tert-butyl 4-bromo-3-oxo-1-phenylbutan-2-ylcarbamate | 68709-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-bromo-3-oxo-1-phenylbutan-2-ylcarbamate
• 英文别名: (3S)-tert-butoxycarbonylamino-1-bromo-4-phenyl-2-butanone；(3S)-1-Bromo-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-phenyl-2-butanone；tert-butyl N-[(2S)-4-bromo-3-oxo-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 68709-71-7
• 化学式: C₁₅H₂₀BrNO₃
• 分子量: 342.233
• InChiKey: CNNTUEOUWGOIHI-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-105 °C
• 沸点：
  443.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.312±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-bromo-3-oxo-1-phenylbutan-2-ylcarbamate 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-苄基-2,3-环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  新型氟化乙醇胺的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  描述了新型氟化烯丙胺的制备及其作为羟乙基仲胺（HEA）型拟肽立体选择性合成的关键片段的用途。我们的策略采用手性亚磺酰基亚胺作为合成中间体，方法是用两当量的乙烯基溴化镁处理半胱氨酸前体。通过用甲基（三氟甲基）二环氧乙烷处理，将烯丙基胺随后氧化为相应的环氧化物。最后，一系列氮亲核试剂的环氧化物开环提供了一个由HEA衍生的具有苯基二氟亚甲基部分的拟肽库。这些衍生物的生物学评估显示具有显着的BACE1抑制活性的化合物。对接研究揭示了氟原子对合成配体结合方式的影响。此外，对我们最终产品和合成中间体的生物学评估导致发现了具有抗微生物活性的化合物分枝杆菌和诺卡氏菌。

  DOI：

  10.1002/chem.201102078
• 作为产物：
  描述：

  ethoxycarbonyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoate 在 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 tert-butyl 4-bromo-3-oxo-1-phenylbutan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  CuI-Promoted One-Pot Synthesis of N-Boc Protected β-Ketotriazole Amino Acids: Application in the Synthesis of New Class of Dipeptidomimetics

  摘要：

  Nα-Boc-溴甲基酮、NaN3和丙炔酸的一锅点击化学反应以良好至优异的产率提供了N-Boc保护的1,4-二取代1,2,3-β-酮三唑酸。使用CuI作为催化剂和DMSO作为溶剂使得点击反应变得高效、实用且无需柱层析即可制备标题化合物。还阐述了所得非天然氨基酸作为构建模块制备含三唑的类肽的实用性。

  DOI：

  10.2174/092986612799363172

文献信息

• Renin inhibitors containing isosteric replacements of the amide bond connecting the P3 and P2 sites
  作者：James S. Kaltenbronn、J. P. Hudspeth、E. A. Lunney、B. M. Michniewicz、E. D. Nicolaides、J. T. Repine、W. H. Roark、M. A. Stier、F. J. Tinney

  DOI：10.1021/jm00164a058

  日期：1990.2

  Renin inhibitors having 13 different isosteres connecting the P3 and P2 positions have been prepared. Synthetic routes and in vitro activity exhibited by these compounds are discussed. The two most potent compounds, 47 and 48, contained the hydroxyethylene isostere, psi [CHOHCH2], and had IC50 values of 61 and 22 nM, respectively.

  已经制备了具有13个连接P3和P2位置的不同等排体的肾素抑制剂。讨论了这些化合物表现出的合成途径和体外活性。两种最有效的化合物47和48包含羟乙烯等排物psi [CHOHCH2]，IC50值分别为61和22 nM。
• Substrate analog renin inhibitors containing replacements of histidine in P2 or isosteres of the amide bond between P3 and P2 sites
  作者：Peter Raddatz、Alfred Jonczyk、Klaus Otto Minck、Claus Jochen Schmitges、Jan Sombroek

  DOI：10.1021/jm00115a016

  日期：1991.11

  active renin inhibitors (compounds V, VI, and XVII) with high specificity for renin and a remarkable stability against chymotrypsin. Replacement of the amide bond between P2 and P3 by isosteres (ketomethylenes, hydroxyethylenes, and the corresponding thio-insertion analogues) led to compounds (VIII-XIII, XVIII, and XIX) with renin inhibitory activity in the nanomolar range. Oral activity was achieved by

  在ACHPA或Leu psi [CHOHCH2] Val基四肽的P2位置掺入β-丙氨酸或γ-氨基丁酸可提供高度活性的肾素抑制剂（化合物V，VI和XVII），对肾素具有高特异性，并且对胰凝乳蛋白酶的稳定性显着。用等排物（酮亚甲基，羟基乙烯和​​相应的硫代插入物类似物）取代P2和P3之间的酰胺键，得到的化合物（VIII-XIII，XVIII和XIX）的肾素抑制活性在纳摩尔范围内。通过在含β-丙氨酸的四肽的N-末端掺入极性官能团来获得口服活性。选择了这些化合物之一（XXVIII）进行进一步研究。这种抑制剂在对食蟹猴静脉和口服给药后显示出优异的功效和长效作用。
• Peptidomimetics Through Click Chemistry: Synthesis of Novel β-Keto Triazole Acids from N-Protected Amino Acids
  作者：N. Narendra、T. M. Vishwanatha、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1007/s10989-010-9214-z

  日期：2010.12

  An efficient procedure for the preparation of azidomethylketones from N-urethane protected amino acids and their application in Cu(I) catalyzed azide-alkyne cycloaddition reaction are described. The synthesis has been carried out under mild conditions with all the commonly used urethane protected (Fmoc, Boc and Z) amino acids and the desired azides/triazoles were obtained in good yields. Incorporation of these triazole amino acids into small peptides generating dipeptidomimetics containing β-keto triazole units has also been demonstrated.

  描述了一种有效的程序，用于从N-氨基甲酸酯保护的氨基酸制备叠氮甲基酮及其在铜(I)催化的叠氮-炔烃环加成反应中的应用。该合成在温和条件下进行，适用于所有常用的氨基甲酸酯保护的氨基酸（Fmoc、Boc 和 Z），并以良好的产率获得了所需的叠氮化物/三唑化物。还展示了将这些三唑氨基酸纳入小肽中，生成含有β-酮三唑单元的二肽模仿物。
• CuI-Promoted One-Pot Synthesis of N-Boc Protected β-Ketotriazole Amino Acids: Application in the Synthesis of New Class of Dipeptidomimetics
  作者：T. M. Vishwanatha、N. Narendra、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.2174/092986612799363172

  日期：2012.3.1

  One-pot click chemistry of Nα-Boc-bromomethylketones, NaN3 and propiolic acid affords N-Boc protected 1,4- disubstituted 1,2,3-β-ketotriazole acids in good to excellent yield. The use of CuI as catalyst and DMSO as solvent leads the click reaction to efficient, practical and column-free preparation of the title compounds. The utility of the resulting unnatural amino acids as building blocks to prepare triazole possessing peptidomimetics is also delineated.

  Nα-Boc-溴甲基酮、NaN3和丙炔酸的一锅点击化学反应以良好至优异的产率提供了N-Boc保护的1,4-二取代1,2,3-β-酮三唑酸。使用CuI作为催化剂和DMSO作为溶剂使得点击反应变得高效、实用且无需柱层析即可制备标题化合物。还阐述了所得非天然氨基酸作为构建模块制备含三唑的类肽的实用性。
• Peptide Inhibitors of Aspartic Proteinases with Hydroxyethylene Isostere Replacement of Peptide Bond. I. Preparation of Four Diastereoisomeric (2R or 2S,4R or 4S,5S)-2-Benzyl-5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-hydroxy-6-phenylhexanoic Acids
  作者：Jaroslav Litera、Miloš Buděšínský、Ján Urban、Milan Souček

  DOI：10.1135/cccc19980231

  日期：——

  By two separate routes were prepared four diastereoisomers of (2R or 2S,5R or 5S)-3-benzyl-5-(1S)- [(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-phenylethyl}tetrahydrofuran-2-ones (11, 12, 17 and 18). Since the furanones were derived from (S)-phenylalanine, absolute configurations of all chiral carbon atoms could be deduced from their ¹H NMR spectra. The furanones were easily hydrolyzed to four (2R or 2S,4R or 4S,5S)-2-benzyl-5- [(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-hydroxy-6-phenylbutanoic acids (20-23), hydroxyethylene isosteres of Phe-Phe peptide bond.

  通过两条不同的途径，制备了四个对映异构体(2R或2S,5R或5S)-3-苄基-5-(1S)-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-苯乙基}四氢呋喃-2-酮(11、12、17和18)。由于呋喃酮是由(S)-苯丙氨酸衍生而来的，所有手性碳原子的绝对构型可以从它们的1H NMR谱中推断出来。这些呋喃酮容易水解成四个(2R或2S,4R或4S,5S)-2-苄基-5-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-羟基-6-苯基丁酸(20-23)，是Phe-Phe肽键的羟基乙烯同分异构体。