9α-fluoro-17,21-diacetoxy-11-hydroxy-pregn-1,4-diene-3,20-dione | 39987-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 9α-fluoro-17,21-diacetoxy-11-hydroxy-pregn-1,4-diene-3,20-dione
• 英文别名: 1,4-pregnane-9α-fluoro-11β,17α,21-triol-3,20-dione 17,21-diacetate
• CAS: 39987-51-4
• 化学式: C₂₅H₃₁FO₇
• 分子量: 462.515
• InChiKey: XFWWFXPPBIVFPW-GTZSVAMFSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  106.97
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9α-fluoro-17,21-diacetoxy-11-hydroxy-pregn-1,4-diene-3,20-dione 在 potassium osmate(VI) dihydrate 、 hydroquinine 2,5-diphenyl-4,6-pyrimidinediyl diether 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 3-butyl-1-methyl-1H-imidazol-3-ium hexafluorophosphate 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 21-乙酰氧基-9Α-氟-11Β,16Α,17Α-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮
  参考文献：
  名称：

  曲安奈德的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种曲安奈德的合成方法，涉及化学合成技术领域。曲安奈德的合成方法，包括如下步骤：(a)式I化合物在碱试剂作用下发生脱水反应，得到式II化合物；(b)式II化合物经氧化反应，得到式III化合物；(c)式III化合物与丙酮在酸试剂作用下发生环氧反应，得到式IV化合物；(d)式IV化合物在碱试剂作用下发生水解反应，得到式V化合物。本发明提供的曲安奈德的合成方法，以式I化合物为起始原料，经脱水反应、氧化反应、环氧反应和水解反应得到曲安奈德，本发明的反应原料廉价易得，反应条件温和，大大缩短了合成路线，提高了产品的收率。

  公开号：

  CN112142820A
• 作为产物：
  描述：

  9-氟醋酸泼尼松龙 在 吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 22.75h， 生成 9α-fluoro-17,21-diacetoxy-11-hydroxy-pregn-1,4-diene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  具有减少的副作用的新型氟化抗炎类固醇：9α-氟泼尼松龙-16-羧酸甲酯。

  摘要：

  为了检验以下假设，即甾类前药的9α-氟化会增强受体结合亲和力和局部抗炎活性，而不会同时增加不利的全身作用，因此，甲基11β，21-二羟基-3的氟化类似物10合成并评估了20-二氧-1,4-孕二烯-16α-羧酸盐（DP16CM，1）。在急性大鼠巴豆油诱导的耳部水肿生物测定中，发现10的效力是1的两倍。相对于1，这种局部效力的提高与10的结合亲和力增强相一致。[3H]置换的IC50值大鼠肝癌组织培养细胞中糖皮质激素受体的地塞米松分别为10、1和泼尼松龙的0.16、1.2和0.03 microM。继泼尼松龙的多个主题ID50应用后，1 在大鼠亚急性巴豆油诱导的耳水肿生物测定中，其新的氟化类似物10，仅泼尼松龙具有明显的不良作用，例如相对胸腺和肾上腺重量的减少，血浆皮质酮水平的增加和正常体重的增加。因此，尽管氟化1增强了其局部效力，但伴随的不良全身作用并未随之增加。表面上这种不利的全身作用的缺乏表

  DOI：

  10.1002/jps.2600830406

文献信息

• New steroidal anti-inflammatory antedrugs: Methyl 3,20-dioxo-9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-16α-carboxylate and methyl 21-acetyloxy-3,20-dioxo-11β,17α-dihydroxy-9α-fluoro-1,4-pregnadiene-16α-carboxylate
  作者：Ann S. Heiman、Dong-Hoon Ko、Chen Meiqin、J.Lee Henry

  DOI：10.1016/s0039-128x(97)00020-2

  日期：1997.6

  indicated that, in contrast to the parent compound P, the novel steroidal antedrugs did not significantly alter body weight gain, thymus weights, or plasma corticosterone levels. Relative binding potencies for cytosolic HTC glucocorticoid receptors were 1.0, 20.1, 5.4, and 2.5 for HC, P, FP16CM, and FP16CMAc, respectively. As predicted by the antedrug concept, FP16CM and FP16CMAc were very weak agonists for

  已经集中努力增加用于局部和/或局部应用的强效抗炎类固醇的局部与全身活性比率。本研究中采用的方法基于“抗药性”的概念，定义为局部活性化合物，在应用部位发挥作用，但迅速进行可预测的生物转化，转化为无活性代谢物，进入全身后很容易排出体外。循环。在不断努力合成没有全身性糖皮质激素活性的强效抗炎类固醇，9 α-氟-甲基 11 β, 17 α, 21-trihydroxy-3,20-dioxo-pregna-1,4-diene-16 α-carboxylate (FP16CM) 及其 21-乙酸酯衍生物 (FP16CMAc) 已被合成和筛选。在急性巴豆油诱导的耳水肿生物测定中评估了新型抗炎症药物的抗炎活性、5 天巴豆油模型中的不良全身效应、受体结合以及伴随的 L-酪氨酸-2-酮戊二酸氨基转移酶 (EC 2.6.1.5)（ TAT) 培养的 HTC 细胞中的酶诱导。在巴豆油诱导的耳水肿生物测定中单次局部
• 药物中间体1,4-孕甾二烯-9α-氟-11β，17α，21-三醇-3，20-二酮-17,21-二醋酸酯的合成方法
  申请人：成都卡迪夫科技有限公司

  公开号：CN108239131A

  公开（公告）日：2018-07-03

  本发明公开了1,4‑孕甾二烯‑9α‑氟‑11β，17α，21‑三醇‑3，20‑二酮‑17,21‑二醋酸酯的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2‑氨基‑4‑孕甾二烯‑9α‑氟‑11β，17α，21‑三醇‑3，20‑二酮‑17,21‑二醋酸酯，叔丁苯溶液，升高温度，控制搅拌速度,加入水溶液，四乙酸铅粉末，反应；然后加入硝酸钾溶液、三氯化铱粉末，升高温度，反应,降低温度，用3‑甲氧基甲烷溶液提取多次，分离出油层，用硫酸钾溶液洗涤多次，十四烷溶液洗涤多次，在双丙酮醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品1,4‑孕甾二烯‑9α‑氟‑11β，17α，21‑三醇‑3，20‑二酮‑17,21‑二醋酸酯。
• Synthesis and topical antiinflammatory activity of some steroidal [16.alpha.,17.alpha.-d]-isoxazolidines
  作者：Michael J. Green、Robert L. Tiberi、Richard Friary、Barry N. Lutsky、Joseph Berkenkoph、Xiomara Fernandez、Margaret Monahan

  DOI：10.1021/jm00354a020

  日期：1982.12