alpha-[[[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基](苯基甲基)氨基]甲基]-3-硝基-4-(苯基甲氧基)苯甲醇 | 43229-67-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: alpha-[[[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基](苯基甲基)氨基]甲基]-3-硝基-4-(苯基甲氧基)苯甲醇
• 中文别名: α-[[[[2-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]（苯基甲基）氨基]甲基]-3-硝基-4-（苯基甲氧基）苯甲醇
• 英文名称: 1-(4-benzyloxy-3-nitrobenzene)-2-{benzyl-[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethanol
• 英文别名: 2-{benzyl-[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino}-1-(4-benzyloxy-3-nitrophenyl)ethanol；(R,R)-3-nitro-α-[[[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl](phenylmethyl)amino]methyl]-4-(phenylmethoxy)-benzenemethanol；4-benzyloxy-3-nitro-α-[N-benzyl-N-(1-methyl-2-p-methoxyphenylethyl)aminomethyl]benzyl alcohol；alpha-[[[2-(4-Methoxyphenyl)-1-methylethyl](phenylmethyl)amino]methyl]-3-nitro-4-(phenylmethoxy)benzenemethanol；2-[benzyl-[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]-1-(3-nitro-4-phenylmethoxyphenyl)ethanol
• CAS: 43229-67-0
• 化学式: C₃₂H₃₄N₂O₅
• 分子量: 526.632
• InChiKey: STIBLONETZHESW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  alpha-[[[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基](苯基甲基)氨基]甲基]-3-硝基-4-(苯基甲氧基)苯甲醇 在 铁粉 、 氯化铵 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种福莫特罗、其可药用盐及其中间体的制备 方法

  摘要：

  本发明涉及一种福莫特罗、其可药用盐及其中间体的制备方法。本发明的福莫特罗中间体(式Ⅴ所示的化合物)的纯化方法包括如下步骤：I)使式Ⅴ所示的化合物粗品和富马酸在有机溶剂A中发生成盐反应，制得式Ⅴ所示化合物的富马酸盐；II)使步骤I)得到的式Ⅴ所示化合物的富马酸盐与碱在有机溶剂B中发生中和反应，制得纯化的式Ⅴ所示的化合物；III)将步骤II)得到的纯化的式Ⅴ所示的化合物在有机溶剂C中结晶，即得福莫特罗中间体

  公开号：

  CN109535027B
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷 、 1-(4-苄氧基-3-硝基)苯基环氧乙烷 以320.5 g的产率得到alpha-[[[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基](苯基甲基)氨基]甲基]-3-硝基-4-(苯基甲氧基)苯甲醇
  参考文献：
  名称：

  一种福莫特罗、其可药用盐及其中间体的制备 方法

  摘要：

  本发明涉及一种福莫特罗、其可药用盐及其中间体的制备方法。本发明的福莫特罗中间体(式Ⅴ所示的化合物)的纯化方法包括如下步骤：I)使式Ⅴ所示的化合物粗品和富马酸在有机溶剂A中发生成盐反应，制得式Ⅴ所示化合物的富马酸盐；II)使步骤I)得到的式Ⅴ所示化合物的富马酸盐与碱在有机溶剂B中发生中和反应，制得纯化的式Ⅴ所示的化合物；III)将步骤II)得到的纯化的式Ⅴ所示的化合物在有机溶剂C中结晶，即得福莫特罗中间体

  公开号：

  CN109535027B

文献信息

• Process for preparation of intermediates of arformoterol
  申请人：INKE, S.A.

  公开号：EP2348013A1

  公开（公告）日：2011-07-27

  An improved method for the preparation of optically pure isomers of Formoterol is disclosed, particularly the (R,R)-isomer. A method of preparation of substantially enantiomerically pure (R,R)-1-(4-Benzyloxy-3-nitro-phenyl)-2-[[2-(4-methoxy-phenyl)-1-methyl-ethyl]-(1-phenyl-ethyl)-amino]-ethanol to use in the production of (R,R)-Formoterol is also disclosed

  揭示了一种改进的方法，用于制备光学纯的福莫特罗异构体，特别是（R,R）-异构体。还揭示了一种制备基本对映异构体纯度高的（R,R）-1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-[[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-(1-苯基乙基)-氨基]-乙醇的方法，用于生产（R,R）-福莫特罗。
• PROCESSES FOR PREPARING SUBSTANTIALLY PURE ARFORMOTEROL AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：Dixit Girish

  公开号：US20110313199A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Provided herein are improved, convenient and industrially advantageous processes for the preparation of N-[2-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(1R)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]phenyl]formamide (Arformoterol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in high yield and purity. Provided further herein is an improved and industrially advantageous process for the preparation of a substantially enantiomerically pure arformoterol intermediate, (R)-4-methoxy-α-methyl-N-(phenylmethyl)benzeneethanamine.

  本文提供了改进的、便捷的和在工业上具有优势的过程，用于制备N-[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯甲酰胺（阿福莫特罗）或其药用可接受的盐，产率高，纯度高。此外，本文还提供了一种改进的、在工业上具有优势的过程，用于制备基本对映纯的阿福莫特罗中间体(R)-4-甲氧基-α-甲基-N-(苯甲基)苯乙胺。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF ARFORMOTEROL<br/>[FR] PROCESSUS POUR LA SYNTHÈSE D'ARFORMOTÉROL
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2009147383A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention provides a process for preparing a compound of formula (Vl) or a salt thereof, the process comprising: (i) reacting 4-methoxyphenyl acetone with an amine of formula (VIII) under conditions of reductive amination to produce a compound of formula (II) or a salt thereof, wherein there is no isolation of an imine intermediate formed during the reductive amination; (ii) condensing the compound (II) or the acid addition salt thereof with an α-haloketone of formula (III) to produce the compound of formula (IV); (iii) reducing the compound (IV) to a compound of formula (V); and (iv) reducing the compound (V) to the compound of formula (Vl), wherein the reduction is carried out in the presence of either (1 ) a hydrogen donating compound in the presence of a hydrogen transfer catalyst; or (2) ammonium formate using a hydrogenation catalyst, wherein: R1 and R2 are independently optionally substituted arylalkyl, and Hal is selected from chloro or bromo.

  本发明提供了一种制备化合物(Vl)或其盐的方法，所述方法包括：(i)在还原胺化条件下，将4-甲氧基苯乙酮与式(VIII)的胺反应，以产生化合物(II)或其盐，其中在还原胺化过程中不需要分离生成的亚胺中间体；(ii)将化合物(II)或其酸加成盐与式(III)的α-卤代酮缩合，以产生化合物(IV)；(iii)将化合物(IV)还原为式(V)的化合物；和(iv)将化合物(V)还原为式(Vl)的化合物，其中还原在以下条件下进行：(1) 在氢传递催化剂存在下使用氢供体化合物；或(2) 使用氢化催化剂的甲酸铵，其中：R1和R2独立地是可选择地取代的芳基烷基，Hal选择自氯或溴。
• 福莫特罗手性中间体的拆分方法
  申请人：天津金耀集团有限公司

  公开号：CN103864627B

  公开（公告）日：2017-07-28

  福莫特罗手性中间体的拆分方法，涉及一种福莫特罗中间体3 1‑(4‑苄氧基‑3‑氨基苯)‑2‑苄基‑[2‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑甲基乙基]氨基}‑乙醇的拆分方法，其特征是利用乙醚、异丙醚、乙醚和异丙醚任意比例混合溶剂、混合溶剂A或混合溶剂B进行重结晶，混合溶剂A由1体积份的甲醇或乙醇、10~100体积份的乙醚或异丙醚组成，混合溶剂B由1体积份的甲醇或乙醇、1体积份的丙酮和10~15体积份的水构成。
• Process for the Synthesis of Arformoterol
  申请人：Cipla Limited

  公开号：US20150210629A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention provides a process for preparing a compound of formula (VI) or a salt thereof, the process comprising: (i) reacting 4-methoxyphenyl acetone with an amine of formula (VIII) under conditions of reductive amination to produce a compound of formula (II) or a salt thereof, wherein there is no isolation of an imine intermediate formed during the reductive amination; (ii) condensing the compound (II) or the acid addition salt thereof with an α-haloketone of formula (III) to produce the compound of formula (IV); (iii) reducing the compound (IV) to a compound of formula (V); and (iv) reducing the compound (V) to the compound of formula (VI), wherein the reduction is carried out in the presence of either (1) a hydrogen donating compound in the presence of a hydrogen transfer catalyst; or (2) ammonium formate using a hydrogenation catalyst, wherein R 1 and R 2 are independently optionally substituted arylalkyl, and Hal is selected from chloro or bromo.

  本发明提供了一种制备公式（VI）化合物或其盐的过程，该过程包括：（i）在还原胺化的条件下，将4-甲氧基苯乙酮与公式（VIII）胺反应，以产生公式（II）化合物或其盐，其中在还原胺化过程中没有分离出亚胺中间体；（ii）将化合物（II）或其酸加成盐与公式（III）的α-卤代酮缩合，以产生公式（IV）化合物；（iii）将化合物（IV）还原为公式（V）化合物；（iv）将化合物（V）还原为公式（VI）化合物，其中还原是在（1）氢转移催化剂存在下的氢供体化合物的存在下进行；或（2）使用氢化催化剂的甲酸铵，其中R1和R2分别是可选的取代芳基烷基，Hal选自氯或溴。