5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-7-(methoxymethoxy)chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-7-(methoxymethoxy)chromen-4-one
• 英文别名: 5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-7-(methoxymethoxy)-4H-chromen-4-one
• 化学式: C₁₇H₁₄O₆
• 分子量: 314.295
• InChiKey: LEKYZUKDMDFSJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-7-(methoxymethoxy)chromen-4-one 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以22%的产率得到7-Methoxymethoxyprotoapigenone
  参考文献：
  名称：

  首次合成原芹菜酮及其类似物作为有效的细胞毒性剂。

  摘要：

  从火假单胞菌分离的原芹菜酮（1）以前对五种人类癌细胞系显示出显着的细胞毒活性。在持续的结构-活性关系研究中，实现了1的第一个全合成和修饰。评价所有合成的化合物和相关中间体对五种人类癌细胞系HepG2，Hep3B，MDA-MB-231，MCF-7和A549的细胞毒活性。其中24个细胞毒性比1个高2.2-14.2倍，萘基A环类似物显着增强了其活性。

  DOI：

  10.1021/jm070363a
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-羟基-4,6-双(甲氧基甲氧基)苯基]乙酮,2',4'-双(甲氧基甲氧基)-6'-羟基苯乙酮 在 吡啶 、 碘 、 sodium acetate 、 cesium fluoride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-7-(methoxymethoxy)chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  木犀草素-肉桂酸缀合物的广泛结构修饰导致 BACE1 抑制剂具有最佳药理特性

  摘要：

  来自两种天然产物木犀草素 (1) 和对羟基肉桂酸 (2) 的 BACE1 抑制缀合物经过系统结构修饰，包括木犀草素片段中的不同位置进行缀合、不同的接头（长度、键变异），如以及肉桂酸片段中的各种取代（苯上的各种取代基，以及用杂芳烃和环烷烃取代苯）。根据一系列生物测定数据选择最佳偶联物，如 7c 和 7k，以进行进一步研究。

  DOI：

  10.3390/molecules25010102

文献信息

• [EN] ALKYNE-, AZIDE- AND TRIAZOLE-CONTAINING FLAVONOIDS AS MODULATORS FOR MULTIDRUG RESISTANCE IN CANCERS<br/>[FR] FLAVONOÏDES CONTENANT DE L'ALCYNE, DE L'AZIDE ET DU TRIAZOLE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE RÉSISTANCE MULTIPLE AUX MÉDICAMENTS DANS LES CANCERS
  申请人：UNIV HONG KONG POLYTECHNIC

  公开号：WO2013127361A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  A triazole bridged flavonoid dimer compound library was efficiently constructed via the cycloaddition reaction of a series of flavonoid-containing azides (Az 1-15) and alkynes (Ac 1-17). These triazole bridged flavonoid dimers and their precursor alkyne- and azide-continaing flavonoids were screened for their ability to modulate multidrug resistance (MDR) in P-gp-overexpressed cell line (LCC6MDR), MRPl-overexpressed cell line (2008/MRPl) and BCRP-overexpressed cell line (HEK293/R2 and MCF7-MX100). Generally, they displayed very promising MDR reversal activity against P-gp-, MRPl- and BCRP-mediated drug resistance. Moreover, they showed different levels of selectivity for various transporters. Overall, they can be divided into mono-selective, dual-selective and multi-selective modulators for the P-gp, MRPl and BCRP transporters. The EC50 values for reversing paclitaxel resistance (141 - 340 nM) of LCC6MDR cells, DOX (78 - 590 nM) and vincristine (82 - 550 nM) resistance of 2008/MRPl cells and topotecan resistance (0.9 - 135 nM) of HEK293/R2 and MCF7-MX100 cells were at nanomolar range. Importantly, a number of compounds displayed EC50 at or below 10 nM in BCRP-overexpressed cell lines, indicating that these bivalent triazoles more selectively inhibit BCRP transporter than the P-gp and MRPl transporters. Most of the dimers are notably safe MDR chemosensitizers as indicated by their high therapeutic index values.

  通过对一系列含有三唑基的黄酮类化合物（Az 1-15）和炔烃（Ac 1-17）进行环加成反应，高效构建了一个三唑桥联的黄酮二聚体化合物库。对这些三唑桥联的黄酮二聚体及其前体炔烃和三唑基的黄酮类化合物进行了筛选，以评估它们对P-gp过表达细胞系（LCC6MDR）、MRP1过表达细胞系（2008/MRP1）和BCRP过表达细胞系（HEK293/R2和MCF7-MX100）调节多药耐药性（MDR）的能力。总体而言，它们显示出对P-gp、MRP1和BCRP介导的药物耐药性具有非常有前景的MDR逆转活性。此外，它们对各种转运蛋白显示出不同程度的选择性。总体而言，它们可以分为对P-gp、MRP1和BCRP转运蛋白具有单选择性、双选择性和多选择性调节剂。逆转LCC6MDR细胞对紫杉醇耐药性（141-340 nM）、2008/MRP1细胞对阿霉素（78-590 nM）和长春碱（82-550 nM）耐药性以及HEK293/R2和MCF7-MX100细胞对托泊替康耐药性（0.9-135 nM）的EC50值在纳摩尔范围内。重要的是，许多化合物在BCRP过表达的细胞系中显示出EC50在或低于10 nM，表明这些双价三唑更具选择性地抑制BCRP转运蛋白而不是P-gp和MRP1转运蛋白。大多数二聚体根据其高治疗指数值显示出明显安全的MDR化疗敏感化剂特性。
• COMPOSITION FOR TREATING CANCER CELLS AND SYNTHETIC METHOD FOR THE SAME
  申请人：Wu Yang-Chang

  公开号：US20090054516A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  A pharmaceutical composition having a cytotoxic effect to a cancer cell and a method for the same are provided. The pharmaceutical composition comprises a flavonoid compound having at least one of the following formulas: wherein B ring is a 4-oxo-cyclohexa-2,5-dienyl group, and any one of R 1 -R 12 is one selected from a group consisting of hydrogen group, hydroxyl group, C1-C20 alkyl group, C1-C20 ether group, C1-C20 ester group, carboxyl group, halogen and sugar.

  提供一种对癌细胞具有细胞毒作用的药物组合物及其方法。所述药物组合物包括至少具有以下一种结构的黄酮类化合物： 其中B环是4-氧代环己-2,5-二烯基基团，R1-R12中的任一是从氢基团、羟基团、C1-C20烷基团、C1-C20醚基团、C1-C20酯基团、羧基团、卤素和糖组成的群体中选择的一种。
• Total synthesis of scutellarin and apigenin 7-O-β-d-glucuronide
  作者：Xin Liu、Guo-En Wen、Jian-Chao Liu、Jin-Xi Liao、Jian-Song Sun

  DOI：10.1016/j.carres.2019.02.005

  日期：2019.3

  established, based on which a novel route for scutellarin derivatives preparation has been devised. The developed strategies, among which the stepwise deprotection process was also included, guarantee the high whole synthetic efficiency, and definitely will find broad application in diversity-oriented synthesis of bioactive flavonoid glycosides.

  直接金葡糖醛酸键形成的一般协议，其特征在于Au（I）催化的受适当保护的葡糖醛酸基邻炔基苯甲酸酯参与的糖基化反应，以及一种简便的方法，可轻松获得黄cut苷，其通过硼酸化-氧化作用温和有效地安装在羟基上已经建立了黄烷酮衍生物的序列，在此基础上，设计了一种新的制备黄cut苷衍生物的途径。所开发的策略（其中还包括逐步脱保护过程）确保了较高的整体合成效率，并且肯定会在面向生物活性的类黄酮糖苷的多样性合成中得到广泛应用。
• 绿原酸-黄芹素偶合物及其制备方法和应用
  申请人：江西省科学院应用化学研究所

  公开号：CN116574081A

  公开（公告）日：2023-08-11

  本发明提供了一种绿原酸‑黄芹素偶合物及其制备方法和应用。该绿原酸‑黄芹素偶合物具有通式I或通式Ⅱ所示结构，对绿原酸结构中的活性羧酸部位进行化学修饰，偶联上活性分子黄芹素，通过抗炎/降尿酸双重作用增强药效；为了找到活性强、稳定性更好的绿原酸衍生物，将其结构中的酚羟基和醇羟基等部位进行保护，增强药物在体内的代谢稳定性。本发明的绿原酸‑黄芹素偶合物的合成方法简单高效，且相对于原有药物而言，具有增加脂溶性及稳定性、改变吸收性能、提高药效和降低毒性等特点。
• 10.1248/cpb.c24-00263
  作者：Xu, Changjiang、Li, Ling、Liu, Zheng、Xie, Chuanqi、Zhai, Zhenya、Liu, Dong、Liu, Wu、Xiong, Wei、You, Shengyong

  DOI：10.1248/cpb.c24-00263

  日期：——

  potential in XOD inhibition. Therefore, a series of chlorogenic acid–apigenin (CA) conjugates with varying linkers were designed and synthesized as dual XOD/NLRP3 inhibitors, and their activities both in XOD and NLRP3 inhibition were evaluated. An in vitro study of XOD inhibitory activity revealed that the majority of CA conjugates exhibited favorable XOD inhibitory activity. Particularly, the effects of compounds

  痛风是仅次于糖尿病的全球第二大代谢性疾病，其中急性痛风性关节炎是最常见的症状。黄嘌呤氧化酶 (XOD) 和 NOD 样受体 3 (NLRP3) 炎性体是急性痛风治疗的关键靶点。据报道，绿原酸具有良好的抗炎活性，芹菜素在 XOD 抑制方面表现出优异的潜力。因此，设计并合成了一系列具有不同连接子的绿原酸-芹菜素（ CA ）缀合物作为XOD/NLRP3双重抑制剂，并评估了它们在XOD和NLRP3抑制方面的活性。 XOD 抑制活性的体外研究表明，大多数CA缀合物表现出良好的 XOD 抑制活性。特别地，在芹菜素部分上具有烷基连接基的化合物10c和10d的作用比别嘌呤醇更强。所选的CA缀合物还在 RAW264.7 细胞中表现出良好的抗炎活性。此外，选择在XOD抑制和抗炎方面均表现出最佳活性的化合物10d ，并进一步测试其对NLRP3和相关促炎细胞因子的抑制能力。化合物10d有效降低NLRP3表达以及白