21-乙酰氧基-9-氟-11-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-酮 | 1250-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 21-乙酰氧基-9-氟-11-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-酮
• 中文别名: -氟-11&beta；,21-二羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-酮-21-醋酸酯；-氟孕甾-1,4,16-三烯-11&beta
• 英文名称: 21-acetoxy-9α-fluoro-11β-hydroxy-pregna-1,4,16-triene-3,20-dione
• 英文别名: 9α-Fluoro-11β,21-dihydroxypregna-1,4,16-triene-3,20-dione 21-acetate；9-fluoro-11β,21-dihydroxypregna-1,4,16-triene-3,20-dione, 21-acetate；21-(acetyloxy)-9-fluoro-11β-hydroxypregna-1,4,16-triene-3,20-dione；9-Fluoro-11beta,21-dihydroxypregna-1,4,16-triene-3,20-dione 21-acetate；[2-[(8S,9R,10S,11S,13S,14S)-9-fluoro-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,11,12,14,15-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 1250-85-7
• 化学式: C₂₃H₂₇FO₅
• 分子量: 402.463
• InChiKey: YVPGZUWNVLRAKT-XYNXPQAZSA-N

物化性质

• 熔点：
  215-220 °C
• 沸点：
  550.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

化学性质：结晶态。熔点为220℃。

用途：作为确炎舒松A醋酸酯的中间体。

生产方法：通过将11α,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮（表氢化可的松）经由(21-位羟基)乙酰化、(11-位羟基)磺酰化并消除，生成17α,21-二羟基孕甾-4,9（11）二烯-3,20-二酮-21-二醋酸酯。接着进行(17-位羟基)乙酰化、9[（11）-双键]次溴酸加成并环氧化，随后在环氧基上进行氟化氢加成（生成9-位氟代，11-位形成羟基），再脱氢（形成4-位双键）、消除（16,17-位脱醋酸酯形成双键）来制得所需产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-乙酰氧基-9-氟-11-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-酮 在 盐酸 、 18-冠醚-6 、 氯化铵 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 甲基(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-氟-11-羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-3-氧代-7,8,11,12,14,15,16,17-八氢-6H-环戊二烯并[a]菲-16-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  具有减少的副作用的新型氟化抗炎类固醇：9α-氟泼尼松龙-16-羧酸甲酯。

  摘要：

  为了检验以下假设，即甾类前药的9α-氟化会增强受体结合亲和力和局部抗炎活性，而不会同时增加不利的全身作用，因此，甲基11β，21-二羟基-3的氟化类似物10合成并评估了20-二氧-1,4-孕二烯-16α-羧酸盐（DP16CM，1）。在急性大鼠巴豆油诱导的耳部水肿生物测定中，发现10的效力是1的两倍。相对于1，这种局部效力的提高与10的结合亲和力增强相一致。[3H]置换的IC50值大鼠肝癌组织培养细胞中糖皮质激素受体的地塞米松分别为10、1和泼尼松龙的0.16、1.2和0.03 microM。继泼尼松龙的多个主题ID50应用后，1 在大鼠亚急性巴豆油诱导的耳水肿生物测定中，其新的氟化类似物10，仅泼尼松龙具有明显的不良作用，例如相对胸腺和肾上腺重量的减少，血浆皮质酮水平的增加和正常体重的增加。因此，尽管氟化1增强了其局部效力，但伴随的不良全身作用并未随之增加。表面上这种不利的全身作用的缺乏表

  DOI：

  10.1002/jps.2600830406
• 作为产物：
  描述：

  9α-fluoro-17,21-diacetoxy-11-hydroxy-pregn-1,4-diene-3,20-dione 在 potassium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以1.48 g的产率得到21-乙酰氧基-9-氟-11-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-酮
  参考文献：
  名称：

  新的甾体抗炎抗药：Methyl 3,20-dioxo-9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-16α-carboxylate 和methyl 21-acetyloxy-3,20-dioxo-11β,17α -dihydroxy-9α-fluoro-1,4-pregnadiene-16α-carboxylate

  摘要：

  已经集中努力增加用于局部和/或局部应用的强效抗炎类固醇的局部与全身活性比率。本研究中采用的方法基于“抗药性”的概念，定义为局部活性化合物，在应用部位发挥作用，但迅速进行可预测的生物转化，转化为无活性代谢物，进入全身后很容易排出体外。循环。在不断努力合成没有全身性糖皮质激素活性的强效抗炎类固醇，9 α-氟-甲基 11 β, 17 α, 21-trihydroxy-3,20-dioxo-pregna-1,4-diene-16 α-carboxylate (FP16CM) 及其 21-乙酸酯衍生物 (FP16CMAc) 已被合成和筛选。在急性巴豆油诱导的耳水肿生物测定中评估了新型抗炎症药物的抗炎活性、5 天巴豆油模型中的不良全身效应、受体结合以及伴随的 L-酪氨酸-2-酮戊二酸氨基转移酶 (EC 2.6.1.5)（ TAT) 培养的 HTC 细胞中的酶诱导。在巴豆油诱导的耳水肿生物测定中单次局部

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(97)00020-2

文献信息

• COMPOUNDS
  申请人：——

  公开号：US20020019378A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  A vane pump comprising a central shaft adapted to receive a rotational force from the outside, a ring gear formed in a hollow portion provided in the shaft, a linear gear formed on one end of a constant velocity coupling and meshed with the ring gear, and a ring gear formed in a hollow portion of an inner rotor and meshed with a linear gear formed on the other end of the constant velocity coupling, whereby it is rendered possible to rotate the shaft and inner rotor at an equal speed, insert a circular portion formed at one end of a vane into a circular hollow space of the inner rotor, bring the other end of the vane into contact with an inner surface of an outer rotor, and vary the volumes of a compression chamber and a supply chamber, the air being thereby compressed, so that high-pressure compressed air can be obtained by a small-volume vane pump without encountering the collision of parts causative of noise.

  一种叶片泵，包括一个中央轴，适用于从外部接收旋转力，轴上设有一个空心部分中形成的环齿，一个线性齿轮形成在恒速联轴器的一端，并与环齿啮合，一个环齿形成在内转子的空心部分中，并与恒速联轴器的另一端形成的线性齿轮啮合，从而使得轴和内转子能够以相同的速度旋转，将一个叶片的一端形成的圆形部分插入内转子的圆形空心空间中，将叶片的另一端与外转子的内表面接触，改变压缩腔和供给腔的容积，从而压缩空气，使得可以通过小体积叶片泵获得高压压缩空气，而不会遇到产生噪音的零部件碰撞。
• Steroidal[16.alpha.,17-b]benzodioxins
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04113722A1

  公开（公告）日：1978-09-12

  Steroids having the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen, acyloxy, halogen or alkoxy of 1 to 10 carbons; R.sub.2 is halogen or cyano; R.sub.3 is hydrogen or halogen; R.sub.4 is carbonyl, .beta.-hydroxymethylene or .beta.-acetyloxymethylene; and R.sub.5 is hydrogen or fluorine; can be used as antiinflammatory agents.

  具有以下化学式的类固醇可以用作抗炎药物：其中R.sub.1为氢、酰氧基、卤素或1至10个碳原子的烷氧基；R.sub.2为卤素或氰基；R.sub.3为氢或卤素；R.sub.4为羰基、β-羟甲基或β-乙酰氧甲基；R.sub.5为氢或氟。
• 曲安奈德的合成方法
  申请人：天津药业研究院股份有限公司

  公开号：CN112142820A

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明提供了一种曲安奈德的合成方法，涉及化学合成技术领域。曲安奈德的合成方法，包括如下步骤：(a)式I化合物在碱试剂作用下发生脱水反应，得到式II化合物；(b)式II化合物经氧化反应，得到式III化合物；(c)式III化合物与丙酮在酸试剂作用下发生环氧反应，得到式IV化合物；(d)式IV化合物在碱试剂作用下发生水解反应，得到式V化合物。本发明提供的曲安奈德的合成方法，以式I化合物为起始原料，经脱水反应、氧化反应、环氧反应和水解反应得到曲安奈德，本发明的反应原料廉价易得，反应条件温和，大大缩短了合成路线，提高了产品的收率。
• Steroidal (16.alpha.,17-d)cyclohexenes
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US03944584A1

  公开（公告）日：1976-03-16

  A series of novel steroidal[ 16.alpha., 17-d]cyclohexenes having a 9-fluoro group is disclosed herein for use as anti-inflammatory agents.

  本文披露了一系列具有9-氟基的新型类固醇[16α，17-二甲基环己烯]，可用作抗炎药物。
• Compounds
  申请人：Angell Martyn Richard

  公开号：US20050070515A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  Compounds capable of providing a therapeutic effect at a target site within a human or animal body with reduced systemic potency to said body are identified by comparing the susceptibility to hydrolysis of the compound in the presence of a purified lactonase enzyme or a recombinant form of it to the corresponding susceptibility in the absence of said lactonase enzyme, and then selecting a compound on the basis of enhanced susceptibility to hydrolysis in the presence of said lactonase enzyme

  通过比较纯化的内酰环酶酶或其重组形式存在时化合物的水解敏感性与不存在时的相应敏感性，来确定在人或动物体内的目标部位提供治疗效果且对该体系的系统效能降低的化合物，然后根据在内酰环酶酶存在时增强水解敏感性的基础上选择化合物。