4-{(2E,4E,6E,8E)-[3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexenyl)nona-2,4,6,8-tetraenoylamino]}-phenyl-2-oxopropanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4-{(2E,4E,6E,8E)-[3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexenyl)nona-2,4,6,8-tetraenoylamino]}-phenyl-2-oxopropanoate
• 英文别名: 4-[(2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexenyl)-2,4,6,8-nonatetraenoyl]aminophenyl-2-oxopropanoate；[4-[[(2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoyl]amino]phenyl] 2-oxopropanoate
• 化学式: C₂₉H₃₅NO₄
• 分子量: 461.601
• InChiKey: POHOWXMFHKBZSJ-ABRSJASVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丙酮酸 、 维甲酰酚胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以15%的产率得到4-{(2E,4E,6E,8E)-[3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexenyl)nona-2,4,6,8-tetraenoylamino]}-phenyl-2-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  Potent Cytotoxic Effects of Novel Retinamide Derivatives in Ovarian Cancer Cells

  摘要：

  4-(N-羟基苯基)视黄酰胺（也称为 4-HPR 或芬维A胺）是一种全反式视黄酸 (RA) 的合成酰胺，被认为是一种有前途的抗癌剂，可减少与 RA 相关的毒性。然而，患者中 4-HPR 血浆水平较低限制了临床试验，因此需要寻找具有更好疗效的衍生物。在本研究中，我们通过在 4-羟基苯基部分引入乙酸盐（化合物 1）、丙酸盐（2）、丙酮酸盐（3）、丁酸盐（4）或硬脂酸盐（5），以良好的产率合成了一系列 4-HPR 衍生物。 4-HPR。在我们最初的增殖测定中，我们确定化合物 3 是该系列中针对四种卵巢癌细胞系（OVCAR-3、PA-1、2774 和 SKOV-3）最具细胞毒性的化合物。剂量反应曲线得出 AtRA 的 IC50 值为 3.75—7.75 μM，9-cis RA 的 IC50 值为 2.80—5.50 μM，0.65—4.05 μM< /small> 对于 4-HPR，0.25—0.75 μM 对于化合物 3，具体取决于所处理的细胞类型。 4',6-二脒基-2-苯基吲哚 (DAPI) 核染色和 DNA 片段化分析清楚地表明化合物 3 的抗增殖作用是由细胞凋亡介导的。与天然类视黄醇相比，4-HPR 和化合物 3 都激活了所测试的三种视黄酸受体 (RAR) 亚型中的两种（RARβ 和 RARγ），但没有激活三种视黄酸 X 受体 (RXR) 中的任何一种，如通过OVCAR-3 细胞中的转录测定。然而，与天然类视黄醇一样，4-HPR 和化合物 3 积极抑制 c-Jun 转录活性。因此，化合物3不仅表现出比任何其他测试的类维生素A衍生物更有效的抗增殖活性，而且还有效抑制与肿瘤促进和侵袭有关的c-Jun活性。这些结果，加上化合物3对RAR亚型的选择性，表明化合物3可能是一种有效的卵巢癌抗癌药物，且毒性低于RA。

  DOI：

  10.1248/bpb.26.1412

文献信息

• Novel retinoid derivatives and methods for producing said compounds and anti-cancer pharmaceutical composition comprising said compounds
  申请人：——

  公开号：US20030171339A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  The present invention relates to a novel retinoid derivative compound represented by the formula I: 1 wherein X, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein or pharmaceutically acceptalbe salts thereof. Also, the present invention relates to processes for producing the compound of the formula I and to an anti-cancer composition comprising the compound of the formula I. The compound of the formula I according to the present invention exerts high anti-cancer effects while not causing undesirable side effects.

  本发明涉及一种由公式I表示的新型维甲酸衍生物化合物，其中X、R1、R2和R3如本文所定义，或其药用可接受盐。此外，本发明涉及制备公式I化合物的方法，以及包括公式I化合物的抗癌组合物。根据本发明的公式I化合物具有高抗癌效果，同时不会引起不良副作用。
• EP1390343A4
  申请人：——

  公开号：EP1390343A4

  公开（公告）日：2005-06-22
• EP1390343B1
  申请人：——

  公开号：EP1390343B1

  公开（公告）日：2009-10-14
• NOVEL RETINOID DERIVATIVES AND METHODS FOR PRODUCING SAID COMPOUNDS AND AN ANTI-CANCER PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAID COMPOUNDS
  申请人：Chebigen Co., Ltd.

  公开号：EP1390343A1

  公开（公告）日：2004-02-25
• JP2004526807A
  申请人：——

  公开号：JP2004526807A

  公开（公告）日：2004-09-02