R-lipoic acid choline ester chloride | 1808266-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二硫杂环戊烷
• 英文名称: R-lipoic acid choline ester chloride
• 英文别名: (R)-2-((5-(1,2-Dithiolan-3-yl)pentanoyl)oxy)-N,N,N-trimethylethan-1-aminium chloride；2-[5-[(3R)-dithiolan-3-yl]pentanoyloxy]ethyl-trimethylazanium;chloride
• CAS: 1808266-58-1
• 化学式: C₁₃H₂₆NO₂S₂*Cl
• 分子量: 327.94
• InChiKey: QMADNKDMPGZUKN-UTONKHPSSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.05
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

Alpha-Lipoic Acid Choline Ester（简称Alpha-LACE），也被称为EV-06或UNR844，是一种潜在用于治疗老花眼的药物候选物。Alpha-LACE的设计原理在于其阳离子胆碱头部基团能够穿透生物膜。虽然肉毒酸本身无法穿过角膜，但其胆碱酯衍生化合物可以穿越角膜，在角膜酯酶的作用下水解并转化为具有生物活性的肉毒酸。这种物质已经制备成滴眼液形式，每日使用两次，以治疗老花眼。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  R-lipoic acid choline ester chloride 、 1-{[19-氨基-7-(2-氨基-2-羰基乙基)-10-(3-氨基-3-羰基丙基)-16-(4-乙基苯甲基)-13-(1-甲基丙基)-6,9,12,15,18-五羰基-1,2-二硫杂-5,8,11,14,17-五氮杂环二十碳烷-4-基]羰基}脯氨酰亮氨酰甘氨酸酰胺 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以64.53%的产率得到benzenesulfonate;2-[5-[(3R)-dithiolan-3-yl]pentanoyloxy]ethyl-trimethylazanium
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF LIPOIC ACID CHOLINE ESTER SALTS AND METHODS OF TREATMENT USING SAME
  [FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE SELS D'ESTER DE CHOLINE D'ACIDE LIPOÏQUE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT LES UTILISANT

  摘要：

  本公开提供了硫辛酸胆碱酯（LACE）的盐及其结晶形式，以及其使用方法。本公开还提供了LACE盐的药物组合物和使用方法。

  公开号：

  WO2021181361A1
• 作为产物：
  描述：

  R-(+)-硫辛酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 R-lipoic acid choline ester chloride
  参考文献：
  名称：

  一种R-硫辛酸胆碱酯卤化物的制备方法

  摘要：

  一种R‑硫辛酸胆碱酯卤化物的制备方法，属于药物化学合成技术领域。其是将R‑硫辛酸‑2‑卤乙酯I与三甲胺在溶剂中进行生成季铵盐反应，得到R‑硫辛酸胆碱酯卤化物II。反应杂质较少，后处理和纯化等操作简化；原料和所用的试剂易得，使用安全，反应路线合理，适用于工业化放大生产；由于在制备过程中不会产生污染物，因而可以体现绿色环保效果。

  公开号：

  CN107089967A

文献信息

• 一种R-硫辛酸胆碱酯卤化物的精制方法
  申请人：苏州富士莱医药股份有限公司

  公开号：CN108822077A

  公开（公告）日：2018-11-16

  一种R‑硫辛酸胆碱酯卤化物的精制方法，属于药物化学技术领域。步骤：将由R‑硫辛酸或R‑硫辛酰氯与卤化胆碱反应得到的R‑硫辛酸胆碱酯卤化物粗品加入到溶剂中溶解完全，得到溶液并向溶液中加入硅胶，在30~40℃条件下搅拌均匀，经过滤，得到滤液；对得到的滤液重结晶，得到R‑硫辛酸胆碱酯卤化物纯品，卤化胆碱原料含量小于0.1%，R‑硫辛酸胆碱酯卤化物大于99.7%。提高了R‑硫辛酸胆碱酯卤化物的纯度，为提高R‑硫辛酸胆碱酯卤化物药物的质量提供可靠保证。
• [EN] LIPOIC ACID CHOLINE ESTER COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSITIONS D'ESTER DE CHOLINE DE L'ACIDE LIPOÏQUE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：ENCORE VISION INC

  公开号：WO2015134510A1

  公开（公告）日：2015-09-11

  Provided herein are pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of lipoic acid choline ester or derivatives thereof and a non-aqueous excipient mixed in an aqueous solution. Also provided herein are non-aqueous compositions prepared by mixing the therapeutically effective amount of lipoic acid choline ester and the non-aqueous excipient. The non-aqueous compositions can be further mixed with the aqueous solution.

  本文提供了含有治疗有效量硫辛酸胆碱酯或其衍生物以及非水溶性赋形剂混合在水溶液中的药物组合物。本文还提供了通过混合治疗有效量硫辛酸胆碱酯和非水溶性赋形剂而制备的非水溶性组合物。这些非水溶性组合物可以进一步与水溶液混合。
• 制备R-硫辛酸胆碱酯卤化物的方法
  申请人：苏州富士莱医药股份有限公司

  公开号：CN106967044B

  公开（公告）日：2019-02-22

  一种制备R‑硫辛酸胆碱酯卤化物的方法，属于药物化学合成技术领域。该方法包括方法A或方法B：所述的方法A是将R‑硫辛酸与卤化胆碱在脱水剂、催化剂和溶剂组成的体系中进行酯化反应，得到R‑硫辛酸胆碱酯卤化物I；所述的方法B是将R‑硫辛酰氯与卤化胆碱在缚酸剂碱和溶剂的体系中进行酯化反应，得到R‑硫辛酸胆碱酯卤化物I。各步反应的杂质较少，后处理和纯化等操作简化；使用安全，适用于工业化放大生产；体现绿色环保效果。
• R-硫辛酸胆碱酯卤化物的纯化精制方法
  申请人：苏州富士莱医药股份有限公司

  公开号：CN108586429A

  公开（公告）日：2018-09-28

  一种R‑硫辛酸胆碱酯卤化物的纯化精制方法，属于药物化学技术领域。步骤：将由R‑硫辛酸‑2‑卤乙酯与三甲胺反应得到的R‑硫辛酸胆碱酯卤化物粗品加入到溶剂中溶解完全，所得到溶液并向溶液中加入硅胶，在30~40℃条件下搅拌均匀，经过滤，得到滤液；对得到的滤液重结晶，得到R‑硫辛酸胆碱酯卤化物纯品，R‑硫辛酸‑2‑卤乙酯原料含量小于0.05%，R‑硫辛酸胆碱酯卤化物大于99.5%。提高了R‑硫辛酸胆碱酯卤化物的纯度，为提高R‑硫辛酸胆碱酯卤化物药物的质量提供可靠保证。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF LIPOIC ACID CHOLINE ESTER SALTS AND METHODS OF TREATMENT USING SAME<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE SELS D'ESTER DE CHOLINE D'ACIDE LIPOÏQUE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT LES UTILISANT
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021181361A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  The present disclosure provides salts of lipoic acid choline ester (LACE), crystalline forms thereof, and methods of use thereof. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions of LACE salts and methods of use thereof.

  本公开提供了硫辛酸胆碱酯（LACE）的盐及其结晶形式，以及其使用方法。本公开还提供了LACE盐的药物组合物和使用方法。