[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-9-fluoro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate | 3793-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: [(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-9-fluoro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
• CAS: 3793-90-6
• 化学式: C₂₃H₂₉FO₆
• 分子量: 420.478
• InChiKey: SBODBABFBMGKGN-GSLJADNHSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-9-fluoro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate 在 吡啶 、 potassium acetate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 Acetic acid 2-((4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS)-8-benzyl-4b-fluoro-5-hydroxy-4a,6a-dimethyl-2-oxo-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-tetradecahydro-7-oxa-8-aza-pentaleno[2,1-a]phenanthren-6b-yl)-2-oxo-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  某些甾族[16α，17α-d]异恶唑烷的合成及局部抗炎活性。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00354a020
• 作为产物：
  描述：

  异氟泼尼松 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 [(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-9-fluoro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  具有减少的副作用的新型氟化抗炎类固醇：9α-氟泼尼松龙-16-羧酸甲酯。

  摘要：

  为了检验以下假设，即甾类前药的9α-氟化会增强受体结合亲和力和局部抗炎活性，而不会同时增加不利的全身作用，因此，甲基11β，21-二羟基-3的氟化类似物10合成并评估了20-二氧-1,4-孕二烯-16α-羧酸盐（DP16CM，1）。在急性大鼠巴豆油诱导的耳部水肿生物测定中，发现10的效力是1的两倍。相对于1，这种局部效力的提高与10的结合亲和力增强相一致。[3H]置换的IC50值大鼠肝癌组织培养细胞中糖皮质激素受体的地塞米松分别为10、1和泼尼松龙的0.16、1.2和0.03 microM。继泼尼松龙的多个主题ID50应用后，1 在大鼠亚急性巴豆油诱导的耳水肿生物测定中，其新的氟化类似物10，仅泼尼松龙具有明显的不良作用，例如相对胸腺和肾上腺重量的减少，血浆皮质酮水平的增加和正常体重的增加。因此，尽管氟化1增强了其局部效力，但伴随的不良全身作用并未随之增加。表面上这种不利的全身作用的缺乏表

  DOI：

  10.1002/jps.2600830406

文献信息

• New steroidal anti-inflammatory antedrugs: Methyl 3,20-dioxo-9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-16α-carboxylate and methyl 21-acetyloxy-3,20-dioxo-11β,17α-dihydroxy-9α-fluoro-1,4-pregnadiene-16α-carboxylate
  作者：Ann S. Heiman、Dong-Hoon Ko、Chen Meiqin、J.Lee Henry

  DOI：10.1016/s0039-128x(97)00020-2

  日期：1997.6

  indicated that, in contrast to the parent compound P, the novel steroidal antedrugs did not significantly alter body weight gain, thymus weights, or plasma corticosterone levels. Relative binding potencies for cytosolic HTC glucocorticoid receptors were 1.0, 20.1, 5.4, and 2.5 for HC, P, FP16CM, and FP16CMAc, respectively. As predicted by the antedrug concept, FP16CM and FP16CMAc were very weak agonists for

  已经集中努力增加用于局部和/或局部应用的强效抗炎类固醇的局部与全身活性比率。本研究中采用的方法基于“抗药性”的概念，定义为局部活性化合物，在应用部位发挥作用，但迅速进行可预测的生物转化，转化为无活性代谢物，进入全身后很容易排出体外。循环。在不断努力合成没有全身性糖皮质激素活性的强效抗炎类固醇，9 α-氟-甲基 11 β, 17 α, 21-trihydroxy-3,20-dioxo-pregna-1,4-diene-16 α-carboxylate (FP16CM) 及其 21-乙酸酯衍生物 (FP16CMAc) 已被合成和筛选。在急性巴豆油诱导的耳水肿生物测定中评估了新型抗炎症药物的抗炎活性、5 天巴豆油模型中的不良全身效应、受体结合以及伴随的 L-酪氨酸-2-酮戊二酸氨基转移酶 (EC 2.6.1.5)（ TAT) 培养的 HTC 细胞中的酶诱导。在巴豆油诱导的耳水肿生物测定中单次局部
• MOTOR-ASSOCIATED NEURODEGENERATIVE DISEASE AND METHODS OF TREATMENT
  申请人：Verge Analytics, Inc.

  公开号：US20170360805A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Disclosed herein are methods and compounds for treating a motor-associated neurodegenerative disease or condition. In some instances, also included herein are methods and compounds for treating a TDP-43 associated neurodegenerative disease or condition (e.g., ALS and frontotemporal dementia) and/or a C9orf72 associated neurodegenerative disease or condition (e.g., ALS and frontotemporal dementia).
• [EN] MOTOR-ASSOCIATED NEURODEGENERATIVE DISEASE AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] MALADIE NEURODÉGÉNÉRATIVE MOTRICE ET MÉTHODES DE TRAITEMENT
  申请人：VERGE ANALYTICS INC

  公开号：WO2017218815A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Disclosed herein are methods and compounds for treating a motor-associated neurodegenerative disease or condition. In some instances, also included herein are methods and compounds for treating a TDP-43 associated neurodegenerative disease or condition (e.g., ALS and frontotemporal dementia) and/or a C9orf72 associated neurodegenerative disease or condition (e.g., ALS and frontotemporal dementia).