole-4,7-dione；6-chloro-5-(2,5-difluoroanilino)-1H-indazole-4,7-dione
• 化学式: C₁₃H₆ClF₂N₃O₂
• 分子量: 309.659
• InChiKey: RIOLSFWWLFGSER-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-硝基吲唑 在 盐酸 、 sodium chlorate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 6-chloro-5-((2,5-difluorophenyl)amino)-1H-indazole-4,7-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of indazole-4,7-dione derivatives as novel BRD4 inhibitors

  摘要：

  含溴结构域蛋白4（BRD4）被认为调控c-Myc的表达，以控制癌细胞的增殖。因此，针对溴结构域的小分子抑制剂的开发已被广泛研究。然而，一些针对BRD4抑制剂的临床试验显示了其缺点，例如毒性，包括器官重量的丧失。在这里，我们报告了新颖且有前景的骨架1H-吲唑-4,7-二酮作为溴结构域抑制剂的开发，并合成了衍生物以抑制溴结构域与乙酰化组氨酸肽的结合。通过这项工作，我们获得了6-氯-5-((2,6-二氟苯基)氨基)-1H-吲唑-4,7-二酮（5i），该化合物表现出高效的活性，半最大抑制浓度（IC50）为60 nM。在体内异种移植实验中证实，1H-吲唑-4,7-二酮化合物显著降低了肿瘤大小。这些结果表明，1H-吲唑-4,7-二酮骨架对溴结构域具有很高的活性。

  DOI：

  10.1007/s12272-017-0978-y