| 1415818-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• CAS: 1415818-77-7
• 化学式: C₁₂H₁₈NO₄P
• 分子量: 271.253
• InChiKey: PVFMRDKTDCKILA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.98
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  65.49
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  1-脱氧木果糖-5-磷酸还原异构酶的含吡啶抑制剂的抗疟和结构研究。

  摘要：

  非甲羟戊二烯异戊二烯生物合成途径中的1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶（DXR）是开发抗疟药的目标。磷霉素（一种有效的DXR抑制剂）在临床试验中显示出对恶性疟原虫疟疾的安全性和有效性。根据我们先前的定量结构活性关系（QSAR）和晶体学研究，设计，合成了几种新型的含吡啶的磷酰胺衍生物，并发现它们是Ki值为1.9-13 nM的恶性疟原虫DXR（PfDXR）的高效抑制剂，最好的一种是比磷霉素高约11倍的活性。这些化合物还以低至170 nM的EC50值有效阻断了多重耐药性恶性疟原虫的增殖。据报道与一种抑制剂形成复合物的PfDXR的晶体结构为2.3，

  DOI：

  10.1021/ml300419r
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲醇 在 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 二甲基硫 、 sodium hydride 、 臭氧 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1-脱氧木果糖-5-磷酸还原异构酶的含吡啶抑制剂的抗疟和结构研究。

  摘要：

  非甲羟戊二烯异戊二烯生物合成途径中的1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶（DXR）是开发抗疟药的目标。磷霉素（一种有效的DXR抑制剂）在临床试验中显示出对恶性疟原虫疟疾的安全性和有效性。根据我们先前的定量结构活性关系（QSAR）和晶体学研究，设计，合成了几种新型的含吡啶的磷酰胺衍生物，并发现它们是Ki值为1.9-13 nM的恶性疟原虫DXR（PfDXR）的高效抑制剂，最好的一种是比磷霉素高约11倍的活性。这些化合物还以低至170 nM的EC50值有效阻断了多重耐药性恶性疟原虫的增殖。据报道与一种抑制剂形成复合物的PfDXR的晶体结构为2.3，

  DOI：

  10.1021/ml300419r

文献信息

• [EN] NOVEL DXR INHIBITORS FOR ANTIMICROBIAL THERAPY<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE DXR POUR UNE THÉRAPIE ANTIMICROBIENNE
  申请人：BAYLOR COLLEGE MEDICINE

  公开号：WO2013158846A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present invention generally concerns particular methods and compositions for antimicrobial therapy. In particular embodiments, the compositions target DXR. In some cases, the antimicrobial agent comprises an electron-deficient hydrophobic group that has interacts with Trp211 of DXR. In specific embodiments, the compound contains electron-deficient heterocyclic rings that specifically interact with the electron-rich indole ring of Trp211. In certain aspects, the compositions comprise a phosphate group, a pyridine group, and a hydroxymate group.

  本发明一般涉及抗微生物治疗的特定方法和组合物。在特定实施例中，这些组合物以DXR为靶点。在某些情况下，抗微生物剂包括一个与DXR的Trp211相互作用的电子亏缺疏水基团。在特定实施例中，化合物含有与Trp211的富电子吲哚环特定相互作用的电子亏缺杂环环。在某些方面，这些组合物包括磷酸基团、吡啶基团和羟肟基团。