(R,R)-3-nitro-α-[[[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl](phenylmethyl)amino]methyl]-4-(phenylmethoxy)-benzenemethanol | 245759-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R,R)-3-nitro-α-[[[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl](phenylmethyl)amino]methyl]-4-(phenylmethoxy)-benzenemethanol
• 英文别名: (R,R)-4-benzyloxy-3-nitro-α-(N-benzyl-N-(1-methyl-2-p-methoxyphenylethyl)aminomethyl)benzyl alcohol；(R,R)-alpha-[[[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl](phenylmethyl)amino]methyl]-3-nitro-4-(phenylmethoxy)-benzenemethanol；(1R)-2-[benzyl-[(2R)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]-1-(3-nitro-4-phenylmethoxyphenyl)ethanol
• CAS: 245759-65-3
• 化学式: C₃₂H₃₄N₂O₅
• 分子量: 526.632
• InChiKey: STIBLONETZHESW-XJFCNFDWSA-N

物化性质

• 沸点：
  689.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,R)-3-nitro-α-[[[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl](phenylmethyl)amino]methyl]-4-(phenylmethoxy)-benzenemethanol 在 palladium 10% on activated carbon sodium dithionite 、 水 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 polyethylene glycol-400 、 异丙醚 、 丙酮 为溶剂， 生成 福莫特罗
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING SUBSTANTIALLY PURE ARFORMOTEROL AND ITS INTERMEDIATES

  摘要：

  本文提供了改进的、便捷的和在工业上具有优势的过程，用于制备N-[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯甲酰胺（阿福莫特罗）或其药用可接受的盐，产率高，纯度高。此外，本文还提供了一种改进的、在工业上具有优势的过程，用于制备基本对映纯的阿福莫特罗中间体(R)-4-甲氧基-α-甲基-N-(苯甲基)苯乙胺。

  公开号：

  US20110313199A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (R,R)-3-nitro-α-[[[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl](phenylmethyl)amino]methyl]-4-(phenylmethoxy)-benzenemethanol
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING SUBSTANTIALLY PURE ARFORMOTEROL AND ITS INTERMEDIATES

  摘要：

  本文提供了改进的、便捷的和在工业上具有优势的过程，用于制备N-[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯甲酰胺（阿福莫特罗）或其药用可接受的盐，产率高，纯度高。此外，本文还提供了一种改进的、在工业上具有优势的过程，用于制备基本对映纯的阿福莫特罗中间体(R)-4-甲氧基-α-甲基-N-(苯甲基)苯乙胺。

  公开号：

  US20110313199A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF ARFORMOTEROL<br/>[FR] PROCESSUS POUR LA SYNTHÈSE D'ARFORMOTÉROL
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2009147383A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention provides a process for preparing a compound of formula (Vl) or a salt thereof, the process comprising: (i) reacting 4-methoxyphenyl acetone with an amine of formula (VIII) under conditions of reductive amination to produce a compound of formula (II) or a salt thereof, wherein there is no isolation of an imine intermediate formed during the reductive amination; (ii) condensing the compound (II) or the acid addition salt thereof with an α-haloketone of formula (III) to produce the compound of formula (IV); (iii) reducing the compound (IV) to a compound of formula (V); and (iv) reducing the compound (V) to the compound of formula (Vl), wherein the reduction is carried out in the presence of either (1 ) a hydrogen donating compound in the presence of a hydrogen transfer catalyst; or (2) ammonium formate using a hydrogenation catalyst, wherein: R1 and R2 are independently optionally substituted arylalkyl, and Hal is selected from chloro or bromo.

  本发明提供了一种制备化合物(Vl)或其盐的方法，所述方法包括：(i)在还原胺化条件下，将4-甲氧基苯乙酮与式(VIII)的胺反应，以产生化合物(II)或其盐，其中在还原胺化过程中不需要分离生成的亚胺中间体；(ii)将化合物(II)或其酸加成盐与式(III)的α-卤代酮缩合，以产生化合物(IV)；(iii)将化合物(IV)还原为式(V)的化合物；和(iv)将化合物(V)还原为式(Vl)的化合物，其中还原在以下条件下进行：(1) 在氢传递催化剂存在下使用氢供体化合物；或(2) 使用氢化催化剂的甲酸铵，其中：R1和R2独立地是可选择地取代的芳基烷基，Hal选择自氯或溴。
• 酒石酸阿福特罗重要中间体的一种制备方法
  申请人：北京万全德众医药生物技术有限公司

  公开号：CN106518690A

  公开（公告）日：2017-03-22

  本发明为酒石酸阿福特罗一种重要中间体的制备方法，属于药物化学领域，该发明以铁粉乙酸还原I制备II的方法提供了一种操作简便，成本低廉的适合工业化生产的中间体工艺路线。
• Enantio- and diastereoselective synthesis of all four stereoisomers of formoterol
  作者：Robert Hett、Qun Kevin Fang、Yun Gao、Yaping Hong、Hal T Butler、Xiaoyi Nie、Stephen A Wald

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00088-9

  日期：1997.2

  Enantioselective syntheses of all four stereoisomers of formoterol are accomplished using asymmetric catalytic borane reductions with chiral oxazaborolidines as reducing agents. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.
• [EN] IMPROVED PROCESSES FOR PREPARING SUBSTANTIALLY PURE ARFORMOTEROL AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS AMÉLIORÉS DE PRÉPARATION D'ARFORMOTÉROL PRATIQUEMENT PUR ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ACTAVIS GROUP PTC EHF

  公开号：WO2010128355A2

  公开（公告）日：2010-11-11

  Provided herein are improved, convenient and industrially advantageous processes for the preparation of N-[2-hydroxy-5-[(1R)-l-hydroxy-2-[[(1R)-2-(4-methoxyphenyl)-1- methylethyl] amino]ethyl]phenyl]formamide (Arformoterol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in high yield and purity. Provided further herein is an improved and industrially advantageous process for the preparation of a substantially enantiomerically pure arformoterol intermediate, (R)-4-methoxy-α-methyl-N-(phenylmethyl)benzeneethanamine.
• PROCESSES FOR PREPARING SUBSTANTIALLY PURE ARFORMOTEROL AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：Dixit Girish

  公开号：US20110313199A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Provided herein are improved, convenient and industrially advantageous processes for the preparation of N-[2-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(1R)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]phenyl]formamide (Arformoterol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in high yield and purity. Provided further herein is an improved and industrially advantageous process for the preparation of a substantially enantiomerically pure arformoterol intermediate, (R)-4-methoxy-α-methyl-N-(phenylmethyl)benzeneethanamine.

  本文提供了改进的、便捷的和在工业上具有优势的过程，用于制备N-[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯甲酰胺（阿福莫特罗）或其药用可接受的盐，产率高，纯度高。此外，本文还提供了一种改进的、在工业上具有优势的过程，用于制备基本对映纯的阿福莫特罗中间体(R)-4-甲氧基-α-甲基-N-(苯甲基)苯乙胺。