10-α-<1-(2-hydroxyethoxy)ethoxy>dihydroartemisinin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10-α-<1-(2-hydroxyethoxy)ethoxy>dihydroartemisinin
• 英文别名: 2-[2-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]ethoxy]ethanol
• 化学式: C₁₉H₃₂O₇
• 分子量: 372.459
• InChiKey: PJASEEPBWVBGCI-NQWKWHCYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-α-<1-(2-hydroxyethoxy)ethoxy>dihydroartemisinin 、 苯丁酸氮芥 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-[2-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]ethoxy]ethyl 4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoate
  参考文献：
  名称：

  新型青蒿素衍生物抗肝癌和卵巢癌的结构优化和生物学评价

  摘要：

  越来越多的青蒿素 (ARS) 及其衍生物因其对人类癌症的潜在治疗价值而被报道。然而，由于其较差的药代动力学特征，它们的治疗效力受到限制。我们之前的研究表明，先导化合物ARS4源于将批准的化疗药物美法仑的药效团与琥珀酸接头结合到青蒿素的基本骨架中，对人卵巢癌细胞表现出优异的毒性，对正常细胞的细胞毒性较低。机制研究表明，它抑制卵巢癌细胞的生长和增殖，导致 S 期阻滞、凋亡和迁移抑制。同时，它在动物模型中表现出优异的抗肿瘤活性。在此，对该先导化合物ARS4进行了进一步的结构优化，并设计并合成了 19 种新型衍生物。其中，化合物10-12，15，16，18和19对人肝癌和卵巢癌细胞系显示出强大的细胞毒作用，其对 Hep3B 和 A2780 细胞系的 IC 50低于 0.86 μM，优于ARS4。选择了4种化合物（11、15、16和18）进一步评估了它们在体外和体内卵巢癌和肝癌模型中的抗肿瘤活性，结

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113000
• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 、 二乙二醇 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 10-α-<1-(2-hydroxyethoxy)ethoxy>dihydroartemisinin
  参考文献：
  名称：

  新型青蒿素衍生物抗肝癌和卵巢癌的结构优化和生物学评价

  摘要：

  越来越多的青蒿素 (ARS) 及其衍生物因其对人类癌症的潜在治疗价值而被报道。然而，由于其较差的药代动力学特征，它们的治疗效力受到限制。我们之前的研究表明，先导化合物ARS4源于将批准的化疗药物美法仑的药效团与琥珀酸接头结合到青蒿素的基本骨架中，对人卵巢癌细胞表现出优异的毒性，对正常细胞的细胞毒性较低。机制研究表明，它抑制卵巢癌细胞的生长和增殖，导致 S 期阻滞、凋亡和迁移抑制。同时，它在动物模型中表现出优异的抗肿瘤活性。在此，对该先导化合物ARS4进行了进一步的结构优化，并设计并合成了 19 种新型衍生物。其中，化合物10-12，15，16，18和19对人肝癌和卵巢癌细胞系显示出强大的细胞毒作用，其对 Hep3B 和 A2780 细胞系的 IC 50低于 0.86 μM，优于ARS4。选择了4种化合物（11、15、16和18）进一步评估了它们在体外和体内卵巢癌和肝癌模型中的抗肿瘤活性，结

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113000

文献信息

• Linker-Based Hemisuccinate Derivatives of Artemisinin: Synthesis and Antimalarial Assessment against Multidrug-Resistant <i>Plasmodium yoelii nigeriensis</i> in Mice
  作者：Chandan Singh、Rani Kanchan、Sandeep Chaudhary、Sunil K. Puri

  DOI：10.1021/jm2010699

  日期：2012.2.9

  Artesunic acid 5, the hemisuccinate derivative of dihydroartemisinin 2, is the only clinically useful water-soluble derivative of artemisinin 1. However, being a lactol ester, it is rapidly hydrolyzed back to dihydroartemisinin in aqueous alkaline solution, a reaction that seriously limits its utility. A new series of potentially more stable linker-based hemisuccinate derivatives 12a–i and 14a–c have been prepared

  青蒿琥酯5是双氢青蒿素2的半琥珀酸酯衍生物，是青蒿素1的唯一在临床上有用的水溶性衍生物。然而，作为一种乳糖醇酯，它在碱性水溶液中迅速水解回二氢青蒿素，这一反应严重限制了其实用性。已经准备了一系列可能更稳定的基于接头的半琥珀酸酯衍生物12a – i和14a – c。该过程涉及双氢青蒿素与各种二醇和聚乙二醇的酸催化反应，得到羟基官能化的醚7a – i和10a –c及其进一步衍生为半琥珀酸酯12a - i和14a - c。评估了羟基官能化的醚7a – i和10a – c以及它们的半琥珀酸酯衍生物12a – i和14a – c在瑞士小鼠中对多药耐药的约氏疟原虫的抗疟活性。这些半琥珀酸酯衍生物中的几种已显示出非常有前途的活性。半琥珀酸酯衍生物12f和12i，该系列中两种活性最高的化合物以24 mg / kg×4天的剂量为感染疟疾的小鼠提供100％的保护，因此效力是青蒿琥酯的两倍，后者以48 mg /
• Antimalarial activity of new ethers and thioethers of dihydroartemisinin
  作者：B Venugopalan、PJ Karnik、CP Bapat、DK Chatterjee、N Iyer、D Lepcha

  DOI：10.1016/0223-5234(96)88287-0

  日期：1995.1

  Various ethers and thioethers of dihydroartemisinin were prepared by treating dihydroartemisinin with hydroxy alkyl, substituted phenol, hydroxy aralkyl, hydroxy alkynyl and hydroxy heteroalkyl or thiols in the presence of BF(3)Et(2)O. The thioethers 64 and 65 were further oxidised to the respective sulfoxides. These derivatives were tested in the Plasmodium berghei K-173-infected mice and some active compounds were tested in chloroquine-resistant P yoelii nigeriensis (NS)-infected mice. Initially the compounds were administered subcutaneously and subsequently by the oral route. The antimalarial activity of the compounds 22, 23, 36, 66 and 79 were found to be comparable to that of arteether when tested in the K-173-infected mice. These compounds also showed activity in the P y nigeriensis (NS)-infected mice.
• Structural optimization and biological evaluation for novel artemisinin derivatives against liver and ovarian cancers
  作者：Yu Zhou、Xiaoguang Li、Kerong Chen、Qian Ba、Xu Zhang、Jingquan Li、Jinfang Wang、Hui Wang、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113000

  日期：2021.2

  increasing number of artemisinin (ARS) and its derivatives have been reported for their potential therapeutic value of human cancer. However, their therapeutic potencies are limited owing to their poor pharmacokinetic profiles. Our previous studies showed that a lead compound ARS4 originated from incorporating the pharmacophore of the approved chemotherapeutic agent melphalan into the basic skeleton of artemisinin

  越来越多的青蒿素 (ARS) 及其衍生物因其对人类癌症的潜在治疗价值而被报道。然而，由于其较差的药代动力学特征，它们的治疗效力受到限制。我们之前的研究表明，先导化合物ARS4源于将批准的化疗药物美法仑的药效团与琥珀酸接头结合到青蒿素的基本骨架中，对人卵巢癌细胞表现出优异的毒性，对正常细胞的细胞毒性较低。机制研究表明，它抑制卵巢癌细胞的生长和增殖，导致 S 期阻滞、凋亡和迁移抑制。同时，它在动物模型中表现出优异的抗肿瘤活性。在此，对该先导化合物ARS4进行了进一步的结构优化，并设计并合成了 19 种新型衍生物。其中，化合物10-12，15，16，18和19对人肝癌和卵巢癌细胞系显示出强大的细胞毒作用，其对 Hep3B 和 A2780 细胞系的 IC 50低于 0.86 μM，优于ARS4。选择了4种化合物（11、15、16和18）进一步评估了它们在体外和体内卵巢癌和肝癌模型中的抗肿瘤活性，结