(2S,3S,4R,7S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,4,6,6-tetramethyldec-9-en-5-one | 220889-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S,4R,7S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,4,6,6-tetramethyldec-9-en-5-one
• CAS: 220889-46-3
• 化学式: C₃₄H₆₂O₅Si₂
• 分子量: 607.034
• InChiKey: FHQPJEZLIMUBLI-ZDIDPRFDSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.943±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.44
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R,7S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,4,6,6-tetramethyldec-9-en-5-one 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 sodium chlorite 、 sodium periodate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 四氧化锇 、 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 2-甲基-2-丁烯 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 二甲基二环氧乙烷 、 potassium diazodicarboxylate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 六甲基二硅氮烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 164.25h， 生成 埃博霉素B
  参考文献：
  名称：

  埃坡霉素 B、埃坡霉素 D 和顺-和反-9,10-脱氢埃坡霉素 D 的全合成

  摘要：

  代表埃坡霉素的两个主要亚基之一的鏻盐 35 由炔丙醇通过庚烯酮 22 制备。 来自 35 的正膦与醛 33 的 Wittig 反应，由酮 27 与醛 28 的羟醛缩合得到，得到 37 . 衍生自 37 的 Seco 酸 42 进行内酯化得到顺式 9,10-脱氢埃坡霉素 D (43)，其用二亚胺选择性还原得到埃坡霉素 D (4)，环氧化后得到埃坡霉素 B (2)。埃坡霉素 D 的另一种途径是使用从 33 获得的炔烃 39，在与烯丙基溴 34 的 Castro-Stephens 反应中提供烯炔 40。后者被半氢化以提供 37。由醇 45 制备的炔烃 46 转化为反式乙烯基锡烷 47，在与烯丙基氯 50 的 Stille 偶联中得到 51。衍生自 51 的 Seco 酸 52 进行内酯化，得到反式 9,10-脱氢埃坡霉素 D (54)。比较 43 和 54 与埃坡霉素 B (2)、埃坡霉素 D (4)

  DOI：

  10.1021/ja010454b
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-3-氧代戊醛 在 正丁基锂 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 (-)-B-methoxydiisopinocampheylborane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 (2S,3S,4R,7S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,4,6,6-tetramethyldec-9-en-5-one
  参考文献：
  名称：

  埃坡霉素 B、埃坡霉素 D 和顺-和反-9,10-脱氢埃坡霉素 D 的全合成

  摘要：

  代表埃坡霉素的两个主要亚基之一的鏻盐 35 由炔丙醇通过庚烯酮 22 制备。 来自 35 的正膦与醛 33 的 Wittig 反应，由酮 27 与醛 28 的羟醛缩合得到，得到 37 . 衍生自 37 的 Seco 酸 42 进行内酯化得到顺式 9,10-脱氢埃坡霉素 D (43)，其用二亚胺选择性还原得到埃坡霉素 D (4)，环氧化后得到埃坡霉素 B (2)。埃坡霉素 D 的另一种途径是使用从 33 获得的炔烃 39，在与烯丙基溴 34 的 Castro-Stephens 反应中提供烯炔 40。后者被半氢化以提供 37。由醇 45 制备的炔烃 46 转化为反式乙烯基锡烷 47，在与烯丙基氯 50 的 Stille 偶联中得到 51。衍生自 51 的 Seco 酸 52 进行内酯化，得到反式 9,10-脱氢埃坡霉素 D (54)。比较 43 和 54 与埃坡霉素 B (2)、埃坡霉素 D (4)

  DOI：

  10.1021/ja010454b

文献信息

• Improved Synthesis of Epothilone B Employing Alkylation of an Alkyne for Assembly of Subunits
  作者：James D. White、Kurt F. Sundermann、Rich G. Carter

  DOI：10.1021/ol990248x

  日期：1999.11.1

  principal modules of epothilone B was developed that merges an allylic bromide with a terminal acetylene to fabricate the C10-C11 bond of the macrocycle. The resulting alkyne was semihydrogenated to give a seco ester previously employed in our total synthesis of epothilone B. This new approach affords a more efficient route to the naturally occurring macrolide and to its 9,10-dehydro analogue.

  [公式：见正文]开发了一种组装埃博霉素B的两个主要模块的策略，该策略将烯丙基溴与末端乙炔合并以制造大环的C10-C11键。将生成的炔烃半氢化，得到以前在我们的埃坡霉素B的全合成中使用的癸二酸酯。这种新方法为天然存在的大环内酯及其9,10-脱氢类似物提供了更有效的途径。
• A Highly Stereoselective Synthesis of Epothilone B
  作者：James D. White、Rich G. Carter、Kurt F. Sundermann

  DOI：10.1021/jo982108r

  日期：1999.2.1
• Epothilone B and its Derivatives as Novel Antitumor Drugs: Total and Partial Synthesis and Biological Evaluation
  作者：Johann Mulzer

  DOI：10.1007/s007060070099

  日期：2000.3.16

  Microtubule stabilizing natural products, as exemplified by paclitaxel (taxol(R)), are being considered as novel drugs against malignant therapy resistent solid tumors. Among these compounds, epothilone B and some of its derivatives have emerged as particularly promising candidates for industrial development. The total and partial syntheses of these compounds are described in detail, and some of the most important recent results on their biological activity are discussed.
• Total Synthesis of Epothilone B, Epothilone D, and <i>cis</i>- and <i>trans</i>-9,10-Dehydroepothilone D
  作者：James D. White、Rich G. Carter、Kurt F. Sundermann、Markus Wartmann

  DOI：10.1021/ja010454b

  日期：2001.6.1

  alcohol 45, was converted to trans-vinylstannane 47 which, in a Stille coupling with allylic chloride 50, gave 51. Seco acid 52 derived from 51 underwent lactonization to give trans-9,10-dehydroepothilone D (54). Bioassay data comparing the antiproliferative activity and tubulin polymerization of 43 and 54 with epothilone B (2), epothilone D (4), and paclitaxel (7) showed that the synthetic analogues

  代表埃坡霉素的两个主要亚基之一的鏻盐 35 由炔丙醇通过庚烯酮 22 制备。 来自 35 的正膦与醛 33 的 Wittig 反应，由酮 27 与醛 28 的羟醛缩合得到，得到 37 . 衍生自 37 的 Seco 酸 42 进行内酯化得到顺式 9,10-脱氢埃坡霉素 D (43)，其用二亚胺选择性还原得到埃坡霉素 D (4)，环氧化后得到埃坡霉素 B (2)。埃坡霉素 D 的另一种途径是使用从 33 获得的炔烃 39，在与烯丙基溴 34 的 Castro-Stephens 反应中提供烯炔 40。后者被半氢化以提供 37。由醇 45 制备的炔烃 46 转化为反式乙烯基锡烷 47，在与烯丙基氯 50 的 Stille 偶联中得到 51。衍生自 51 的 Seco 酸 52 进行内酯化，得到反式 9,10-脱氢埃坡霉素 D (54)。比较 43 和 54 与埃坡霉素 B (2)、埃坡霉素 D (4)