O^2'_,O3'-isopropylidene-5'-deoxy-adenosine | 57731-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: O^2'_,O3'-isopropylidene-5'-deoxy-adenosine
• 英文别名: 2',3'-isopropylidene-4-methyl-adenosine；9-[(3aR,4R,6R,6aR)-2,2,6-trimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]purin-6-amine
• CAS: 57731-91-6
• 化学式: C₁₃H₁₇N₅O₃
• 分子量: 291.31
• InChiKey: BKOMIMIDSIHTNR-WOUKDFQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O^2'_,O3'-isopropylidene-5'-deoxy-adenosine 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 脱氧腺嘌呤核苷
  参考文献：
  名称：

  Preparation of deoxynucleosides

  摘要：

  通过将核糖核苷酸形成3-叔丁基苯氧硫代羰基核糖核苷酸衍生物，然后在需要脱氧的碳原子上进行自由基脱氧反应，制备脱氧核苷酸的方法。

  公开号：

  US06822089B1
• 作为产物：
  描述：

  5'-氯-5'-脱氧腺苷 在 镍 甲醇 、 氢气 、 sodium 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 O^2'_,O3'-isopropylidene-5'-deoxy-adenosine
  参考文献：
  名称：

  5'-脱氧腺苷甲基的分子内自由基官能化

  摘要：

  在5'-脱氧-2'，3'- O-异丙基亚氨腺苷的8位上形成自由基（两种方法）可导致与5'-甲基的环化反应产生产率高达80％的5 ′-脱氧-2′，3′ - O-异亚丙基-5′，8-环腺苷，与由5′-自由基通过8位环化形成的产物相同。该反应提供了体外模拟的5'-脱氧腺苷甲基化功能，该功能被假定为许多酶辅酶B 12控制的重排反应机理中的一个步骤。

  DOI：

  10.1039/p19810003065

文献信息

• 8-Thioalkyl-adenosine derivatives inhibit Listeria monocytogenes NAD kinase through a novel binding mode
  作者：Julie Paoletti、Liliane Assairi、Muriel Gelin、Valérie Huteau、Marie-Anne Nahori、Olivier Dussurget、Gilles Labesse、Sylvie Pochet

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.033

  日期：2016.11

  In an attempt to improve inhibitory potency, we designed new NAD mimics based on a single adenosine moiety harboring a larger derivatization attached to the C8 position and a small group at the 5′ position. Here we report the synthesis of a series of 8-thioalkyl-adenosine derivatives containing various aryl and heteroaryl moieties and their evaluation as inhibitors of L. monocytogenes NADK1, S. aureus

  病原体对现有抗生素的抗药性增强，因此有必要寻找新的靶标来开发有效的抗菌剂。已经提出了对细菌生长很重要的几种辅因子的生物合成途径，例如烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯（NADP），是有希望的抗生素靶标来源。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶（NADK； EC 2.7.1.23）对于抑制剂的开发具有吸引力，因为它们催化NAD磷酸化为NADP，这是NADP代谢的重要步骤。我们以前合成了能抑制两种人类病原体单核细胞增生性李斯特菌和金黄色葡萄球菌的NADK的腺苷衍生物。，在微摩尔范围内。它们表现为NAD模拟物，其中的5'，5'-二磷酸基团被8,5'巯基乙醇酸桥取代。为了提高抑制能力，我们基于单个腺苷部分设计了新的NAD模拟物，该腺苷部分具有较大的衍生化基团，并连接到C8位置，而小组基团位于5'位置。在这里，我们报告一系列含有各种芳基和杂芳基部分的一系列8-硫代烷基-腺苷衍生物的合成及其作为单核细胞增生李斯特菌NAD
• Intramolecular free-radical functionalisation of the methyl group of 5′-deoxyadenosine
  作者：David Gani、Alan W. Johnson、Michael F. Lappert

  DOI：10.1039/c39800001244

  日期：——

  presence of t-butyl hydroperoxide causes rapid conversion into the 5′,8-cycloadenosine, formed by reaction of the C(8)-radical with the neighbouring 5′-methyl group; this provides an in vitro analogy for the functionalisation of this methyl group involved in many of the coenzyme B12-controlled rearrangement reactions.

  在叔丁基氢过氧化物的存在下对2'，3' - O-异亚丙基-8-苯硫基-5'-脱氧腺苷的厌氧照射导致快速转化为由C（8）反应形成的5'，8-环腺苷-与相邻的5'-甲基自由基；这为参与许多辅酶B 12控制的重排反应的甲基的功能化提供了体外类似物。
• Ribofuranose-ring cleavage of purine nucleosides with diisobutylaluminum hydride: Convenient method for the preparation of purine acyclonucleosides
  作者：Kosaku Hirota、Yasunari Monguchi、Yukio Kitade、Hironao Sajiki

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)10098-9

  日期：1997.12

  The reaction of 2′,3′-O-isopropylidene protected purine nucleosides with diisobutylaluminum hydride (DIBAL-H) caused the reductive cleavage of the C-1′O-4′ bond to give the corresponding 9-d-ribitylpurines. The ring cleavage of inosine 1a, thioinosine 1f, and their derivatives having an alkyl group at the O6- or S6-position 1c,e, and g proceeded smoothly to afford the corresponding ribityl derivatives

  2'，3'- O-异亚丙基保护的嘌呤核苷与二异丁基氢化铝（DIBAL-H）的反应引起C-1'O-4'键的还原裂解，得到相应的9-d-核糖尿烷。肌苷1a，硫代肌苷1f及其在O 6或S 6位置1c，e和g具有烷基的衍生物的环裂解顺利进行，得到相应的核糖衍生物2a，f，c，e和g，而N 6-甲基化的腺苷衍生物1k和l显着抵抗了DIBAL-H的还原。5′-脱氧和5′-氯-5′-脱氧衍生物1b，d，i和j也在相似条件下在糖部分进行还原裂解。由鸟苷衍生物5以类似的方式制备了具有生物学意义的鸟苷6的无环类似物。合成嘌呤无环核苷的本方法学也被用于制备奈普兰霉素A的无环类似物17。
• Gani, David; Johnson, Alan W., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1982, p. 1197 - 1204
  作者：Gani, David、Johnson, Alan W.

  DOI：——

  日期：——
• METHODS OF SYNTHESIZING SUBSTITUTED PURINE COMPOUNDS
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20160289260A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present invention provides an efficient process for the synthesis of (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diol and hydrates thereof and methods for treating disorders in which DOT1-mediated protein methylation plays a part, such as cancer and neurological disorders, by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also provides novel crystalline forms of (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diol and hydrates thereof (Form A, Form B, and Form C), characterized by a unique X-ray diffraction pattern and Differential Scanning Calorimetry profile, as well as a unique crystalline structure.