2-chloro-9-(2'deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-6-methoxy-9H-purine | 146196-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-chloro-9-(2'deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-6-methoxy-9H-purine
• 英文别名: 2-chloro-9-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-methoxy-9H-purine；2-chloro-9-(2'-deoxy-β-D-pentofuranosyl)-6-metrhoxypurine；2-Chloro-2'-deoxy-6-O-methylinosine；(2R,3S,5R)-5-(2-chloro-6-methoxypurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• CAS: 146196-07-8
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₄O₄
• 分子量: 300.702
• InChiKey: SHECDAHTEBGANH-RRKCRQDMSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.82±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

2-氯-2'-脱氧-6-甲基肌苷是次黄嘌呤的一种类似物。次黄嘌呤主要存在于肌肉组织中，它是嘌呤氧化酶作用于黄嘌呤后的代谢产物。次黄嘌呤具有典型的抗炎作用，并且是一种潜在的内源性聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂。它通过抑制PARP活性、防止过氧亚硝酸盐诱导的线粒体去极化和减少次生超氧化物的产生来发挥细胞保护作用。此外，次黄嘌呤也可用作缺氧的指示剂[1][2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-9-(2'deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-6-methoxy-9H-purine 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 一溴化碘 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 diethyl ({[(2R,5R)-5-(2-chloro-6-methoxy-9H-purin-9-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]oxy}methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  以2-取代腺嘌呤为碱基的[(二氢呋喃-2-基)氧基]甲基膦酸核苷的合成及体外抗病毒活性

  摘要：

  从 2-脱氧-3,5-双-O-(4-甲基苯甲酰基)开始合成具有2-取代腺嘌呤碱基部分的[(2',5'-二氢呋喃-2-基)氧基]甲基-膦酸核苷描述了-α-L-呋喃核糖酰氯和2,6-二氯嘌呤。关键步骤是在呋喃环的 C(2) 处区域特异性和立体选择性引入膦酸酯合成子。合成的化合物均未显示出显着的体外抗 HIV、BVDV 和 HBV 活性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201400418
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-(2-丙基咪唑-1-基)嘌呤 在 氨 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-chloro-9-(2'deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-6-methoxy-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  6-（取代的咪唑-1-基）嘌呤与2-脱氧-3,5-二-O-（对甲苯甲酰基）-α-d- e-硝基-戊呋喃糖基氯的区域特异性和高立体选择性偶联。二元溶剂混合物中的钠盐糖基化：克拉屈滨1的改进合成

  摘要：

  的6-（取代咪唑-1-基）嘌呤钠盐的糖基化与2-脱氧-3,5-二- Ö - （p甲苯甲酰）-α- d -赤-戊呋喃糖酰氯继续进行N9异构体的区域特异性形成。在C6连接的咪唑部分上具有亲脂性取代基的基础底物更易溶于有机溶剂，并且通过二元溶剂混合物可进一步提高溶解度。选择性溶剂化也减少了氯糖的异构化程度。在极性溶剂中生成的改性嘌呤钠盐的搅拌反应混合物与受保护的2-脱氧糖氯化物在非极性溶剂中的冷却溶液的搅拌反应产生具有N9区域化学作用和增强的β/α构型比的2'-脱氧核苷衍生物。在冷乙腈中使用2-氯-6-（取代的咪唑-1-基）嘌呤盐和在冷二氯甲烷中使用氯糖的二元溶剂方法的应用，可得出定量定量的β-异头2'-脱氧核苷N9异构体的收率中间体。直接氨解（NH此类中间体的3 / MeOH）或咪唑环的苄基化反应，然后咪唑鎓盐的轻度氨解产生了临床抗癌药物克拉屈滨（2-chloro-2'-deoxyadenosine）的高收率。

  DOI：

  10.1021/jo061282+

文献信息

• (2R,5R)-5-磷酰甲氧基-2-(2-取代腺嘌呤- 9-基)-2,5-二氢呋喃核苷类似物及其制备方 法和用途
  申请人：郑州大学

  公开号：CN103788160B

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明公开了新型β-呋喃膦酸酯嘌呤核苷类似物，具体涉及(2R,5R)-5-磷酰甲氧基-2-(2-取代腺嘌呤-9-基)-2,5-二氢呋喃核苷类似物及其制备方法和用途，属于核苷化学及药物化学领域。其具有通式1所示结构：其中，R1代表Cl、NH2、OCH3、SCH3、NHCH3或NHNH2，R2代表NH2、OCH3、NHCH3。其中，Rˊ代表H、Na或K。通过3,5-二-O-对甲基苯甲酰-2-脱氧-D-核糖甲苷氯代后形成活性较高的氯代糖，然后与碱基反应，再经过选择性氧化、脱羧、加成、消除、官能团转换、脱乙基形成新型的β-D-二氢呋喃膦酸酯腺嘌呤核苷类似物。其具有抗病毒活性和良好的开发前景。
• Base-Modified Nucleosides Related to 2-Chloro-2?-deoxyadenosine
  作者：Zygmunt Kazimierczuk、Juhani A. Vilpo、Frank Seela

  DOI：10.1002/hlca.19920750715

  日期：1992.11.11

  Derivatives of 2-chloro-2′-deoxyadenosine (1a) containing secondary 6-NH2 groups (5a-c) or a 8-Br substituent (9) were synthesized. They were tested together with ring-modified congeners containing a pyrrolo[2,3-b]pyridine, pyrrolo[3,2-c]pyridine, or pyrazolo[3,4-d]pyrimidine ring system as inhibitors of various leukemic cell lines. Only the 8-Br derivatives 9 showed inhibitory activity, whereas the

  合成了含有仲6-NH 2基团（5a-c）或8-Br取代基（9）的2-氯-2'-脱氧腺苷（1a）的衍生物。将它们与含有吡咯并[2,3- b ]吡啶，吡咯并[3,2- c ]吡啶或吡唑并[3,4- d ]嘧啶环系统作为各种白血病细胞系抑制剂的环修饰同类物一起进行了测试。。仅8-Br衍生物9表现出抑制活性，而碱基修饰的同类物没有活性。化合物1a在ap K a = 1.4（2'-脱氧腺苷在p K a= 3.8）。质子化发生在N（7），而不是在dA观察到的N（1）。
• Determination Of 2-Chloro-2′-deoxyadenosine (Antileukemic Agent) and Related Compounds by Electrochemical Method
  作者：E. Bojarska、Z. Kazimierczuk

  DOI：10.1080/15257779908041649

  日期：1999.4

  Electrochemical method for determination of 2-chloro-2'-deoxyadenosine and related compounds modified in exocyclic 6-NH2 group is described. Electrochemical detection of investigated compounds, based on the electrooxidation process of the adenine moiety, has been performed in aqueous solutions, in the pH range 2-9, on a glassy carbon electrode.
• US6498241B1
  申请人：——

  公开号：US6498241B1

  公开（公告）日：2002-12-24
• Synthesis and<i>in Vitro</i>Antiviral Activities of [(Dihydrofuran-2-yl)oxy]methyl-phosphonate Nucleosides with 2-Substituted Adenine as Base
  作者：Fei Liu、Yingju Liu、Rui-Gang Xu、Guifu Dai、Liu-Xi Zhao、Yafeng Wang、Hong-Min Liu、Feng-Wu Liu、Christophe Pannecouque、Piet Herdewijn

  DOI：10.1002/cbdv.201400418

  日期：2015.5

  synthesis of [(2′,5′‐dihydrofuran‐2‐yl)oxy]methyl‐phosphonate nucleosides with a 2‐substituted adenine base moiety starting from 2‐deoxy‐3,5‐bis‐O‐(4‐methylbenzoyl)‐α‐L‐ribofuranosyl chloride and 2,6‐dichloropurine is described. The key step is the regiospecific and stereoselective introduction of a phosphonate synthon at C(2) of the furan ring. None of the synthesized compounds showed significant in

  从 2-脱氧-3,5-双-O-(4-甲基苯甲酰基)开始合成具有2-取代腺嘌呤碱基部分的[(2',5'-二氢呋喃-2-基)氧基]甲基-膦酸核苷描述了-α-L-呋喃核糖酰氯和2,6-二氯嘌呤。关键步骤是在呋喃环的 C(2) 处区域特异性和立体选择性引入膦酸酯合成子。合成的化合物均未显示出显着的体外抗 HIV、BVDV 和 HBV 活性。