2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-哌啶基]甲基]-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮 | 359625-79-9

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-哌啶基]甲基]-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮
• 英文名称: roluperidone
• 英文别名: 2-[[1-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-yl]methyl]-3H-isoindol-1-one
• CAS: 359625-79-9
• 化学式: C₂₂H₂₃FN₂O₂
• 分子量: 366.435
• InChiKey: RNRYULFRLCBRQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：33.33（最大浓度 mg/mL）；90.96（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

用途

MIN-101适用于有机合成、医药中间体等领域。

生物活性

Roluperidone (CYR-101) 是一种新型环酰胺衍生物，对5-HT2A和sigma-2受体具有高亲和力，其Ki值分别为7.53 nM和8.19 nM。

靶点

受体	Ki值
5-HT2A受体	7.53 nM
sigma-2受体	8.19 nM

体外研究

Roluperidone (CYR-101) 还表现出对α₁-肾上腺素能受体的结合亲和力，但对毒蕈碱、胆碱能及组胺能受体显示低或无亲和力。尽管 Roluperidone (CYR-101) 对多巴胺前/后突触受体没有亲和力，但它可能通过影响多巴胺和谷氨酸能途径以及钙神经元调节来参与sigma-2受体的调控作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-哌啶基]甲基]-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-[[1-[2-(4-Fluorophenyl)-2-(E,Z)-hydroxyiminoethyl]piperidin-4-yl]methyl]isoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Novel cyclic amide derivatives

  摘要：

  以下公式（I）表示的新化合物作为sigma受体/结合位点的配体，并包括作为活性成分的药物： 其中X代表烷基、芳基、杂环基或类似基团；Q代表由—CH 2 —、—CO—、—O—、—CH(OR 7 )—或类似基团表示的基团，其中R 7 代表氢原子、烷基或类似基团；n代表从0到5的整数；R 1 和R 2 各自代表氢原子、烷基或类似基团；B代表以下任一基团： 其中R 3 、R 4 、R 5 和R 6 各自代表氢原子、卤素原子、烷氧基或类似基团；m代表1或2；以及： 代表芳香杂环环。

  公开号：

  US20030212094A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(Piperidin-4-yl-methyl)isoindolin-1-one hydrochloride 、 2-氯代-4'-氟苯乙酮 在 三乙胺 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 正己烷 、 水 为溶剂， 生成 2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]-4-哌啶基]甲基]-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮
  参考文献：
  名称：

  Novel cyclic amide derivatives

  摘要：

  以下公式（I）表示的新化合物作为sigma受体/结合位点的配体，并包括作为活性成分的药物： 其中X代表烷基、芳基、杂环基或类似基团；Q代表由—CH 2 —、—CO—、—O—、—CH(OR 7 )—或类似基团表示的基团，其中R 7 代表氢原子、烷基或类似基团；n代表从0到5的整数；R 1 和R 2 各自代表氢原子、烷基或类似基团；B代表以下任一基团： 其中R 3 、R 4 、R 5 和R 6 各自代表氢原子、卤素原子、烷氧基或类似基团；m代表1或2；以及： 代表芳香杂环环。

  公开号：

  US20030212094A1

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING SCHIZOPHRENIA
  申请人：MINERVA NEUROSCIENCES, INC.

  公开号：US20160152597A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The disclosure provides a novel polymorph of Compound (I): 2-((1-(2-(4-Fluorophenyl)-2-oxoethyl)piperidin-4-yl)methyl)isoindolin-1-one monohydrochloride dihydrate, i.e., Form (A) of Compound (I).HCl.2H 2 O. Pharmaceutical compositions comprising Form (A) of Compound (I).HCl.2H 2 O and related methods of treatment are also disclosed.

  本披露提供了化合物(I)的新型多形态：2-((1-(2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)甲基)异吲哚啉-1-酮单盐酸盐二水合物，即化合物(I)的A型。此外，还披露了包含化合物(I)的A型盐酸盐二水合物的制药组合物和相关治疗方法。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF ROLUPERIDONE AND SALTS THEREOF<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE ROLUPÉRIDONE ET SELS ASSOCIÉS
  申请人：TEVA CZECH IND S R O

  公开号：WO2020264486A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present disclosure relates to solid state forms of roluperidone and salts thereof, processes for preparation thereof, and pharmaceutical compositions thereof.

  本公开涉及Roluperidone的固态形式及其盐，其制备过程以及药物组合物。
• [EN] CONDENSED AZACYCLES AS SIGMA LIGAND COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] AZACYCLES CONDENSÉS EN TANT QUE COMPOSÉS DE LIGANDS SIGMA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MINERVA NEUROSCIENCES INC

  公开号：WO2022036080A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I) and their prodrugs, solvates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods of their preparation. The compounds disclosed herein are useful for modulating Sigma receptors and have antiviral activity, and may also be useful in the treatment and/or prevention of pain disorders, neurological disorders (e.g., Parkinson's disease and Alzheimer's disease), and cancer.

  本公开涉及式（I）化合物及其前药、溶剂合物、药学上可接受的盐、制药组合物、使用方法和制备方法。本文所披露的化合物可用于调节Sigma受体，具有抗病毒活性，并且也可能用于治疗和/或预防疼痛障碍、神经系统障碍（例如帕金森病和阿尔茨海默病）和癌症。
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2015196186A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  Provided are PDE1 inhibitors of Formula I, processes for their production, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them. Previous publication WO 2009/075784 disclosed, among others, (6aR,9aS)-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl) benzyl)-5-methyl-3-(phenylamino)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydrocyclopenta[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one as an inhibito of PDE1. This compound undergoes significant metabolism at several positions including the aniline ring and the cyclopentane ring. The current invention provides for Compounds of Formula I wherein such metabolism is attenuated by the substitution of hydrogen atoms for deuterium atoms at key locations discovered by the inventors.

  提供了公式I的PDE1抑制剂，其生产过程，它们作为药物的用途以及包含它们的制药组合物。之前的出版物WO 2009/075784披露了（6aR，9aS）-2-（4-（6-氟吡啶-2-基）苯甲基）-5-甲基-3-（苯基氨基）-5,6a,7,8,9,9a-六氢-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪并[4,3-e]嘧啶-4（2H）-酮作为PDE1的抑制剂。该化合物在苯胺环和环戊烷环等多个位置经历了显著的代谢。本发明提供了公式I的化合物，其中通过在发明人发现的关键位置用氘代替氢原子来减弱这种代谢。
• NOVEL CYCLIC AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mitsubishi Pharma Corporation

  公开号：EP1260512A1

  公开（公告）日：2002-11-27

  Novel compounds represented by the following formula (I) that act as a ligand to sigma receptor/binding cite and a medicament comprising the same as an active ingredient: wherein X represents an alkyl group, an aryl group, a heterocyclic group or the like; Q represents a group represented by -CH2-, -CO-, -O-, -CH(OR7)- or the like wherein R7 represents a hydrogen atom, an alkyl group or the like; n represents an integer of from 0 to 5; R1 and R2 each represent a hydrogen atom, an alkyl group or the like; B represents either of the following groups: wherein R3, R4, R5, and R6 each represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxyl group or the like; m represents 1 or 2; and the ring of: represents an aromatic heterocyclic ring.

  由下式(I)代表的可作为σ受体/结合引物的配体的新型化合物以及以其为有效成分的药物： 其中 X 代表烷基、芳基、杂环基或类似基团； Q 代表-CH2-、-CO-、-O-、-CH(OR7)-或类似基团，其中 R7 代表氢原子、烷基或类似基团； n 代表 0 至 5 的整数； R1 和 R2 各自代表氢原子、烷基或类似基团； B 代表以下任一基团： 其中 R3、R4、R5 和 R6 各自代表氢原子、卤素原子、烷氧基或类似基团；m 代表 1 或 2；环的： 代表芳香杂环。