(S)-2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-3-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-hydroxyphenyl)propanoic acid | 875669-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-3-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-hydroxyphenyl)propanoic acid
• 英文别名: Fmoc-L-f4Y-OH；(S)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-hydroxyphenyl)propanoic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-hydroxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 875669-72-0
• 化学式: C₂₄H₁₇F₄NO₅
• 分子量: 475.396
• InChiKey: QZRQBCLBBDGJQE-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  639.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.491±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-3-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-hydroxyphenyl)propanoic acid 在 sodium 3-(N-morpholino)propanesulfonate 、 DL-dithiothreitol 、 phosphenolpyruvate 、 pyruvate kinase-lactate dehydrogenase 、 5’-三磷酸腺苷 、 manganese(ll) chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  蛋白质酪氨酸激酶反应过渡态的正向和反向动力学分析

  摘要：

  蛋白质酪氨酸激酶催化 γ-磷酰基从 ATP 转移到蛋白质中的酪氨酸残基，是细胞信号转导中的重要酶。我们通过分析一系列含氟酪氨酸的肽底物，研究了由 Csk 催化的蛋白质酪氨酸激酶反应的催化磷酰基转移过渡态。对于五种这样的含氟酪氨酸的肽底物已经确定，酪氨酸类似物苯酚 pKa 和负责 pH 速率曲线分析的基本分支的可电离基团之间存在良好的一致性。这表明底物酪氨酸苯酚必须是中性的才能具有酶活性。结合之前的数据表明一个小的 β 亲核系数（0-0.1），这些结果强烈支持磷酰基转移的解离过渡态。此外，β-离开基团系数是为反向蛋白酪氨酸激酶反应测量的，显示为-0.3。这个值很好...

  DOI：

  10.1021/ja9808393
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5,6-四氟苯酚 在 ammonium hydroxide 、 tyrosine phenollylase 、 磷酸吡哆醛 、 ammonium acetate 、 sodium carbonate 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 (S)-2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-3-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-hydroxyphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  蛋白质酪氨酸激酶反应过渡态的正向和反向动力学分析

  摘要：

  蛋白质酪氨酸激酶催化 γ-磷酰基从 ATP 转移到蛋白质中的酪氨酸残基，是细胞信号转导中的重要酶。我们通过分析一系列含氟酪氨酸的肽底物，研究了由 Csk 催化的蛋白质酪氨酸激酶反应的催化磷酰基转移过渡态。对于五种这样的含氟酪氨酸的肽底物已经确定，酪氨酸类似物苯酚 pKa 和负责 pH 速率曲线分析的基本分支的可电离基团之间存在良好的一致性。这表明底物酪氨酸苯酚必须是中性的才能具有酶活性。结合之前的数据表明一个小的 β 亲核系数（0-0.1），这些结果强烈支持磷酰基转移的解离过渡态。此外，β-离开基团系数是为反向蛋白酪氨酸激酶反应测量的，显示为-0.3。这个值很好...

  DOI：

  10.1021/ja9808393

文献信息

• Potent α4β1 Peptide Antagonists as Potential Anti-Inflammatory Agents
  作者：David Y. Jackson、Clifford Quan、Dean R. Artis、Thomas Rawson、Brent Blackburn、Martin Struble、Geraldine Fitzgerald、Kathryn Chan、Sheldon Mullins、J. P. Burnier、Wayne J. Fairbrother、Kevin Clark、Maureen Berisini、Henry Chui、Mark Renz、Susan Jones、Sherman Fong

  DOI：10.1021/jm970175s

  日期：1997.10.1

  migration, adhesion, and subsequent extravasation of leukocytes into inflamed tissues contribute to the pathogenesis of a variety of inflammatory diseases including asthma, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis. The integrin adhesion receptor alpha 4 beta 1 expressed on leukocytes binds to the extracellular matrix protein fibronectin and to the cytokine inducible vascular

  白细胞向发炎组织的迁移，粘附和随后的外渗促成多种炎性疾病的发病机理，包括哮喘，类风湿性关节炎，炎性肠病和多发性硬化症。在白细胞上表达的整联蛋白粘附受体α4 beta 1在发炎部位与细胞外基质蛋白纤连蛋白和细胞因子诱导的血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）结合。α4 beta 1与VCAM-1的结合可引发白细胞与血管内皮的牢固粘附，然后渗入组织。针对alpha 4 beta 1或VCAM-1产生的单克隆抗体可以在多种动物模型中缓解这种炎症反应。最近，含有基于纤连蛋白连接节段1（CS-1）的共有LDV序列的肽和含有RCD基序的环状肽已显示出有望通过阻断α4 beta 1与VCAM-的相互作用来调节白细胞迁移和炎症。 1。在这里，我们描述了新颖，高效的环状肽，它们在亚纳摩尔浓度下竞争性抑制α4β1与VCAM-1和纤连蛋白的结合。代表性类似物的结构通过NMR光谱法确定，并用于促进肽前导的优化。本文
• Facile Synthesis of Tetrafluorotyrosine and Its Application in pH Triggered Membrane Lysis
  作者：Fang Wang、Luoheng Qin、Patrick Wong、Jianmin Gao

  DOI：10.1021/ol102610q

  日期：2011.1.21

  “Smart” peptides that lyse membranes in response to biological stimuli are of considerable interest. Herein, we report a facile synthesis of l-tetrafluorotyrosine (l-f4Y) and its utilization as a pH sensing element. The synthetic route affords gram quantities of l-f4Y within two days. Incorporation of this unnatural amino acid into magainin 2 gives a peptide that turns on its membrane-lytic activity

  响应于生物刺激而裂解膜的“智能”肽引起了极大的兴趣。在此，我们报道了1-四氟酪氨酸（1- f 4 Y）的简便合成及其作为pH传感元件的利用。合成路线得到的革兰氏量升-f 4两天内ÿ。将该非天然氨基酸掺入到magainin 2中，得到的肽在轻度酸化后会开启其膜溶解活性。
• pH Rate Profiles of F<i>_n</i>Y₃₅₆−R2s (<i>n</i> = 2, 3, 4) in <i>Escherichia </i><i>c</i><i>oli</i> Ribonucleotide Reductase:  Evidence that Y₃₅₆ Is a Redox-Active Amino Acid along the Radical Propagation Pathway
  作者：Mohammad R. Seyedsayamdost、Cyril S. Yee、Steven Y. Reece、Daniel G. Nocera、JoAnne Stubbe

  DOI：10.1021/ja055927j

  日期：2006.2.1

  The Escherichia Coll ribonucleotide reductase (RNR), composed of two subunits (R1 and R2), catalyzes the conversion of nucleotides to deoxynucleotides. Substrate reduction requires that a tyrosyl radical (Y-122 center dot) in R2 generate a transient cysteinyl radical (C-439 center dot) in R1 through a pathway thought to involve amino acid radical intermediates [Y-122 center dot -> W-48 -> Y-356 within R2 to Y-731 -> Y-730 -> C-439 within R1]. To study this radical propagation process, we have synthesized R2 semisynthetically using intein technology and replaced Y-356 with a variety of fluorinated tyrosine analogues (2,3-F2Y, 3,5-F2Y, 2,3,5-F3Y, 2,3,6-F3Y, and F4Y) that have been described and characterized in the accompanying paper. These fluorinated tyrosine derivatives have potentials that vary from -50 to +270 mV relative to tyrosine over the accessible pH range for RNR and pK(a)S that range from 5.6 to 7.8. The pH rate profiles of deoxynucleotide production by these FnY356-R2s are reported. The results suggest that the rate-determining step can be changed from a physical step to the radical propagation step by altering the reduction potential Of Y-356 center dot using these analogues. As the difference in potential of the FnY center dot relative to Y center dot becomes > 80 mV, the activity of RNR becomes inhibited, and by 200 mV, RNR activity is no longer detectable. These studies support the model that Y356 is a redox-active amino acid on the radical-propagation pathway. On the basis of our previous studies with 3-NO2Y356-R2, we assume that 2,3,5-F3Y356, 2,3,6-F3Y356, and F4Y356-R2s are all deprotonated at pH > 7.5. We show that they all efficiently initiate nucleotide reduction. If this assumption is correct, then a hydrogen-bonding pathway between W-48 and Y-356 of R2 and Y-731 of R1 does not play a central role in triggering radical initiation nor is hydrogen-atom transfer between these residues obligatory for radical propagation.
• Kinetic Analysis of a Protein Tyrosine Kinase Reaction Transition State in the Forward and Reverse Directions
  作者：Kyonghee Kim、Philip A. Cole

  DOI：10.1021/ja9808393

  日期：1998.7.1

  Protein tyrosine kinases catalyze the transfer of the γ-phosphoryl group from ATP to tyrosine residues in proteins and are important enzymes in cell signal transduction. We have investigated the catalytic phosphoryl transfer transition state of a protein tyrosine kinase reaction catalyzed by Csk by analyzing a series of fluorotyrosine-containing peptide substrates. It was established for five such

  蛋白质酪氨酸激酶催化 γ-磷酰基从 ATP 转移到蛋白质中的酪氨酸残基，是细胞信号转导中的重要酶。我们通过分析一系列含氟酪氨酸的肽底物，研究了由 Csk 催化的蛋白质酪氨酸激酶反应的催化磷酰基转移过渡态。对于五种这样的含氟酪氨酸的肽底物已经确定，酪氨酸类似物苯酚 pKa 和负责 pH 速率曲线分析的基本分支的可电离基团之间存在良好的一致性。这表明底物酪氨酸苯酚必须是中性的才能具有酶活性。结合之前的数据表明一个小的 β 亲核系数（0-0.1），这些结果强烈支持磷酰基转移的解离过渡态。此外，β-离开基团系数是为反向蛋白酪氨酸激酶反应测量的，显示为-0.3。这个值很好...