2-(5-氯-2-苯氧基苯基)乙酸 | 70958-20-2

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(5-氯-2-苯氧基苯基)乙酸
• 中文别名: 5-氯-2-苯氧基苯乙酸
• 英文名称: 5-chloro-2-phenoxyphenylacetic acid
• 英文别名: (5-chloro-2-phenoxyphenyl)acetic acid；2-(5-Chloro-2-phenoxyphenyl)acetic acid
• CAS: 70958-20-2
• 化学式: C₁₄H₁₁ClO₃
• 分子量: 262.693
• InChiKey: PKMKNEIUKHPJAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-125°C
• 沸点：
  395.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2918990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-氯-2-苯氧基苯基)乙酸 在 Ni-Raney aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 氢气 、 焦磷酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 60.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 150.33h， 生成 阿塞那平D4
  参考文献：
  名称：

  EP2468751

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-氯-2-苯氧基苯基)-乙酮 在 吗啉 、 盐酸 、 sulfur 、 溶剂黄146 作用下， 生成 2-(5-氯-2-苯氧基苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  10-（4-甲基哌嗪子基）二苯并[b，f]奥匹西汀对大鼠脑中氯氮平和螺哌啶醇结合位点的亲和力。

  摘要：

  使用特定的氯氮平[8-氯-11-（4-甲基哌嗪子基）-5H-二苯并[b，e] [1,4]制备了10-（4-甲基哌嗪子基）二苯并[b，f]恶心素并评估为潜在的抗精神病药。大鼠前脑中的[diazepine]结合位点，本质上是非胆碱能和非多巴胺能的，[3H] clozapine可通过已知的抗精神病药从中取代。[3H]在阿托品存在下的氯氮平结合代表非毒蕈碱结合，而在没有阿托品存在下的结合代表毒蕈碱（胆碱能）加非毒蕈碱结合。对多巴胺结合位点的相对亲和力是通过从大鼠尾状核中的结合位点置换[3H]螺哌啶醇来确定的。因此，氯氮平，其2-氯异构体，其脱氯类似物及其5H-二苯并[a，d]环庚烯和二苯并[b，氟哌啶类似物对非毒蕈碱型氯氮平结合位点具有大约相同的相对亲和力。在螺哌啶醇（多巴胺能）位点上，三环系统的性质和三环系统上氯原子的存在对结合亲和力都有实质性影响。在每个系列中，将氯原子从哌嗪子基团的远端位置移

  DOI：

  10.1021/jm00349a018

文献信息

• Substituted (2-phenoxyphenyl)acetic acids with antiinflammatory activity. 1
  作者：David C. Atkinson、Keith E. Godfrey、Bernard Meek、John F. Saville、Michael R. Stillings

  DOI：10.1021/jm00364a004

  日期：1983.10

  The synthesis and antiinflammatory activity of a series of substituted (2-phenoxyphenyl)acetic acids are described. Initial screening in the adjuvant arthritis test showed that halogen substitution in the phenoxy ring enhanced activity considerably. Ulcerogenic potential, as measured by the minimum ulcerogenic dose (MUD), was low in almost all the acids tested. [2-(2,4-Dichlorophenoxy)phenyl]acetic

  描述了一系列取代的（2-苯氧基苯基）乙酸的合成和抗炎活性。在佐剂关节炎试验中的初步筛选显示苯氧基环中的卤素取代大大增强了活性。用最小致溃疡剂量（MUD）衡量的致溃疡潜力在几乎所有测试的酸中均很低。[2-（2,4-二氯苯氧基）苯基]乙酸具有最有利的效价和低毒性，包括致溃疡性，该化合物现已用于治疗。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ASENAPINE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ASÉNAPINE
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013061247A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to a novel process for the preparation of trans-5-chloro-2- methyl-2,3,3a,12b- tetrahydro-1H-dibenz [2,3:6,7] oxepino[4,5-c] pyrrole (Asenapine) of formula (I). It also relates to novel intermediates i.e. 2-[(E)-2-(2-bromophenyl)ethenyl]-4-nitrophenyl acetate of formula (V), 2-[(3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]-4-nitrophenyl acetate of formula (VI), 2-[(3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]-4-nitrophenol of formula (VII), 5-nitro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (VIII) and 5-amino-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (IX) are useful for the preparation of Asenapine salts of formula (I).

  本发明涉及一种新型制备转-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-环戊吡咯烷（阿塞那平）的方法，其化学式为(I)。本发明还涉及新型中间体，即化学式为(V)的2-[(E)-2-(2-溴苯基)乙烯基]-4-硝基苯乙酸酯，化学式为(VI)的2-[(3S,4S)-4-(2-溴苯基)-1-甲基吡咯烷-3-基]-4-硝基苯乙酸酯，化学式为(VII)的2-[(3S,4S)-4-(2-溴苯基)-1-甲基吡咯烷-3-基]-4-硝基酚，化学式为(VIII)的5-硝基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-环戊吡咯烷，以及化学式为(IX)的5-氨基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-环戊吡咯烷，这些中间体对于制备化学式为(I)的阿塞那平盐是有用的。
• The syntheses of radiolabelled org 5222 and its main metabolite org 30526
  作者：Jan Vader、Frans Kaspersen、Eric Sperling、Irene Schlachter、Annie Terpstra、Peter Hilberink、Gerard Wagenaars

  DOI：10.1002/jlcr.2580340907

  日期：1994.9

  The syntheses of trans-5-chloro-2, 3, 3a-12b-tetrahydro-2-methyl-1H-dibenz [2, 3:6, 7] oxepino [4, 5-c]pyrrole (Org 5222), a potential antipsychotic compound, labelled with 3H, 14C and 36C1 and trans-5-chloro-2, 3, 3a, 12b-tetrahydro-1H-dibenz [2, 3:6, 7]-oxepino [4, 5-c] pyrrole (Org 30526) labelled with 3H are described. 3H-labelled Org 5222 of low specific activity was prepared by a base catalyzed exchange with tritiated water of an amide precursor, 3H-labelled Org 5222 with a high specific activity by a catalytic reductive dehalogenation. 3H-labelled Org 30526 was prepared both by demethylation of 3H-Org 5222 and by catalytic reductive iodination of 11-iodo-Org 30526. 14C-labelled Org 5222 was synthesized in 6 steps using 14C-sarcosine as starting material. 36C1-labelled Org 5222 was prepared by diazotation reaction in the presence of H36C1.

  反式-5-氯-2, 3, 3a-12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2, 3：描述了用 3H、14C 和 36C1 标记的潜在抗精神病化合物--反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-1H-二苯并 [2，3：6，7] 氧杂卓 [4，5-c] 吡咯（Org 5222）和用 3H 标记的反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-1H-二苯并 [2，3：6，7] 氧杂卓 [4，5-c] 吡咯（Org 30526）。低比活度的 3H 标记 Org 5222 是通过碱催化三价水交换酰胺前体制备的，而高比活度的 3H 标记 Org 5222 则是通过催化还原脱卤制备的。3H 标记的 Org 30526 是通过 3H-Org 5222 的去甲基化和 11-iodo-Org 30526 的催化还原碘化制备的。14C 标记的 Org 5222 以 14C 肌氨酸为起始原料，分 6 步合成。36C1 标记的 Org 5222 是在 H36C1 存在下通过重氮反应制备的。
• Coated 1-(2-chlorodibenzo[b,f]oxepin-10-yl)-4-methylpiperazine
  申请人：Richardson-Merrell Inc.

  公开号：US04180559A1

  公开（公告）日：1979-12-25

  A coated 1-(2-chlorodibenzo[b,f]oxepin-10-yl)-4-methylpiperazine composition, suitable for pharmaceutical use.

  一种适用于药品的涂层1-(2-氯代二苯并[b,f]噁呱啶-10-基)-4-甲基哌嗪组合物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING ASENAPINE AND SALTS OF INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ASÉNAPINE ET SELS D'INTERMÉDIAIRES DE CELLE-CI
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013190481A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  A process for preparing substantially pure trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a42b4etrahydro-lH-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole (Asenapine) of formula (I) is provided. The salts of intermediates useful for preparing Asenapine of formula (I) i.e. 5-nitro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-lH-dibenz [2,3:6,7] oxepino [4,5-c]pyrrole of formula (VIII) and 5-amino-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-lH-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (DC) are also provided.

  提供了一种制备基本纯的式(I)的反式-5-氯-2-甲基-2,3,3a42b4-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-c-哌嗪的方法。还提供了制备式(I)的中间体的盐，即式(VIII)的5-硝基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-c-哌嗪和式(DC)的5-氨基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-c-哌嗪。