(2S,3S)-1-bromo-3-<(tert-butoxycarbonyl)amino>-4-phenyl-2-butanol | 136630-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-1-bromo-3-<(tert-butoxycarbonyl)amino>-4-phenyl-2-butanol
• 英文别名: 1-Bromo-3(S)-(tert-butoxyformamido)-4-phenyl-2(S)-butanol；(2S,3S)-1-bromo-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-phenyl-2-butanol；tert-butyl N-[(2S,3S)-4-bromo-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 136630-87-0
• 化学式: C₁₅H₂₂BrNO₃
• 分子量: 344.249
• InChiKey: DOJTZCKNDDPEPN-QWHCGFSZSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-1-bromo-3-<(tert-butoxycarbonyl)amino>-4-phenyl-2-butanol 在 palladium on activated charcoal N-乙基吗啉 、 氢氧化钾 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 125.0h， 生成 沙喹那韦
  参考文献：
  名称：

  Studies toward the Large-Scale Synthesis of the HIV Proteinase Inhibitor Ro 31-8959

  摘要：

  Ro 31-8959 (1), a potent and selective inhibitor of HIV proteinase, is currently in phase III clinical trials. Six approaches for the large-scale synthesis of this compound have been studied. All routes employ an initial disconnection to an electrophilic L-phenylalanine homologue equivalent 13 and the decahydroisoquinoline derivative 5. They differ in adopting either an epoxide, a cyclic sulfate, or an aldehyde as the electrophilic entity and develop chirality from L-phenylalanine, dimethyl D-tartrate, or a Sharpless epoxidation. The preferred route starts from N-phthaloyl-L-phenylalaninyl chloride and uses tris((trimethylsilyl)oxy)ethene to effect homologation to hydroxy ketone 30, which is elaborated in a five-step two-pot procedure to N-phthaloyl epoxide 33 and hence 1. Kilogram quantities of Ro 31-8959 have been prepared using this route.

  DOI：

  10.1021/jo00092a026
• 作为产物：
  描述：

  BOC-PHE-甲氧基甲胺 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 (2S,3S)-1-bromo-3-<(tert-butoxycarbonyl)amino>-4-phenyl-2-butanol
  参考文献：
  名称：

  新型氟化乙醇胺的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  描述了新型氟化烯丙胺的制备及其作为羟乙基仲胺（HEA）型拟肽立体选择性合成的关键片段的用途。我们的策略采用手性亚磺酰基亚胺作为合成中间体，方法是用两当量的乙烯基溴化镁处理半胱氨酸前体。通过用甲基（三氟甲基）二环氧乙烷处理，将烯丙基胺随后氧化为相应的环氧化物。最后，一系列氮亲核试剂的环氧化物开环提供了一个由HEA衍生的具有苯基二氟亚甲基部分的拟肽库。这些衍生物的生物学评估显示具有显着的BACE1抑制活性的化合物。对接研究揭示了氟原子对合成配体结合方式的影响。此外，对我们最终产品和合成中间体的生物学评估导致发现了具有抗微生物活性的化合物分枝杆菌和诺卡氏菌。

  DOI：

  10.1002/chem.201102078

文献信息

• Substrate analog renin inhibitors containing replacements of histidine in P2 or isosteres of the amide bond between P3 and P2 sites
  作者：Peter Raddatz、Alfred Jonczyk、Klaus Otto Minck、Claus Jochen Schmitges、Jan Sombroek

  DOI：10.1021/jm00115a016

  日期：1991.11

  active renin inhibitors (compounds V, VI, and XVII) with high specificity for renin and a remarkable stability against chymotrypsin. Replacement of the amide bond between P2 and P3 by isosteres (ketomethylenes, hydroxyethylenes, and the corresponding thio-insertion analogues) led to compounds (VIII-XIII, XVIII, and XIX) with renin inhibitory activity in the nanomolar range. Oral activity was achieved by

  在ACHPA或Leu psi [CHOHCH2] Val基四肽的P2位置掺入β-丙氨酸或γ-氨基丁酸可提供高度活性的肾素抑制剂（化合物V，VI和XVII），对肾素具有高特异性，并且对胰凝乳蛋白酶的稳定性显着。用等排物（酮亚甲基，羟基乙烯和​​相应的硫代插入物类似物）取代P2和P3之间的酰胺键，得到的化合物（VIII-XIII，XVIII和XIX）的肾素抑制活性在纳摩尔范围内。通过在含β-丙氨酸的四肽的N-末端掺入极性官能团来获得口服活性。选择了这些化合物之一（XXVIII）进行进一步研究。这种抑制剂在对食蟹猴静脉和口服给药后显示出优异的功效和长效作用。
• Amino Acid Derived Epoxide Ring Opening under Microwave Irradiation
  作者：Nadia Vaiana、Luca Rizzi、Sergio Romeo

  DOI：10.1246/cl.2007.648

  日期：2007.5.5

  A solvent-free microwave-assisted methodology for the obtainment of the hydroxyethylamine (HEA) isostere is described. A phenylalanine derived aminoalkyl epoxide is allowed to react with a dipeptide amine using basic alumina partially deactivated with water under microwave irradiation. The HEA is obtained in very short time (3 min). This methodology is amenable to application in a parallel or automatic sequential format.

  本文介绍了一种无溶剂微波辅助获得羟乙基胺（HEA）异构体的方法。在微波辐照下，使用用水部分失活的碱性氧化铝使苯丙氨酸衍生的氨基烷基环氧化物与二肽胺发生反应。在很短的时间内（3 分钟）就能得到 HEA。这种方法可以并行或自动顺序应用。
• Stereoselective Synthesis of Erythro α-Amino Epoxides
  作者：D Rotella

  DOI：10.1016/00404-0399(50)1087x-

  日期：1995.7.31
• US5936104A
  申请人：——

  公开号：US5936104A

  公开（公告）日：1999-08-10
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Fluorinated Ethanolamines
  作者：Santos Fustero、Ana C. Cuñat、Sonia Flores、Claribel Báez、Judit Oliver、Michael Cynamon、Michael Gütschow、Matthias D. Mertens、Oscar Delgado、Gary Tresadern、Andrés A. Trabanco

  DOI：10.1002/chem.201102078

  日期：2011.12.23

  The preparation of novel fluorinated allylamines and their use as key fragments for the stereoselective synthesis of hydroxyethyl secondary amine (HEA)‐type peptidomimetics is described. Our strategy employs chiral sulfinyl imines as synthesis intermediates, by treatment of hemiaminal precursors with two equivalents of vinylmagnesium bromide. The subsequent oxidation of the allylic amines to the corresponding

  描述了新型氟化烯丙胺的制备及其作为羟乙基仲胺（HEA）型拟肽立体选择性合成的关键片段的用途。我们的策略采用手性亚磺酰基亚胺作为合成中间体，方法是用两当量的乙烯基溴化镁处理半胱氨酸前体。通过用甲基（三氟甲基）二环氧乙烷处理，将烯丙基胺随后氧化为相应的环氧化物。最后，一系列氮亲核试剂的环氧化物开环提供了一个由HEA衍生的具有苯基二氟亚甲基部分的拟肽库。这些衍生物的生物学评估显示具有显着的BACE1抑制活性的化合物。对接研究揭示了氟原子对合成配体结合方式的影响。此外，对我们最终产品和合成中间体的生物学评估导致发现了具有抗微生物活性的化合物分枝杆菌和诺卡氏菌。