(R,R)-3-amino-4-benzyloxy-α-(N-benzyl-N-(1-methyl-2-p-methoxyphenylethyl)aminomethyl)benzyl alcohol | 289657-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R,R)-3-amino-4-benzyloxy-α-(N-benzyl-N-(1-methyl-2-p-methoxyphenylethyl)aminomethyl)benzyl alcohol
• 英文别名: (R,R)-3-amino-α-[[[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl](phenyl methyl)amino]methyl]-4-(phenylmethoxy)-benzenemethanol；(1R)-1-(3-amino-4-phenylmethoxyphenyl)-2-[benzyl-[(2R)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethanol
• CAS: 289657-26-7
• 化学式: C₃₂H₃₆N₂O₃
• 分子量: 496.649
• InChiKey: TVLLMHMSGGBZNO-XJFCNFDWSA-N

物化性质

• 沸点：
  682.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,R)-3-amino-4-benzyloxy-α-(N-benzyl-N-(1-methyl-2-p-methoxyphenylethyl)aminomethyl)benzyl alcohol 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 15.0~30.0 ℃ 、392.27 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 福莫特罗
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF ARFORMOTEROL
  [FR] PROCESSUS POUR LA SYNTHÈSE D'ARFORMOTÉROL

  摘要：

  本发明提供了一种制备化合物(Vl)或其盐的方法，所述方法包括：(i)在还原胺化条件下，将4-甲氧基苯乙酮与式(VIII)的胺反应，以产生化合物(II)或其盐，其中在还原胺化过程中不需要分离生成的亚胺中间体；(ii)将化合物(II)或其酸加成盐与式(III)的α-卤代酮缩合，以产生化合物(IV)；(iii)将化合物(IV)还原为式(V)的化合物；和(iv)将化合物(V)还原为式(Vl)的化合物，其中还原在以下条件下进行：(1) 在氢传递催化剂存在下使用氢供体化合物；或(2) 使用氢化催化剂的甲酸铵，其中：R1和R2独立地是可选择地取代的芳基烷基，Hal选择自氯或溴。

  公开号：

  WO2009147383A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷 在 sodium dithionite 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (R,R)-3-amino-4-benzyloxy-α-(N-benzyl-N-(1-methyl-2-p-methoxyphenylethyl)aminomethyl)benzyl alcohol
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING SUBSTANTIALLY PURE ARFORMOTEROL AND ITS INTERMEDIATES

  摘要：

  本文提供了改进的、便捷的和在工业上具有优势的过程，用于制备N-[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯甲酰胺（阿福莫特罗）或其药用可接受的盐，产率高，纯度高。此外，本文还提供了一种改进的、在工业上具有优势的过程，用于制备基本对映纯的阿福莫特罗中间体(R)-4-甲氧基-α-甲基-N-(苯甲基)苯乙胺。

  公开号：

  US20110313199A1

文献信息

• PURIFICATION PROCESS FOR PREPARING HIGHLY PURE ARFORMOTEROL TARTRATE SUBSTANTIALLY FREE OF DESFORMYL IMPURITY
  申请人：Jagtap Anant Kishanrao

  公开号：US20120053246A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  Provided herein is a highly pure arformoterol tartrate or an amorphous form thereof substantially free of desformyl impurity, 2-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(1R)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]aniline, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising the highly pure arformoterol tartrate substantially free of the desformyl impurity.

  本文提供了一种高纯度的酒石酸阿福莫特罗尔或其无定形形式，基本上不含去甲酰杂质2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯胺，以及其制备方法和包含高纯度酒石酸阿福莫特罗尔、基本上不含去甲酰杂质的药物组合物。
• 酒石酸阿福特罗重要中间体的一种制备方法
  申请人：北京万全德众医药生物技术有限公司

  公开号：CN106518690A

  公开（公告）日：2017-03-22

  本发明为酒石酸阿福特罗一种重要中间体的制备方法，属于药物化学领域，该发明以铁粉乙酸还原I制备II的方法提供了一种操作简便，成本低廉的适合工业化生产的中间体工艺路线。
• 福莫特罗手性中间体的拆分方法
  申请人：天津金耀集团有限公司

  公开号：CN103864627B

  公开（公告）日：2017-07-28

  福莫特罗手性中间体的拆分方法，涉及一种福莫特罗中间体3 1‑(4‑苄氧基‑3‑氨基苯)‑2‑苄基‑[2‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑甲基乙基]氨基}‑乙醇的拆分方法，其特征是利用乙醚、异丙醚、乙醚和异丙醚任意比例混合溶剂、混合溶剂A或混合溶剂B进行重结晶，混合溶剂A由1体积份的甲醇或乙醇、10~100体积份的乙醚或异丙醚组成，混合溶剂B由1体积份的甲醇或乙醇、1体积份的丙酮和10~15体积份的水构成。
• 光学活性化合物の結晶及びその製法
  申请人：——

  公开号：JP2000239237A

  公开（公告）日：2000-09-05

  (57)【要約】 （修正有）\n【課題】 N-[2-ヒドロキシ-5-[(R)-1-ヒドロキシ-2-[(R)-2-(4-メトキシフェニル)-1-メチルエチルアミノ]エチル]フェニル]ホルムアミドの、収率、品質、操作等の点で工業的に満足のいく製造法の提供。\n【解決手段】 式IIIの(R)-1-(3-アミノ-4-ベンジルオキシフェニル)-2-[N-ベンジル-N-[(R)-2-(4-メトキシフェニル)-1-メチルエチル]アミノ]エタノールの結晶、及び、該結晶を用いることを特徴とする、N-[2-ヒドロキシ-5-[(R)-1-ヒドロキシ-2-[(R)-2-(4-メトキシフェニル)-1-メチルエチルアミノ]エチル]フェニル]ホルムアミドの製造法。\n

  (57) [摘要]（有修改）Јn [问题]提供一种在产量、质量和操作方面令人满意的工业化生产 N-[2-羟基-5-[(R)-1-羟基-2-[(R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基氨基]乙基]苯基]甲酰胺的方法。\溶解：式 III 的 (R)-1-(3-氨基-4-苄氧基苯基)-2-[N-苄基-N-[(R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙醇和 N-[2-羟基-5-[(R))-1-羟基-2-[(R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基氨基]乙基]苯基]甲酰胺。\n
• 一种福莫特罗中间体的制备方法
  申请人：浙江理工大学

  公开号：CN117682969A

  公开（公告）日：2024-03-12

  本发明涉及一种合成福莫特罗的中间体4‑苄氧基‑3‑甲酰胺基‑α‑[N‑(1‑甲基‑2‑对甲氧基苯基乙基)氨甲基]苯甲醇(Ⅱ)制备方法。化合物4‑苄氧基‑3‑胺基‑α‑[N‑(1‑甲基‑2‑对甲氧基苯基乙基)氨甲基]苯甲醇(Ⅲ)在甲酸等酸催化下以甲酸酯常温下反应即可得到式Ⅱ化合物。当底物分子结构中同时含有氨基和羟基时，在本发明所采用的酰化体系中会选择性的生成酰胺。该反应条件温和，后处理简单，收率较高。