(6R)-3-acetoxymethyl-7t-[2-(2-amino-thiazol-4-yl)-2-(Z)-methoxyimino-acetylamino]-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 60846-21-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6R)-3-acetoxymethyl-7t-[2-(2-amino-thiazol-4-yl)-2-(Z)-methoxyimino-acetylamino]-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 7β-[2-(2-amino-thiazol-4-yl)-2-(Z)-methoxyimino-acetylamino]-cephalosporanic acid；7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-methoxyiminoacetamido]-3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid；3-acetoxymethyl-7[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyimino-acetamido]-ceph-3-eme-4-carboxylic acid；cefotaxime；3-(acetyloxymethyl)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 60846-21-1；63527-52-6；63527-53-7
• 化学式: C₁₆H₁₇N₅O₇S₂
• 分子量: 455.472
• InChiKey: GPRBEKHLDVQUJE-UKWGHVSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  >158°C (dec.)
• 密度：
  1.80±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  1.2

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  227
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

生物活性

Cefotaxime 是第三代头孢菌素抗生素，对革兰氏阴性和阳性菌具有广谱活性。

体外研究

Cefotaxime 对 V. vulnificus CMCP6 的最小抑菌浓度（MIC）为 0.0625 mg/L。

体内研究

Cefotaxime 和环丙沙星的组合在治疗 V. vulnificus 的效果优于以往使用的方案。具体实验中，使用了特定病原体无特定病原体感染、8 周龄的雌性 BALB/c 小鼠。

动物模型	女性 SPF 8 周龄 BALB/c 小鼠
剂量	30 mg/kg
给药途径与频率	腹腔注射，每 6 小时一次
结果	在治疗组中，肝脏中的可培养细菌计数低于单独使用 cefotaxime 的小鼠（在第 24 和 48 小时时 p<0.001）。

化学性质

Cefotaxime 是一种白色粉末。熔点为 162-163℃（分解）。易溶于水，稀溶液无色或微黄色，浓度过高时呈灰黄色。变质后可能呈现深黄色或棕色。

用途

作为半合成肟型头孢菌素，Cefotaxime 属于第三代头孢菌素。主要用于治疗由敏感细菌引起的各种感染，包括呼吸道、泌尿系统、胆道及肠道、皮肤和软组织、烧伤以及骨关节等部位的感染。

生产方法

从发酵产生的头孢菌素 C 原料开始，经裂解得到 7-氨基头孢烷酸（7-ACA），再进行硅酯化反应与侧链酸缩合、水解和结晶处理得头孢噻肟。最后与醋酸钠生成盐类，并通过脱色、无菌过滤、结晶等步骤制得头孢噻肟（钠盐）成品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R)-3-acetoxymethyl-7t-[2-(2-amino-thiazol-4-yl)-2-(Z)-methoxyimino-acetylamino]-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 在 三乙胺 、 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.92h， 生成 cefatoxime sodium
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEPHEM CARBOXYLIC ACIDS
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ACIDES CARBOXYLIQUES DE TYPE CEPHEM

  摘要：

  公开号：

  WO2005040175A3
• 作为产物：
  描述：

  氨噻肟酸 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (6R)-3-acetoxymethyl-7t-[2-(2-amino-thiazol-4-yl)-2-(Z)-methoxyimino-acetylamino]-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Diethyl Chlorophosphate: An Effective and Convenient Coupling Reagent of Cephalosporin Derivatives

  摘要：

  A coupling reagent, diethyl chlorophosphate (DECP) 2, was reacted with 2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-syn-alkoxyiminoacetic acid 1 to give an active ester intermediate 3.

  DOI：

  10.1080/00397919808005071

文献信息

• Preparation Of Ceph-3-Em Esters Unaccompanied By δ³To δ²Isomerization Of The Cephalosporin Derivatives
  作者：Hong Woo Lee、Tae Won Kang、Eung Nam Kim、Kyung Hoi Cha、Jaewook Shin、Dong Ock Cho、Nam Hee Choi、Jung Woo Kim、Chung Hong

  DOI：10.1080/00397919908086176

  日期：1999.6

  Abstract A synthesis of cephalosporin derivatives by reacting cephalosporin free carboxylic acid with alkyl halide in the presence of cesium carbonate and potassium carbonate is disclosed. δ3 to δ2 isomerization, a side reaction commonly reported in preparation of cephalosporin derivatives, was successfully eliminated The desired δ3 was obtained as a sloe product in the reaction.

  摘要 公开了在碳酸铯和碳酸钾存在下，通过头孢菌素游离羧酸与烷基卤反应合成头孢菌素衍生物。δ3 到 δ2 异构化是制备头孢菌素衍生物中常见的副反应，它被成功消除。所需的 δ3 作为反应中的 sloe 产物获得。
• Process for the production of cefotaxime sodium
  申请人：Jaweed Mukarram Mohammed Siddiqui

  公开号：US20070004916A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  A process for the production of 7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-syn-methoxyimino-acetamido]-3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (Cefotaxime) in aqueous isopropyl alcohol is provided. The synthesis provides the product in greater than 99 % HPLC purity.

  提供了一种在水中异丙醇中生产7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-合成-甲氧基亚胺基乙酰胺基]-3-乙酰氧甲基-3-头孢基-4-羧酸（头孢噻肟）的过程。合成过程可以提供高于99%的HPLC纯度的产品。
• POL. J. CHEM., 64,(1990) N-6, C. 387-388
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• LATTRELL, RUDOLF;BLUMBACH, JURGEN;DUERCKHEIMER, WALTER;FEHLHABER, HANS-WO+, J. ANTIBIOTICS., 41,(1988) N 10, C. 1374-1394
  作者：LATTRELL, RUDOLF、BLUMBACH, JURGEN、DUERCKHEIMER, WALTER、FEHLHABER, HANS-WO+

  DOI：——

  日期：——
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：SEACHAID PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20140329793A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The invention features pharmaceutical compositions including (i) a drug, and (ii) a PEG fatty acid ester or PPG fatty acid ester in an amount sufficient to increase the oral bioavailability of the drug.