6-[4-(1-环己基-1H-四唑-5-基)丁氧基]-2(1h)-喹啉酮 | 73963-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-[4-(1-环己基-1H-四唑-5-基)丁氧基]-2(1h)-喹啉酮
• 中文别名: 3,4-脱氢西洛他唑；6-[4-(1-环己基-1H-四唑-5-yl)丙氧基]-2(1H)-喹啉酮；西洛他唑杂质B
• 英文名称: OPC 13015
• 英文别名: 3,4-dehydrocilostazol；6-[4-(1-cyclohexyltetrazol-5-yl)butoxy]-1H-quinolin-2-one
• CAS: 73963-62-9
• 化学式: C₂₀H₂₅N₅O₂
• 分子量: 367.451
• InChiKey: GHALECSGOJQOHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  179-180°C
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶、加热）、甲醇（微溶、加热)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

3,4-Dehydro Cilostazol (OPC-13015) 是西洛他唑 (Cilostazol; CLZ; HY-17464) 的活性代谢产物，可用于药代动力学研究。

体内研究

3,4-Dehydro Cilostazol (OPC-13015；口服；剂量分别为 1 mg/kg 格列齐特和 10 mg/kg 西洛他唑) 的半衰期（T_1/2）为 3.94 小时，最大血药浓度（C_max）为 1.39 μM，曲线下面积（AUC_0-24）为 4.69 μg•h/ml。通过口服给药 1 mg/kg 格列齐特和 10 mg/kg 西洛他唑后，格列齐特、西洛他唑及其活性代谢物 DCLZ 的血浆浓度-时间曲线可分别跟踪至 24 小时、12 小时和 12 小时。

实验数据

• 动物模型：200 克重的雄性 Wistar 大鼠
• 剂量：1 mg/kg 格列齐特 (GLZ) 和 10 mg/kg 西洛他唑 (CLZ)（药代动力学分析）
• 给药方式：口服
• 结果：半衰期（T_1/2）为 3.94 小时，最大血药浓度（C_max）为 1.39 μM，曲线下面积（AUC_0-24）为 4.69 μg•h/ml。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[4-(1-环己基-1H-四唑-5-基)丁氧基]-2(1h)-喹啉酮 在 三氯氧磷 作用下， 反应 10.0h， 以87%的产率得到<(cyclohexyl-1 tetrazolyl-5)-4 butoxy>-6 chloro-2 quinoleine
  参考文献：
  名称：

  Dérivés de triazolo[4,3-a]quinoléines et de tétrazolo[1,5-a]quinoléines synthèse, évaluation pharmacologique en tant qu'agents antiagrégants plaquettaires agissant par inhibition de phosphodiestérases

  摘要：

  The lactame-triazole or lactame-tetrazole isostery applied to the quinolinone lactames of compound Y-590 or cilostazole lead to compounds which show similar potencies on platelet specific phosphodiesterase inhibition, platelet aggregation inhibition and antithrombotic effects. On the other hand a supplementary isostery of the same type applied to the pyridazinone carbonyl group of compound Y-590 resulted in a dramatic loss of activity illustrating the importance of the pyridazinone moiety for the observed effects. However, this lactame carbonyl group can be replaced by an amidine or a thioamide group with retention of the activities.

  DOI：

  10.1016/0223-5234(91)90028-l
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-2(1H)-喹啉酮 、 1-环己基-5-(4-氯丁基)-四氮唑 在 氢氧化钾 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以37%的产率得到6-[4-(1-环己基-1H-四唑-5-基)丁氧基]-2(1h)-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  Studies on 2-oxoquinoline derivatives as blood platelet aggregation inhibitors. II. 6-(3-(1-Cyclohexyl-5-tetrazolyl)propoxy)-1,2-dihydro-2-oxoquinoline and related compounds.

  摘要：

  合成了一系列ω-(1-取代-5-四唑基烷氧基)-2-氧代喹啉类化合物，并在体外测试了它们对胶原蛋白和二磷酸腺苷（ADP）诱导的兔血小板聚集的抑制活性。这些化合物是由 1-取代-5-（ω-氯烷基）-四唑和羟基-2-氧代喹啉在碱存在下反应制备的。其中，6-[3-(1-环己基-5-四唑基)丙氧基]-1, 2-二氢-2-氧代喹啉（IVb）具有最强的抑制活性。本文讨论了其结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.1151

文献信息

• Asymmetric allylic substitution–isomerization to axially chiral enamides <i>via</i> hydrogen-bonding assisted central-to-axial chirality transfer
  作者：Chao Sun、Xiaotian Qi、Xiao-Long Min、Xue-Dan Bai、Peng Liu、Ying He

  DOI：10.1039/d0sc02828b

  日期：——

  Axially chiral enamides bearing a N–C axis have been recently studied and were proposed to be valuable chiral building blocks, but a stereoselective synthesis has not been achieved. Here, we report the first enantioselective synthesis of axially chiral enamides via a highly efficient, catalytic approach. In this approach, C(sp2)–N bond formation is achieved through an iridium-catalyzed asymmetric allylation

  最近已经研究了带有N–C轴的轴向手性酰胺，它们被认为是有价值的手性构件，但尚未实现立体选择性合成。在这里，我们通过高效的催化方法报告了轴向手性酰胺的首次对映选择性合成。在这种方法中，C（sp 2）–N键的形成是通过铱催化的不对称烯丙基化而实现的，然后通过有机碱在初始产物中进行原位异构化，从而促进了1,3-H的转移，从而形成了具有出色的手性从中心到轴向的转移。计算和实验研究表明1,3-H的转移通过手性离子对中间体的逐步去质子化/再质子化途径。与烯酰胺羰基的氢键相互作用在促进逐步1，3-H转移的反应性和立体特异性方面都起着重要作用。温和且操作简单的形式化N-乙烯基化反应提供了一系列构型稳定的轴向手性酰胺，具有良好或优异的收率和对映选择性。
• [EN] PROCESS FOR PURIFICATION OF CILOSTAZOL<br/>[FR] PROCEDE DE PURIFICATION DE CILOSTAZOL
  申请人：YUHAN CORP

  公开号：WO2006022488A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The present invention provides a process for preparing high purity cilostazol. The process comprises: (a) adding crude cilostazol to an acid selected from the group consisting of oxalic acid, maleic acid, sulfuric acid, and a mixture thereof to form a cilostazol salt; and (b) recovering cilostazol through adding a base to the cilostazol salt.

  本发明提供了一种制备高纯度环丙沙唑的方法。该方法包括：（a）将粗环丙沙唑添加到从草酸、马来酸、硫酸和它们的混合物中选择的酸中，形成环丙沙唑盐；和（b）通过向环丙沙唑盐中添加碱来回收环丙沙唑。
• 10.1021/jacs.4c03342
  作者：Wang, Wei、Jiang, Mingwei、Li, Junwei、Wang, Fen、Li, Xiao-Xi、Zhao, Jing、Li, Xingwei

  DOI：10.1021/jacs.4c03342

  日期：——

  intermolecular Buchwald–Hartwig coupling systems of bulky NH lactams and halohydrocarbons enabled by rerouting the mechanism of C–N reductive elimination to one that accommodates sterically challenging substrates. Both atroposelective coupling systems exhibited functional group tolerance, excellent enantioselectivity, and high Z selectivity (if applicable), affording C–N atropisomeric biaryl and olefins

  具有 C-N 轴的轴向手性联芳基是各个领域的重要功能分子。不对称布赫瓦尔德-哈特维希反应代表了针对这些目标的强大策略。然而，先前的研究主要局限于分子内阻隔选择性偶联，这可能是由于具有空间拥挤的芳基和氮基团的 Pd(II) 物种还原消除中的空间和熵效应。我们现在报道了两种大体积 NH 内酰胺和卤代烃的分子间 Buchwald-Hartwig 偶联系统，该系统通过将 C-N 还原消除机制重新设计为适应空间挑战性底物的机制而实现。两种阻转选择性偶联系统均表现出官能团耐受性、优异的对映选择性和高 Z 选择性（如果适用），通过 C-N 手性轴的从头构建提供 C-N 阻转异构联芳基和烯烃。通过实验和计算研究来阐明其机理，并将反应途径的转换追溯到芳基卤化物底物的空间效应（邻位取代基）。庞大的 2,6-二取代芳基卤化物将近端乳酰胺配体重新定向至其不寻常的 O-连接模式。在酰胺氧的参与下，该中间体通过五元环过渡态进行
• Synthesis of Related Substances of Cilostazol
  作者：Jingshan Shen、Jin Zheng、Zheng Liu、Qingjie Zhao、Yiru Dai

  DOI：10.3987/com-08-11529

  日期：——
• NISHI, TAKAO;TABUSA, FUJIO;TANAKA, TATSUYOSHI;SHIMIZU, TAKEFUMI;KANBE, TO+, CHEM. AND PHARM. BULL., 1983, 31, N 4, 1151-1157
  作者：NISHI, TAKAO、TABUSA, FUJIO、TANAKA, TATSUYOSHI、SHIMIZU, TAKEFUMI、KANBE, TO+

  DOI：——

  日期：——