3,20-dioxo-9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-16α-carboxylic acid | 191999-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,20-dioxo-9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-16α-carboxylic acid
• 英文别名: 9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-3,20-dioxopregna-1,4-diene-16α-carboxylic acid；9-fluoroprednisolone-16-carboxylic acid；(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-16-carboxylic acid
• CAS: 191999-18-5
• 化学式: C₂₂H₂₇FO₇
• 分子量: 422.451
• InChiKey: WJXOVYXBRUNBNE-AGQIIYHXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙醇 、 3,20-dioxo-9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-16α-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 反应 24.0h， 以68%的产率得到propyl 9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-3,20-dioxopregna-1,4-diene-16α-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成和药理学评估的新型甾体抗炎药：9alpha-Fluoro-11beta，17alpha，21-trihydroxy-3,20-dioxo-pregna-1,4-diene-16alpha-ca rboxylate（FP16CM）及其衍生物。

  摘要：

  在继续努力开发有效的抗炎类固醇而没有全身性不良反应的过程中，甲基9alpha-fluoro-11beta，17alpha，21-三羟基-3,20-二氧代-孕烷-1,4-二烯-16alpha-卡巴基氧基化物（FP16CM）和根据前药概念合成了其16-烷氧羰基衍生物（FP16CE，FP16CP和FP16CB）。对类固醇的药理活性和不利的全身作用进行了评估。所有类固醇前药都显示出对肝细胞溶胶中糖皮质激素受体的结合亲和力和对RAW 264.7巨噬细胞中脂多糖（LPS）诱导的一氧化氮（NO）产生的抑制作用。这些化合物还可以抑制巴豆油诱导的耳部水肿，并且在治疗5天后没有显示出全身性作用，例如胸腺萎缩和皮质酮水平的抑制。在那些经过测试的化合物中，FP16CM在受体结合，NO抑制和耳水肿方面表现出最高的活性，这些活性与泼尼松龙相当。血浆中的水解研究表明FP16CB迅速水解，半衰期（T1 / 2）为3.2分钟，其他化合物的半衰期为16

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2005.08.005
• 作为产物：
  描述：

  (8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-2'-ethoxy-9-fluoro-11-hydroxy-2',10,13-trimethyl-7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-decahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,4'-[1,3]dioxane]-3,5'(6H)-dione 在 吡啶 、 盐酸 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3,20-dioxo-9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-16α-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新的甾体抗炎抗药：Methyl 3,20-dioxo-9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-16α-carboxylate 和methyl 21-acetyloxy-3,20-dioxo-11β,17α -dihydroxy-9α-fluoro-1,4-pregnadiene-16α-carboxylate

  摘要：

  已经集中努力增加用于局部和/或局部应用的强效抗炎类固醇的局部与全身活性比率。本研究中采用的方法基于“抗药性”的概念，定义为局部活性化合物，在应用部位发挥作用，但迅速进行可预测的生物转化，转化为无活性代谢物，进入全身后很容易排出体外。循环。在不断努力合成没有全身性糖皮质激素活性的强效抗炎类固醇，9 α-氟-甲基 11 β, 17 α, 21-trihydroxy-3,20-dioxo-pregna-1,4-diene-16 α-carboxylate (FP16CM) 及其 21-乙酸酯衍生物 (FP16CMAc) 已被合成和筛选。在急性巴豆油诱导的耳水肿生物测定中评估了新型抗炎症药物的抗炎活性、5 天巴豆油模型中的不良全身效应、受体结合以及伴随的 L-酪氨酸-2-酮戊二酸氨基转移酶 (EC 2.6.1.5)（ TAT) 培养的 HTC 细胞中的酶诱导。在巴豆油诱导的耳水肿生物测定中单次局部

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(97)00020-2

文献信息

• COMBINATION OF STEROIDS HAVING TRANSPORTER-ENHANCED CORTICOSTEROID ACTIVITY
  申请人：Bodor, Nicholas S.

  公开号：EP2026818B1

  公开（公告）日：2010-12-22
• Transporter enhanced corticosteroid activity
  申请人：Bodor S. Nicholas

  公开号：US20080004246A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  Methods and compositions for enhancing the activity and/or duration of action of loteprednol etabonate and other soft anti-inflammatory steroids of the haloalkyl 17α-alkoxycarbonyloxy-11β-hydroxyandrost-4-en-3-one-17β-carboxylate type and the corresponding Δ 1,4 -compounds are described. The enhancing agents have the formula: wherein Z 1 is carbonyl, β-hydroxymethylene or methylene; R 2 is H, —OH or —OCOR 3 wherein R 3 is C 1 -C 5 alkyl; Y is —OH, —SH or —OCOR 4 wherein R 4 is C 1 -C 5 alkyl, cyclopentylethyl or diethylaminoethyl; and the dotted line in ring A indicates that the 1,2-linkage is saturated or unsaturated.
• TRANSPORTER-ENHANCED CORTICOSTEROID ACTIVITY AND METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING DRY EYE
  申请人：Bodor Nicholas S.

  公开号：US20080194468A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  Methods and compositions for enhancing the activity and/or duration of action of loteprednol etabonate and other soft anti-inflammatory steroids of the haloalkyl 17α-alkoxycarbonyloxy-11β-hydroxyandrost-4-cn-3-one-17β-carboxylate type and the corresponding Δ 1,4 -compounds are described. The enhancing agents have the formula: wherein Z 1 is carbonyl, β-hydroxymethylene or methylene; R 2 is H, —OH or —OCOR 3 wherein R 3 is C 1-5 alkyl; Y is —OH, —SH or —OCOR 4 wherein R 4 is C 1-5 alkyl, cyclopentylethyl or diethylaminoethyl; and the dotted line in ring A indicates that the 1,2-linkage is saturated or unsaturated. Ophthalmic administration in the treatment of dry eye is specifically targeted.
• US7687484B2
  申请人：——

  公开号：US7687484B2

  公开（公告）日：2010-03-30
• US7691811B2
  申请人：——

  公开号：US7691811B2

  公开（公告）日：2010-04-06