甲酰胺,N-[5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-1-甲基-2-(4-甲氧苯基)乙基](苯基甲基)氨基]乙基]-2-(苯基甲氧基)苯基]- | 188690-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲酰胺,N-[5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-1-甲基-2-(4-甲氧苯基)乙基](苯基甲基)氨基]乙基]-2-(苯基甲氧基)苯基]-
• 英文名称: (R,R)-4-benzyloxy-3-formylamino-α-(N-benzyl-N-(1-methyl-2-p-methoxyphenylethyl)aminomethyl)benzyl alcohol
• 英文别名: N-[5-[(1R)-hydroxy-2-[[(1R)-methyl-2-(4-methoxyphenyl)ethyl](phenylmethyl)amino]ethyl]-2-(phenylmethoxy)phenyl]-formamide；N-[2-(Benzyloxy)-5-[(1R)-2-[benzyl[(alphaR)-alpha-methyl-4-methoxyphenethyl]amino]-1-hydroxyethyl]phenyl]formamide；N-[5-[(1R)-2-[benzyl-[(2R)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]-1-hydroxyethyl]-2-phenylmethoxyphenyl]formamide
• CAS: 188690-83-7
• 化学式: C₃₃H₃₆N₂O₄
• 分子量: 524.66
• InChiKey: RVGUTXYKHMDBPX-GOXGLGGOSA-N

物化性质

• 沸点：
  724.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酰胺,N-[5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-1-甲基-2-(4-甲氧苯基)乙基](苯基甲基)氨基]乙基]-2-(苯基甲氧基)苯基]- 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 福莫特罗
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING SUBSTANTIALLY PURE ARFORMOTEROL AND ITS INTERMEDIATES

  摘要：

  本文提供了改进的、便捷的和在工业上具有优势的过程，用于制备N-[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯甲酰胺（阿福莫特罗）或其药用可接受的盐，产率高，纯度高。此外，本文还提供了一种改进的、在工业上具有优势的过程，用于制备基本对映纯的阿福莫特罗中间体(R)-4-甲氧基-α-甲基-N-(苯甲基)苯乙胺。

  公开号：

  US20110313199A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷 在 sodium dithionite 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 polyethylene glycol-400 、 异丙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 甲酰胺,N-[5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-1-甲基-2-(4-甲氧苯基)乙基](苯基甲基)氨基]乙基]-2-(苯基甲氧基)苯基]-
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING SUBSTANTIALLY PURE ARFORMOTEROL AND ITS INTERMEDIATES

  摘要：

  本文提供了改进的、便捷的和在工业上具有优势的过程，用于制备N-[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯甲酰胺（阿福莫特罗）或其药用可接受的盐，产率高，纯度高。此外，本文还提供了一种改进的、在工业上具有优势的过程，用于制备基本对映纯的阿福莫特罗中间体(R)-4-甲氧基-α-甲基-N-(苯甲基)苯乙胺。

  公开号：

  US20110313199A1

文献信息

• PURIFICATION PROCESS FOR PREPARING HIGHLY PURE ARFORMOTEROL TARTRATE SUBSTANTIALLY FREE OF DESFORMYL IMPURITY
  申请人：Jagtap Anant Kishanrao

  公开号：US20120053246A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  Provided herein is a highly pure arformoterol tartrate or an amorphous form thereof substantially free of desformyl impurity, 2-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(1R)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]aniline, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising the highly pure arformoterol tartrate substantially free of the desformyl impurity.

  本文提供了一种高纯度的酒石酸阿福莫特罗尔或其无定形形式，基本上不含去甲酰杂质2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯胺，以及其制备方法和包含高纯度酒石酸阿福莫特罗尔、基本上不含去甲酰杂质的药物组合物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARFORMOTEROL OR SALT THEREOF
  申请人：Glenmark Pharmaceuticals Limited

  公开号：US20160083334A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Provided is an improved process for the preparation of arformoterol L-(+)-tartrate, and more specifically provided is a novel process for the preparation of arformoterol L-(+)-tartrate via arformoterol D-(−)-tartrate.

  提供了一种改进的制备左旋侧流通气 L-(+)-酒石酸盐的方法，更具体地提供了一种通过左旋侧流通气 D-(−)-酒石酸盐制备左旋侧流通气 L-(+)-酒石酸盐的新方法。
• 一种合成阿福特罗游离碱的方法
  申请人：扬州中宝药业股份有限公司

  公开号：CN112279776B

  公开（公告）日：2022-09-02

  本发明公开了一种合成阿福特罗游离碱的方法，包括如下步骤：(1)以如式SM1所示的化合物为原料，在第一溶剂中，经羰基手性还原反应，得到含有如式M1所示化合物的反应液，浓缩干；(2)用第二溶剂将步骤(1)所得物料溶解，经氢化反应，得到含有如式M2所示化合物的反应液，反应液过滤，滤液降温；(3)步骤(2)降温后的滤液经甲酰化反应得到含有如式M3所示化合物的反应液，浓缩干；(4)用第三溶剂将步骤(3)所得物料溶解，经成环反应得到含有如式M4所示化合物和游离态SM2的反应液，过滤，滤液浓缩干；(5)用第四溶剂将步骤(4)所得物料溶解，经缩合反应得到含有如式M5所示阿福特罗前体，M5经氢化脱苄即得。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF ARFORMOTEROL<br/>[FR] PROCESSUS POUR LA SYNTHÈSE D'ARFORMOTÉROL
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2009147383A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention provides a process for preparing a compound of formula (Vl) or a salt thereof, the process comprising: (i) reacting 4-methoxyphenyl acetone with an amine of formula (VIII) under conditions of reductive amination to produce a compound of formula (II) or a salt thereof, wherein there is no isolation of an imine intermediate formed during the reductive amination; (ii) condensing the compound (II) or the acid addition salt thereof with an α-haloketone of formula (III) to produce the compound of formula (IV); (iii) reducing the compound (IV) to a compound of formula (V); and (iv) reducing the compound (V) to the compound of formula (Vl), wherein the reduction is carried out in the presence of either (1 ) a hydrogen donating compound in the presence of a hydrogen transfer catalyst; or (2) ammonium formate using a hydrogenation catalyst, wherein: R1 and R2 are independently optionally substituted arylalkyl, and Hal is selected from chloro or bromo.

  本发明提供了一种制备化合物(Vl)或其盐的方法，所述方法包括：(i)在还原胺化条件下，将4-甲氧基苯乙酮与式(VIII)的胺反应，以产生化合物(II)或其盐，其中在还原胺化过程中不需要分离生成的亚胺中间体；(ii)将化合物(II)或其酸加成盐与式(III)的α-卤代酮缩合，以产生化合物(IV)；(iii)将化合物(IV)还原为式(V)的化合物；和(iv)将化合物(V)还原为式(Vl)的化合物，其中还原在以下条件下进行：(1) 在氢传递催化剂存在下使用氢供体化合物；或(2) 使用氢化催化剂的甲酸铵，其中：R1和R2独立地是可选择地取代的芳基烷基，Hal选择自氯或溴。
• 福莫特罗手性中间体的拆分方法
  申请人：天津金耀集团有限公司

  公开号：CN103864627B

  公开（公告）日：2017-07-28

  福莫特罗手性中间体的拆分方法，涉及一种福莫特罗中间体3 1‑(4‑苄氧基‑3‑氨基苯)‑2‑苄基‑[2‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑甲基乙基]氨基}‑乙醇的拆分方法，其特征是利用乙醚、异丙醚、乙醚和异丙醚任意比例混合溶剂、混合溶剂A或混合溶剂B进行重结晶，混合溶剂A由1体积份的甲醇或乙醇、10~100体积份的乙醚或异丙醚组成，混合溶剂B由1体积份的甲醇或乙醇、1体积份的丙酮和10~15体积份的水构成。