3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1,17-二基二-叠氮化物 | 356046-26-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1,17-二基二-叠氮化物
• 中文别名: 叠氮-五聚乙二醇-叠氮
• 英文名称: 1,17-diazido-3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecane
• 英文别名: 1-azido-2-[2-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethane
• CAS: 356046-26-9
• 化学式: C₁₂H₂₄N₆O₅
• 分子量: 332.36
• InChiKey: OQHIMLOZSDFRID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.13194 g/mL
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C，密封保存于干燥处

制备方法与用途

Azido-PEG5- azide是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1,17-二基二-叠氮化物 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以87%的产率得到1,17-二氨基-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷
  参考文献：
  名称：

  开发二价配体以靶向 CUG 三重重复，这是 1 型强直性营养不良的病原体

  摘要：

  扩展的 CUG 重复转录本 (CUG exp ) 是通过隔离肌盲样 1 蛋白 (MBNL1) 导致 1 型强直性肌营养不良 (DM1) 的病原体，MBNL1 是可变剪接的调节因子。基于先前报道在体外测定中具有活性的配体 ( 1 )，我们提出了一个包含 10个二聚配体 ( 4-13 )的小文库的合成，这些配体的长度、组成和附着点不同链接链。与寡醚接头相比，寡氨基接头对 CUG RNA 的亲和力更大，并且更有效。最有效的体外配体（9) 被证明是水溶性的并且具有细胞和细胞核渗透性，在 DM1 细胞模型中显示 MBNL1 核糖核病灶几乎完全分散。使用延时共聚焦荧光显微镜观察到9的生物活性的直接证据是其在单个活 DM1 模型细胞中分散核糖核病灶的能力。

  DOI：

  10.1021/jm400794z
• 作为产物：
  描述：

  六甘醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium fluoride 、 叠氮基三甲基硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1,17-二基二-叠氮化物
  参考文献：
  名称：

  基于RSL3的GPX4降解剂的构效关系研究及其潜在的非共价优化

  摘要：

  铁死亡是一种铁依赖性、非凋亡形式的细胞死亡，涉及多种疾病过程。从机制上讲，属于氧化还原酶的谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）可以将脂质氢过氧化物转化为无害的脂质醇，从而保护细胞免于铁死亡。因此，GPX4 的靶向操作可能是调节细胞氧化还原稳态和铁死亡的一种有前途的策略。在这项工作中，我们使用 PROTAC 策略设计、合成和评估了一系列基于 RSL3 的 GPX4 降解剂。系统研究了这些化合物与不同E3连接酶配体、接头长度和化学组成的构效关系。具有碳链接头和来那度胺 E3 配体的化合物R17被选为最有效的 GPX4 降解剂，用于在野生肿瘤细胞或耐药肿瘤细胞中以纳摩尔水平降解 GPX4 蛋白。我们还优化了R17的POI配体，将氯乙酰胺替换为丙酰胺，构建非共价GPX4降解剂NC-R17 。这种非共价修饰导致了适度的 GPX4 降解活性，代表了开发非共价 GPX4 PROTAC 的一种有前途的策略。总

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115393

文献信息

• Synthesis of peptide homo‐ and heterodimers as potential mimics of platelet‐derived growth factor BB
  作者：Louise A. Stubbing、Harveen Kaur、Sheryl X. Feng、Miranda Aalderink、Michael Dragunow、Margaret A. Brimble

  DOI：10.1002/pep2.24150

  日期：2020.7

  disease. The platelet‐derived growth factor receptor β (PDGFRβ)/platelet‐derived growth factor BB (PDGF‐BB) signalling pathway is key to the regulation of pericyte survival and proliferation. A series of peptide dimers mimicking the ligand PDGF‐BB were prepared in the hope of stimulating PDGFRβ internalisation and activation of this pathway. Copper‐catalysed azide‐alkyne cycloaddition of peptide monomers

  在诸如阿尔茨海默氏病等神经系统疾病中，周细胞的丢失与血脑屏障的泄漏有关。血小板衍生的生长因子受体（PDGFRβ）/血小板衍生的生长因子BB（PDGF-BB）信号通路是调节周细胞存活和增殖的关键。制备了一系列模拟配体PDGF-BB的肽二聚体，以期刺激PDGFRβ的内在化和该途径的激活。铜催化的叠氮基-炔烃环化肽单体与不同长度的PEG化接头的加成反应提供了所需的肽二聚体。在人脑周细胞测定中对肽二聚体的评估显示，浓度小于10μM时，对PDGFRβ的内在化和细胞增殖均无影响。浓度<10μM时，肽二聚体也不能作为PDGFRβ的拮抗剂。
• Catalytic Synthesis of PEGylated EGCG Conjugates that Disaggregate Alzheimer’s Tau
  作者：David S. Eisenberg、Patrick G. Harran、Anton El Khoury、Paul M. Seidler

  DOI：10.1055/a-1509-5904

  日期：2021.11

  The resultant molecules inhibit tau fibril seeding by Alzheimer’s brain extracts. Formulations of aminoPEGylated EGCG conjugated to the (quasi)-brain-penetrant nanoparticle Ferumoxytol inhibit seeding by AD-tau with linker length affecting activity. The protecting group-free catalytic cycloaddition of amino azides to mono-propargylated EGCG described here provides a blueprint for access to stable nanoparticulate

  天然存在的类黄酮 (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 是 tau 原纤维的有效分解剂。在最近的低温电子显微镜 (cryoEM) 结构的指导下，EGCG 与来自阿尔茨海默病脑供体的 tau 纤维结合，报道了使用氨基聚乙二醇化接头对 EGCG D 环进行位点特异性修饰的方法。由此产生的分子抑制了阿尔茨海默氏症脑提取物的 tau 原纤维播种。与（准）脑渗透纳米颗粒 Ferumoxytol 缀合的氨基聚乙二醇化 EGCG 制剂抑制 AD-tau 的接种，接头长度影响活性。此处描述的氨基叠氮化物与单炔丙基化 EGCG 的无保护基催化环加成为获得稳定的纳米颗粒形式的 EGCG 提供了蓝图，可能用作治疗剂以消除阿尔茨海默氏症相关的 tau 缠结。
• [EN] CONJUGATES COMPRISING PEPTIDE GROUPS AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] CONJUGUÉS COMPRENANT DES GROUPES PEPTIDIQUES ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS À CEUX-CI
  申请人：LEGOCHEM BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2017089894A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  In some aspects, the invention relates to an antibody-drug conjugate, comprising an antibody; a linker; and at least two active agents. In preferred embodiments, the linker comprises a peptide sequence of a plurality of amino acids, and at least two of the active agents are covalently coupled to side chains of the amino acids. The antibody-drug conjugate may comprise a self-immolative group, preferably two-self-immolative groups. The linker may comprise an O-substituted oxime, e.g., wherein the oxygen atom of the oxime is substituted with a group that covalently links the oxime to the active agent; and the carbon atom of the oxime is substituted with a group that covalently links the oxime to the antibody.

  在某些方面，本发明涉及一种抗体药物偶联物，包括：抗体；连接体；以及至少两个活性剂。在优选的实施例中，连接体包括由多个氨基酸组成的肽序列，其中至少两个活性剂通过共价键与氨基酸的侧链连接。抗体药物偶联物可以包括自焚基团，优选地是两个自焚基团。连接体可以包括O-取代的肟，例如，其中肟的氧原子被取代以与活性剂形成共价键连接；肟的碳原子被取代以与抗体形成共价键连接。
• [EN] SILANOL BASED THERAPEUTIC PAYLOADS<br/>[FR] CHARGES UTILES THÉRAPEUTIQUES À BASE DE SILANOL
  申请人：BLINKBIO INC

  公开号：WO2017214491A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Described herein in part are silanol based therapeutic payloads comprising a silanol terminus, a divalent spacer moiety, and a drug moiety capable of effecting a target cell or tissue.

  本文部分描述了基于硅醇的治疗载荷，包括硅醇末端、二价间隔基团和能够影响靶细胞或组织的药物基团。
• RADIOTRACER COMPOSITIONS
  申请人：GE HEALTHCARE LIMITED

  公开号：US20130209358A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention relates to [ 18 F]-fluciclatide radiopharmaceutical compositions, which are stabilised with a radioprotectant. Also described are methods for the preparation of the radiopharmaceutical compositions, including automated synthesizer methods and cassettes for use in such methods. The invention also includes methods of imaging the mammalian body using the radiopharmaceutical compositions.

  本发明涉及稳定化的[18F]-fluciclatide放射性药物组合物，该组合物使用放射保护剂进行稳定。还描述了制备这些放射性药物组合物的方法，包括自动合成器方法和用于这些方法的盒式组件。该发明还包括使用这些放射性药物组合物对哺乳动物体进行成像的方法。